C4891026 - ÉTUDE OUVERTE DE PHASE 1B/2 SUR LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ D'UNE INTERVENTION VISANT À ÉVALUER LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCYTIQUE ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DU VEPDEGESTRANT (ARV-471/PF-07850327), UNE PROTÉOLYSE ORALE CIBLANT LA CHIMÈRE, EN ASSOCIATION AVEC LE PF-07220060 CHEZ DES PARTICIPANTS ÂGÉS DE 18 ANS ET PLUS ATTEINTS D'UN CANCER DU SEIN AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE ER+/HER2-.
Date de révision : 23/01/2026
12 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 13/08/2024
Date de fin de recrutement : 10/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants âgés de 18 ans ou plus (ou ayant atteint l'âge minimum légal conformément à la réglementation locale) au moment de la sélection.
- Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein. Au moment de l'inscription, celui-ci ne doit pas pouvoir faire l'objet d'une résection chirurgicale à visée curative (≥ 1 % de cellules ER+ selon la pratique locale lors de la dernière biopsie tumorale, tumeur HER2- par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ selon l'ASCO/CAP). Les participantes présentant un cancer du sein bilatéral ER+/HER2- sont éligibles. -Un bloc tumoral prélevé au moment du diagnostic avec récidive locale ou métastases ou un tissu tumoral archivé est requis pour l'inclusion (phase 1b et phase 2).
- Traitements anticancéreux antérieurs, phase 1b : les participants doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement standard (SOC) pour le cancer du sein avancé/métastatique (A/MBC). ; Le fulvestrant antérieur est autorisé. ; ≤1 ligne de chimiothérapie antérieure (aucun conjugué anticorps-médicament n'est autorisé) pour le cancer du sein avancé/métastatique (A/MBC) est autorisée.
- Traitements anticancéreux antérieurs ; Phase 2 : au moins une et au maximum deux lignes de traitement endocrinien (ET) dans le cadre d'un cancer du sein avancé ou métastatique (A/MBC) et dernier traitement à base d'ET pendant plus de 6 mois ; 1, et uniquement 1, inhibiteur CDK4/6 antérieur, traitement à base d'inhibiteur requis (indépendamment du contexte, par exemple adjuvant ou avancé/métastatique). ; Jusqu'à 1 traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique (aucun conjugué anticorps-médicament autorisé) dans le cadre d'un cancer du sein avancé/métastatique. ; Le fulvestrant antérieur est autorisé.
- Lésions à l'entrée dans l'étude ; phase 1b : les participants présentant uniquement des lésions non mesurables (y compris des lésions cutanées ou osseuses uniquement) sont éligibles.
- Lésions à l'entrée dans l'étude ; Phase 2 : les participants doivent présenter au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1. Les participants présentant uniquement des lésions osseuses peuvent être inclus si au moins une lésion osseuse comporte un composant mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à l'entrée dans l'étude : Phase 1b : -IP ECOG 0 ou 1. Phase 2 : -IP ECOG ≤ 2.
Critères d'exclusion :
- Participants présentant une crise viscérale avec risque de complications potentiellement mortelles à court terme, y compris les participants présentant des épanchements massifs non contrôlés (pleuraux, péricardiques et/ou péritonéaux), une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique > 50 %.
- Administration concomitante de médicaments, d'aliments ou de compléments alimentaires à base de plantes qui sont des inhibiteurs/inducteurs puissants du cytochrome P (CYP)3A ou de l'UGT2B7, des inducteurs modérés du CYP3A (phase 1b uniquement) et des médicaments connus pour prédisposer à la torsade de pointes ou à l'allongement de l'intervalle QT. L'utilisation préalable d'inhibiteurs puissants du CYP3A ou de l'UGT2B7 doit être arrêtée 7 jours avant l'inclusion dans l'étude, celle d'inducteurs puissants du CYP3A ou de l'UGT2B7 et d'inducteurs modérés du CYP3A (phase 1b uniquement) doit être arrêtée 14 jours avant l'inclusion dans l'étude.
- Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 50 ml/min. En cas de doute, un test de collecte d'urine sur 24 heures peut être utilisé pour estimer plus précisément la clairance de la créatinine.
- Dysfonctionnement hépatique défini comme suit : - Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le participant présente un syndrome de Gilbert documenté (dans ce cas, bilirubine totale ≥ 3 × LSN) ; - Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN (> 5 × LSN si attribuée à des métastases hépatiques) ; - Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN (> 5 × LSN si attribuée à des métastases hépatiques) ; - phosphatase alcaline > 2,5 × LSN ou > 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ou osseuses ; - aPTT > 1,25 × LSN et rapport international normalisé (INR) > 1,25, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et l'INR doivent se situer dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'usage prévu.
