Étude ouverte de phase I/II avec augmentation et extension de la dose visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'anticorps bispécifique AZD2936 anti-TIGIT/anti-PD-1 chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique (ARTEMIDE-01).
Date de révision : 09/08/2025
3 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/10/2024
Date de fin de recrutement : 05/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe A 3, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
- Doit présenter au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. (a) Pour les participants qui subissent une biopsie lors du dépistage et/ou pendant le traitement, la lésion biopsiée doit être distincte de toute lésion utilisée dans l'évaluation RECIST v1.1. Voir la section 8.5.2.1 pour plus de détails.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse mesuré pendant la période de sélection (c'est-à-dire du jour -28 au jour -1) tel que défini dans le tableau 7. Tableau 7 Critères de fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse Type Paramètre Valeur Hématologique Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L) sans transfusion sanguine (concentré de globules rouges) pendant la période de sélection (c'est-à-dire du jour -28 au jour -1) Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1 500 par mm3) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (100 000 par mm3) sans transfusion de plaquettes pendant la période de sélection (c'est-à-dire du jour 28 au jour -1) Bilirubine totale hépatique ≤ 1,5 × LSN en l'absence du syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN si le participant est atteint du syndrome de Gilbert Alanine transaminase et aspartate transaminase ≤ 3 × LSN ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques Rénal Clairance de la créatinine calculée selon la formule modifiée de Cockcroft Gault (Rostoker et al, 2007) ≥ 45 mL/minute ULN = limite supérieure de la normale. Reproduction et contraception L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. Reportez-vous à l'annexe B pour les définitions des femmes en âge de procréer et des méthodes de contraception hautement efficaces.
- Participantes en âge de procréer : (a) Elles doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant chaque administration du produit expérimental. (b) Si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé, elles doivent utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace (voir annexe B) depuis la sélection jusqu'à 60 jours après la dernière dose du produit expérimental. (c) Les partenaires masculins non stérilisés des participantes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin et un spermicide entre le dépistage et 60 jours après la dernière dose du produit expérimental. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. (d) Elles ne doivent pas allaiter et ne doivent pas donner ou prélever pour leur propre usage des ovules entre le dépistage et 60 jours après la dernière dose du produit expérimental.
- Participants masculins non stérilisés ayant une vie sexuelle active avec une partenaire féminine en âge de procréer : (a) Les participants masculins non stérilisés qui ne sont pas abstinents et qui ont l'intention d'avoir une vie sexuelle active avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin et un spermicide à partir du dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du produit expérimental. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. (b) Les partenaires féminines (en âge de procréer) d'un participant masculin doivent également utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (voir annexe B) pendant toute cette période. (c) Les participants masculins doivent s'abstenir de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du produit expérimental.
- Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue auprès du participant avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté, concernant la recherche génétique facultative avant le prélèvement d'échantillons à des fins de recherche génétique facultative dans le cadre de l'initiative génomique (section 8.6 et annexe F). Les participants qui ne donnent pas leur consentement pour la recherche génétique facultative resteront éligibles.
- Vous devez être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du CFI.
- CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES (CPNPC) squameux/non squameux documenté histologiquement ou cytologiquement, ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie, tel que défini ci-dessous (selon la 8e édition du manuel de stadification de l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) : (a) Parties A (augmentation de la dose) et B (extension de la dose) : CPNPC squameux/non squameux de stade III inopérable et de stade IV. (b) Parties C et D (augmentation de la dose) : CPNPC squameux/non squameux de stade IV uniquement (c) Partie E (augmentation de la dose) : CPNPC squameux de stade IV uniquement
- PD-L1 documenté par PD L1 IHC répondant aux critères ci-dessous (Remarque : dans les pays où le test PD-L1 n'est pas une pratique courante, ce test peut être effectué après consentement éclairé dans le cadre d'une procédure d'étude pendant la période de sélection) : (a) Partie A (augmentation de la dose) : PD-L1 TPS ≥ 1 % selon le rapport local. (b) Partie B (augmentation de la dose) : PD-L1 TPS ≥ 1 % selon le rapport local. (c) Partie C (augmentation de la dose) : PD-L1 TPS ≥ 1 % selon le rapport local. Pour la partie C, les résultats de l'anticorps 22C3 seront préférés. (d) Partie D (augmentation de la dose) : PD-L1 TPS ≥ 50 % selon le rapport local. Pour la partie D, les résultats de l'anticorps 22C3 seront préférés. (e) Partie E (augmentation de la dose) : PD-L1 TPS ≥ 1 % selon le rapport local. Pour la partie E, les résultats de l'anticorps 22C3 seront préférés. (f) Toutes les parties : la fourniture de tissu tumoral archivé (ou de tissu tumoral frais prélevé par biopsie si le tissu tumoral archivé n'est pas disponible et si cela est cliniquement possible) est obligatoire lors de la sélection pour toutes les parties de l'étude (A-E). Voir la section 8.5.2.1 pour plus de détails.
