Étude de phase II, randomisée, parallèle et ouverte visant à évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de différents schémas posologiques du belantamab mafodotin (GSK2857916) en monothérapie chez des participants atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire (DREAMM-14)
Date de révision : 02/03/2025
7 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Le participant répond aux critères d'inclusion spécifiques au pays décrits à la section 10.7, le cas échéant.
- Le participant a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 2.
- « Le participant présente un diagnostic de myélome confirmé par examen histologique ou cytologique, tel que défini par les critères de l'IMWG [Rajkumar, 2016], et a. a subi une greffe de cellules souches ou est considéré comme inéligible à une greffe, et b. a échoué à au moins 3 lignes de traitements anti-MM antérieurs, y compris un anticorps anti-CD38 (par exemple, le daratumumab) seul ou en association, et est réfractaire à un agent immunomodulateur (par exemple, le lénalidomide, le pomalidomide). »
- « Le participant présente une maladie mesurable répondant à au moins l'un des critères suivants : a. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L), ou b. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h, ou c. Dosage des chaînes légères libres (CLL) sériques : taux de CLL impliquées ≥ 5 mg/dL (≥50 mg/L) et rapport CLL sériques anormal (<0,26 ou >1,65). »
- « Les participants ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches peuvent participer à l'étude à condition de remplir les critères d'éligibilité suivants : a. La greffe a été effectuée plus de 100 jours avant l'inscription à l'étude, b. Le participant ne présente aucune infection active, et c. Le participant remplit les autres critères d'éligibilité décrits dans le protocole. »
- « Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI-CTCAE] version 5.0) doivent être de grade ≤ 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2. »
- Espérance de vie d'au moins 6 mois, selon l'avis de l'investigateur.
- « L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. a. Participantes Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : • Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 10.9, ou • Elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance à l'utilisateur (comme décrit dans la section 10.9) pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, et elle accepte de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose du traitement à l'étude. Une WOCBP doit présenter un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (conformément à la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose (cycle 1, jour 1) du traitement à l'étude (voir section 8.2.7). Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après le traitement à l'étude sont fournies à la section 8.2.7 et dans le calendrier des activités (SoA) (section 1.3). L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée. b. Participants masculins L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Les participants masculins sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude afin de permettre l'élimination de tout sperme altéré : • S'abstenir de donner du sperme, et soit : o S'abstenir de tout rapport hétérosexuel dans le cadre de leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, soit o Accepter d'utiliser un moyen de contraception/une barrière comme suit : accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et que leur partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme décrit à la section 10.9, lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (y compris les femmes enceintes). »
- Le participant est capable de donner son consentement éclairé signé, tel que décrit à la section 10.10, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- Le participant présente une amylose symptomatique, un syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine myélomateuse et modifications cutanées) ou une leucémie plasmocytaire active au moment du dépistage.
- Le participant est atteint d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf s'il remplit tous les critères suivants : a. traitement antirétroviral (TAR) établi depuis ≥ 4 semaines et charge virale VIH < 400 copies/mL, et b. nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/μL, et c. aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois.
- Les participants atteints du virus de l'hépatite B (VHB) seront exclus, sauf si les critères du tableau 5 peuvent être remplis. (voir la section 5.2 du protocole)
- Les participants dont le résultat du test de dépistage des anticorps anti-hépatite C ou du test de dépistage de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) est positif lors du dépistage ou ≥ 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude seront exclus, sauf s'ils répondent aux critères suivants : a. Résultat négatif au test ARN du VHC b. Traitement antiviral réussi (généralement d'une durée de 8 semaines), suivi d'un résultat négatif au test ARN du VHC après une période de sevrage de ≥ 4 semaines.
- Le participant souffre d'une cirrhose ou d'une maladie hépatique ou biliaire instable selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant.
- Le participant présente un taux d'alanine aminotransférase (ALT) supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Les participants présentent un taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (un taux isolé de bilirubine totale > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %).
- Le participant a reçu un traitement systémique contre le myélome dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
- Le participant a subi une plasmaphérèse 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Le participant a reçu un traitement systémique à base de stéroïdes à forte dose (équivalent à ≥ 60 mg de prednisone par jour pendant ≥ 4 jours) administré pour traiter une maladie MM ou non MM dans les ≤ 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Le participant a déjà subi une greffe allogénique de cellules souches.
- Le participant souffre actuellement d'une maladie de l'épithélium cornéen, à l'exception d'une kératite ponctuelle superficielle non confluente (SPK).
- Le participant a utilisé un médicament expérimental pendant ≤ 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude ou a reçu un traitement par anticorps monoclonal ≤ 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude, selon la période la plus courte. Remarque : l'utilisation d'anticorps monoclonaux pour des affections graves non liées au myélome multiple, telles que la COVID, peut être autorisée après consultation du directeur médical de GSK.
- Le participant présente des signes évidents d'hémorragie muqueuse ou interne active.
- Le participant présente une affection rénale active (infection, nécessité d'une dialyse ou toute autre affection susceptible d'affecter sa sécurité). Les participants présentant une protéinurie isolée résultant d'un MM sont éligibles, à condition qu'ils répondent aux critères d'inclusion relatifs à la fonction organique adéquate (critère d'exclusion 24 du protocole).
- Le participant souffre d'une affection médicale grave et/ou instable préexistante, d'un trouble psychiatrique ou d'autres affections (y compris des anomalies biologiques) susceptibles de compromettre sa sécurité, l'obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
- Les participants présentant des tumeurs malignes autres que la maladie étudiée sont exclus, à l'exception de toute autre tumeur maligne dont le participant est exempt depuis plus de deux ans et qui, de l'avis du chercheur principal et du directeur médical de GSK, n'aura pas d'incidence sur l'évaluation des effets du traitement à l'étude sur la tumeur maligne actuellement ciblée (MM). Les participants ayant reçu un traitement curatif pour un cancer de la peau autre que le mélanome peuvent être recrutés sans restriction de deux ans.
- Le participant présente des signes de risque cardiovasculaire, notamment l'un des critères suivants : a. Signes d'arythmies cliniquement significatives non traitées, y compris des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG), notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II de Mobitz) ou du troisième degré, ou b. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris angine instable), d'angioplastie coronarienne, de pose de stent ou de pontage coronarien 3 mois avant le dépistage, ou c. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (voir section 10.11). d. Hypertension non contrôlée.
- La participante est une femme enceinte ou allaitante.
- Le participant présente une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
Lieux et contacts
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