HERTHENA–Lung02 : Étude de phase III, randomisée, ouverte, comparant le patritumab deruxtecan à une chimiothérapie à base de platine dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) (NSCLC) après échec d'un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
Date de révision : 23/02/2026
46 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/01/2025
Date de fin de recrutement : 12/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Signez et datez le formulaire de consentement éclairé principal avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude. Le consentement pour les échantillons facultatifs destinés à la biopsie tumorale EOT et/ou à l'analyse pharmacogénétique sera couvert dans le formulaire de consentement éclairé principal.
- Est disposé à fournir une quantité et une qualité suffisantes de tissu tumoral.
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 lors du dépistage.
- Dispose d'une réserve médullaire et d'une fonction organique adéquates, d'après les données de laboratoire locales obtenues dans les 14 jours précédant la randomisation, comme décrit dans le protocole.
- Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit être disposée à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace lors de la randomisation, pendant la période de traitement et pendant les 7 mois suivant la dernière dose de patritumab deruxtecan. Une femme est considérée comme en âge de procréer après ses premières règles et jusqu'à la ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois) ou si elle est définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant la randomisation ou confirmée par un test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH). Pour les médicaments de comparaison, les investigateurs doivent suivre les directives pratiques locales et/ou la notice approuvée dans leur pays.
- Les femmes ne doivent pas donner ni prélever pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du traitement de l'étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière administration de patritumab deruxtecan. Pour les médicaments de comparaison, les investigateurs doivent suivre les directives locales et/ou les indications approuvées dans leur pays.
- Si le patient est un homme, il doit être stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace après la randomisation, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de patritumab deruxtecan. Pour les médicaments de comparaison, les investigateurs doivent suivre les directives locales et/ou la notice approuvée dans leur pays.
- Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi qu'au moins 4 mois après la dernière administration de patritumab deruxtecan. Pour les médicaments de comparaison, les investigateurs doivent suivre les directives locales et/ou la notice approuvée dans leur pays. Pour la liste complète des critères, veuillez consulter la section 5.1 du protocole.
- Il s'agit d'un sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans (respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est > 18 ans).
- Présente un CPNPC non squameux métastatique ou localement avancé, documenté par examen histologique ou cytologique, qui ne peut faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
- Dispose d'une documentation attestant d'une mutation activatrice de l'EGFR détectée dans le tissu tumoral ou dans un échantillon sanguin : délétion de l'exon 19 ou L858R au moment du diagnostic ou après.
- A reçu 1 ou 2 lignes de traitement antérieures par un ITK EGFR approuvé dans le cadre d'un cancer métastatique ou localement avancé, qui doit inclure un ITK EGFR de troisième génération (c'est-à-dire des traitements approuvés conçus avec une activité préférentielle plus élevée pour les mutants par rapport à l'EGFRwt et qui traitent la résistance acquise aux ITK EGFR de première et deuxième générations [par exemple, osimertinib, lazertinib, aumolertinib, alflutinib et autres en consultation avec le contrôleur médical]). Si un sujet a déjà reçu 2 lignes de traitement par TKI EGFR, l'administration du TKI EGFR de troisième génération doit avoir eu lieu dans la ligne la plus récente. Le sujet doit disposer d'une documentation sur la mutation T790M s'il a reçu un traitement par un TKI EGFR de première ou deuxième génération avant le traitement par un TKI EGFR de troisième génération. Le recrutement de sujets recevant des TKI EGFR de troisième génération autres que l'osimertinib sera limité à environ 20 % de la population recrutée dans chaque groupe de traitement.
- Peut avoir reçu un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant si la progression vers une maladie métastatique ou localement avancée est survenue au moins 12 mois après la dernière dose de ce traitement et si la progression de la maladie s'est poursuivie pendant ou après le traitement par un ITK de troisième génération administré dans le cadre d'une maladie métastatique ou localement avancée. a. À titre d'exemple, un patient qui a reçu de l'osimertinib en tant que traitement adjuvant après une résection tumorale, puis a présenté une progression vers une maladie métastatique plus d'un an après la fin du traitement adjuvant, doit également avoir reçu un TKI EGFR de troisième génération en tant que traitement de la maladie métastatique pour être considéré comme éligible à cette étude.