- Traitement anticancéreux préalable tel que détaillé ci-dessous : (a) Parties A et B : Le patient doit avoir reçu à la fois un traitement antérieur par CPI et une chimiothérapie antérieure à base de platine (en association ou dans le cadre de traitements distincts) comme suit, et être considéré comme ne pouvant bénéficier des options thérapeutiques standard disponibles : (i) Résistance primaire au CPI avec une exposition au CPI ≥ 6 semaines et au moins deux cycles complets, et avec une réponse globale optimale (BOR) de PD ou une réponse complète (CR), PR ou SD (selon les critères RECIST [iRECIST]/RECIST v1.1) pendant moins de 6 mois avec une monothérapie anti PD 1/L1 avec ou sans chimiothérapie, conformément aux principes de la définition consensuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) (Kluger et al, 2020) ou (ii) Résistance secondaire aux CPI définie comme une exposition préalable aux CPI pendant ≥ 6 mois avec une BOR de CR, PR ou SD (selon iRECIST v1.1) pendant ≥ 6 mois avec une monothérapie anti-PD 1/L1 avec ou sans chimiothérapie, conformément aux principes de la définition consensuelle de la SITC (Kluger et al, 2020). (iii) Les participants ayant déjà reçu un CPI ne sont éligibles que s'ils ont reçu au moins 2 cycles d'un traitement par CPI approuvé localement, quel que soit le schéma approuvé (Q3W, toutes les 4 semaines [Q4W] ou toutes les 6 semaines [Q6W]) ; les participants ayant reçu un traitement comprenant une combinaison de CPI sont éligibles si ce traitement a été administré simultanément et non de manière séquentielle. (iv) Les participants doivent avoir confirmé une progression pendant ou après avoir terminé un traitement comprenant un CPI, qu'il s'agisse ou non du traitement le plus récent (REMARQUE : les participants présentant une progression après l'arrêt d'un traitement comprenant un CPI pour des raisons non médicales peuvent toujours être éligibles). La progression confirmée est définie comme une progression radiologique confirmée par un deuxième scanner environ 4 à 8 semaines après le scanner initial montrant une PD, ou un seul scanner montrant une progression radiologique accompagnée de symptômes corrélatifs suggérant une PD (REMARQUE : un seul scanner montrant une PD peut être suffisant si, selon le jugement clinique, le participant est considéré comme ayant progressé sous le traitement comprenant des CPI). (b) Partie C : Doit remplir l'une des conditions suivantes : (i) Aucun traitement antérieur pour un CPNPC métastatique, éligible à une monothérapie par CPI en raison d'une expression élevée de PD-L1 (TPS ≥ 50 %) et ne nécessitant pas de contrôle rapide de la maladie par un traitement contenant une chimiothérapie, ou (ii) Aucun traitement antérieur pour un CPNPC métastatique et non éligible ou ne consentant pas à une chimiothérapie à base de platine ou à un traitement combiné, ou (iii) Traitement antérieur pour un CPNPC métastatique avec un traitement composé uniquement de chimiothérapie. (c) Partie D : Doit remplir l'une des conditions suivantes : (i) Aucun traitement antérieur pour un CPNPC métastatique et ne nécessitant pas de contrôle rapide de la maladie par un traitement contenant une chimiothérapie, ou (ii) Traitement antérieur pour un CPNPC métastatique avec un traitement composé uniquement d'une chimiothérapie. (d) Partie E (i) Aucun traitement antérieur pour un CPNPC métastatique et ne nécessitant pas de contrôle rapide de la maladie par un traitement contenant une chimiothérapie.
- Indice de masse corporelle ≥ 17.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment de l'inscription.
Critères d'exclusion :
- Les participants présentant l'une des caractéristiques suivantes sont exclus : a) Mutations sensibilisantes du récepteur du facteur de croissance épidermique ou fusions de la kinase du lymphome anaplasique (un résultat de test documenté est obligatoire pour les participants présentant une histologie non squameuse). Pour les participants présentant une mutation histologique squameuse, le test n'est obligatoire que si le participant n'a jamais fumé ou en présence d'une histologie mixte. b) Résultat de test documenté pour toute autre altération génomique connue pour laquelle un traitement ciblé est approuvé en première intention selon les normes de soins locales (par exemple, ROS1, fusions NTRK, BRAF, mutation V600E, etc.).
- Autre tumeur maligne invasive dans les deux ans précédant le dépistage.
- Maladie psychiatrique/situations sociales/troubles liés à l'abus de substances qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'effets indésirables ou compromettraient la capacité du participant à donner son consentement éclairé par écrit.
- L'utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental est exclue. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : a) Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire). b) Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. c) Stéroïdes en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour une tomodensitométrie [TDM]).
- Toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et le traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'intervention à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Le vaccin contre la COVID-19 ne doit pas être administré dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du produit expérimental ou pendant la période DLT.
- Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
- Allergie ou hypersensibilité connue au rilvegostomig ou à l'un des excipients du rilvegostomig.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site d'étude).
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de tomber enceintes pendant l'étude.
- Jugement de l'enquêteur selon lequel la personne ne devrait pas participer à l'étude.