- Anomalies hématologiques définies comme suit : - Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1 500/mm3 ou 1,5 × 109/L ; - Plaquettes < 100 000/mm3 ou 100 × 109/L ; - Hémoglobine < 9 g/dL. Une transfusion sanguine (sang ou produits sanguins) dans les 14 jours précédant la première dose est autorisée.
- Infection active connue, notamment par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (le dépistage des maladies chroniques n'est pas nécessaire). Un participant dont le résultat du test de dépistage du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est positif, qui est connu pour être infecté de manière asymptomatique ou qui est suspecté d'être infecté par le SARS-CoV-2, n'est pas éligible pour l'étude, sauf si l'infection par le SARS-CoV-2 survenue pendant la période de dépistage est résolue au moins 14 jours avant l'inscription. Remarque : une infection virale hépatique active est définie comme une hépatite non traitée/non contrôlée (par exemple, les patients atteints d'hépatite B qui sont traités et dont les tests de la fonction hépatique (LFT) répondent aux critères d'éligibilité ne sont pas considérés comme atteints d'hépatite B active). En ce qui concerne l'infection par le VIH, le participant à l'étude est éligible si la maladie est contrôlée par un traitement et si celui-ci n'exclut pas le participant conformément au critère d'exclusion.
- Le personnel du site de recherche directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site supervisé par l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son représentant directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Les participants présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées, ou des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), une méningite carcinomateuse ou une maladie leptoméningée indiquée par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression médullaire sont éligibles s'ils ont été traités de manière définitive (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables (y compris les participants présentant des symptômes/déficits résiduels du SNC) et ont arrêté les médicaments antiépileptiques et les corticostéroïdes pendant au moins 28 jours avant la première dose de l'IMP.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale (GI) chronique, ulcère GI, saignement GI, maladie inflammatoire intestinale active, incapacité à avaler le produit formulé ou résection gastrique-intestinale antérieure importante qui empêcherait une absorption adéquate des interventions de l'étude.
- Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des trois dernières années, à l'exception des cas suivants : (1) carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate ; (2) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative. Toutes les autres tumeurs malignes doivent avoir été traitées de manière curative sans signe de maladie depuis plus de 3 ans. Les participantes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire sont exclues.
- Insuffisance cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme suit : - L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, pontage coronarien/artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique. -Maladie valvulaire cardiaque symptomatique. Les participants présentant un prolapsus de la valve mitrale asymptomatique ou non associé à des séquelles cliniquement significatives (par exemple, régurgitation mitrale) sont éligibles. -Méthode de Fridericia corrigée (QTcF) > 470 ms lors du dépistage ou l'un des éléments suivants au cours des 6 mois précédents : syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement importantes, bloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), arythmies cardiaques continues de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade.
- Les procédures et traitements préalables suivants ne sont pas autorisés : •Thérapies systémiques anticancéreuses : Phase 1b et Phase 2 : - Traitement antérieur par des inhibiteurs sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERD) (le fulvestrant est autorisé), des modulateurs sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERM) (le tamoxifène est autorisé), des antagonistes covalents sélectifs des récepteurs œstrogéniques (SERCA), des antagonistes complets des récepteurs œstrogéniques (CERAN) et des chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) (approuvés ou expérimentaux), ou l'élacestrant. - Chirurgie majeure, radiothérapie, traitement endocrinien antérieur, inhibiteurs de CDK4/6 ou autres traitements anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental (IMP) (pour les traitements anticancéreux contenant des agents à base d'anticorps, approuvés ou expérimentaux, 28 jours ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue). -Les participants ayant reçu : une radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse, ou une greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ne sont pas éligibles, quelle que soit la date à laquelle ils ont reçu ce traitement.
- Toute toxicité non résolue résultant d'interventions chirurgicales ou de traitements antérieurs de grade > 1 au moment de l'inclusion dans l'étude, à l'exception de l'alopécie de grade 2, de la neuropathie périphérique, de l'arthralgie ou d'autres toxicités qui, selon l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité du participant.
- Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs, ou toute anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou, selon l'avis de l'investigateur, de rendre le participant inapte à l'étude, ou toute situation sociale susceptible de limiter l'observance de l'étude.
- Administration préalable d'un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours (ou selon les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention utilisée dans cette étude (la période la plus longue étant retenue). Participation à des études portant sur d'autres produits expérimentaux (médicaments ou vaccins) à tout moment pendant leur participation à cette étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
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