- N'a reçu aucun autre traitement systémique préalable dans le cadre d'un cancer métastatique ou localement avancé (y compris chimiothérapie, immunothérapie, etc.) (même en association avec un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR).
- Dispose de documents attestant de la progression radiographique de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération pour une maladie métastatique ou localement avancée.
- Présente au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1, d'après l'évaluation de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Existence d'antécédents histologiques ou cytologiques attestant d'un cancer à petites cellules OU d'un cancer combiné à petites cellules/non à petites cellules dans les tissus tumoraux archivés ou dans la biopsie tumorale pré-traitement, ou histologie de CPNPC squameux.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 3 années précédant la randomisation, à l'exception des cas suivants : a. Cancer de la peau autre que le mélanome, réséqué de manière adéquate. b. Carcinome intraépithélial du col de l'utérus, traité de manière adéquate. c. Toute autre maladie in situ traitée de manière curative.
- Souffre d'une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante avant la randomisation, comme décrit dans le protocole.
- Souffre d'une infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, comme les personnes présentant des signes sérologiques d'infection virale active dans les 28 jours suivant la randomisation.
- Présente une infection connue par le VIH qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : charge virale indétectable, nombre/taux de CD4+ > 350 cellules/μL, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 12 derniers mois et stabilité pendant au moins 3 semaines sous le même traitement antirétroviral anti-VIH. Si une infection par le VIH répond aux critères ci-dessus, la charge virale en ARN et le nombre de cellules CD4+ du sujet doivent être surveillés conformément aux normes de soins locales (par exemple, tous les 3 mois).
- Présente-t-il des signes de maladies graves ou non contrôlées (par exemple, diathèses hémorragiques actives, infection active), de troubles psychiatriques, de situations sociales, de facteurs géographiques, d'abus de substances ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du sujet à l'étude ou compromettraient le respect du protocole ? Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis pour l'éligibilité.
- A une hypersensibilité connue à la substance médicamenteuse ou aux ingrédients inactifs contenus dans l'un des produits médicamenteux.
- Il s'agit d'une femme enceinte, qui allaite ou qui a l'intention de tomber enceinte pendant l'étude. Pour la liste complète des critères, veuillez consulter la section 5.2 du protocole.
- A des antécédents d'ILD (y compris une fibrose pulmonaire ou une pneumopathie radique), souffre actuellement d'ILD ou est suspecté d'être atteint d'une telle maladie d'après les résultats d'imagerie obtenus lors du dépistage.
- Présente une insuffisance respiratoire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes telles que décrites dans le protocole.
- Recevoir des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou une activité anti-inflammatoire équivalente, ou toute forme de traitement immunosuppresseur avant la randomisation. Les sujets qui ont besoin d'utiliser des bronchodilatateurs, des stéroïdes inhalés ou topiques, ou des injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.
- A des antécédents ou des signes actuels de maladie leptoméningée.
- Présente des signes cliniques actifs de compression médullaire ou de métastases cérébrales, définis comme étant symptomatiques et non traités, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude, mais doivent présenter un état neurologique stable pendant au moins deux semaines avant la randomisation. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et traités par anticonvulsivants à titre prophylactique peuvent être inclus dans l'étude.
- A eu une période de sevrage insuffisante avant la randomisation, définie comme suit : a. Radiothérapie totale du cerveau < 28 jours ou radiothérapie stéréotaxique du cerveau < 7 jours. b. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) < 28 jours. c. Traitement par radiothérapie sur > 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ de rayonnement étendu < 28 jours ou radiothérapie palliative < 7 jours. d. Chloroquine ou hydroxychloroquine ≤ 14 jours. e. Vaccination par virus vivant ≤ 28 jours.
- A déjà reçu les traitements suivants : a. Tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I. b. Anticorps HER3. c. Tout traitement systémique (autre que les ITK EGFR) dans le cadre d'un cancer métastatique ou localement avancé, y compris la chimiothérapie ou tout autre traitement systémique en association avec un ITK EGFR.
- Présente des toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) du National Cancer Institute, de grade ≤ 1 ou de référence. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 [définies comme ne s'aggravant pas au-delà du grade >2 pendant au moins 3 mois avant la randomisation et prises en charge par un traitement SoC] que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur peuvent être randomisés.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
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