- Partie A (augmentation de la dose) et partie B (extension de la dose) : a) Traitement antérieur par une thérapie anti-TIGIT. b) Résistance primaire ou secondaire après un traitement par au moins deux schémas thérapeutiques incluant un CPI. c) Toxicités non résolues de grade ≥ 2 (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] v5.0) issues d'un traitement antérieur (à l'exception du vitiligo, de l'alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies asymptomatiques observées en laboratoire). d) Toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.
- Parties C, D et E (augmentation de la dose) : (a) Parties C et D (i) Tout traitement systémique antérieur par un agent immuno-oncologique, y compris, mais sans s'y limiter, les anti-PD 1, anti-PD L1, anti-CTLA 4. Un traitement antérieur par chimiothérapie systémique sera autorisé. Remarque : l'administration antérieure d'un agent immuno-oncologique à des fins curatives pour traiter une autre tumeur maligne invasive est autorisée. (ii) Toxicités non résolues de grade ≥ 2 (CTCAE v5.0) résultant d'un traitement antérieur (à l'exclusion du vitiligo, de l'alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies asymptomatiques observées en laboratoire). (b) Partie E (augmentation de la dose) : (i) Tout traitement systémique antérieur pour un CPNPC métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, les anti-PD 1, les anti-PD L1, les anti-CTLA 4. (ii) Toxicités non résolues de grade ≥ 2 (CTCAE v5.0) issues d'un traitement antérieur (à l'exclusion du vitiligo, de l'alopécie, des troubles endocriniens contrôlés par un traitement hormonal substitutif et des anomalies asymptomatiques des analyses de laboratoire).
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). a) Remarque : sont potentiellement éligibles : les participants présentant des lésions asymptomatiques connues du SNC qui ne nécessitent pas de traitement selon l'avis du chercheur principal, ou asymptomatiques, traités de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie, thérapie par gamma knife ou radiothérapie totale du cerveau, sans signe ultérieur de progression du SNC (documenté par des examens d'imagerie par résonance magnétique [IRM] montrant l'absence de progression des métastases cérébrales après une intervention radiothérapeutique) ; les participants ne doivent pas avoir besoin d'une dose de stéroïdes supérieure à 10 mg de prednisone ou 2 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent ; les participants ayant des antécédents de métastases du SNC doivent passer une IRM du cerveau lors du dépistage. Les participants présentant des métastases du SNC qui reçoivent des stéroïdes doivent être sous une dose stable de stéroïdes pendant ≥ 7 jours avant leur entrée dans l'étude et avant l'imagerie de référence.
- Événement thromboembolique dans les 3 mois précédant la première dose du produit expérimental.
- Histoire de la transplantation d'organes.
- Déficit immunitaire primaire actif/maladie(s) infectieuse(s) active(s) : a) Infection active, y compris la tuberculose (TB) (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et les tests de dépistage de la TB conformément aux pratiques locales). b) Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les anticorps anti-VIH-1 ou anti-VIH-2). c) Hépatite B chronique ou active, hépatite C chronique ou active ; toutefois, les participants atteints d'hépatite B chronique et recevant un traitement antiviral suppressif peuvent être inclus si leur taux d'ALT est normal et leur charge virale contrôlée. Une charge virale contrôlée de l'hépatite B est définie comme un taux sérique d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B < 100 U/mL par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les participants dont la charge virale de l'hépatite B est contrôlée doivent poursuivre leur traitement antiviral, conformément aux pratiques de l'établissement, pendant la durée du traitement à l'étude et la période de suivi afin de garantir une suppression virale adéquate. Les participants atteints d'hépatite C chronique peuvent être inclus si leur taux d'ALT est normal et si l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) est indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur efficace contre l'hépatite C (Regev et al, 2020). Une charge virale contrôlée de l'hépatite C est définie comme un ARN de l'hépatite C indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur efficace contre l'hépatite C. d) Hépatite A aiguë. e) Pour tous les participants à l'étude, toutes les normes institutionnelles locales relatives à la maladie à coronavirus 2019 (COVID 19) doivent être respectées pour les tests. Pour les participants ayant déjà contracté la COVID-19, un test PCR négatif doit être documenté avant la première dose ou un délai minimum de 10 jours doit s'être écoulé depuis le dernier test COVID-19 positif.
- Antécédents d'arythmie (tels que contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire) symptomatique ou nécessitant un traitement (National Cancer Institute [NCI] CTCAE v5.0 Grade 3) ; fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection connue persistante ou active, cardiomyopathie de toute étiologie, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (telle que définie par la classe ≥ 3 de la New York Heart Association), pneumopathie inflammatoire idiopathique, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée (par exemple, maladie inflammatoire active de l'intestin), maladie cutanée active non infectieuse (y compris toute éruption cutanée, urticaire, dermatite, ulcération ou psoriasis, mais à l'exclusion du psoriasis en plaques stable de la définition de la maladie active), troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés nécessitant un traitement chronique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur.
Lieux et contacts
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Adresse
Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
31059 Toulouse Cedex 9 France
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