Étude d'augmentation de la dose et d'extension sur la sécurité et la pharmacocinétique du XB002 en monothérapie et en association chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques inopérables.
Date de révision : 16/01/2025
34 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/10/2024
Date de fin de recrutement : 20/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Tumeur solide confirmée par cytologie ou histologie et radiologie, inopérable, localement avancée, métastatique ou récidivante.
- 10. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors de la sélection. Les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer, sauf si l'un des critères suivants est rempli : stérilisation définitive (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou ménopause avérée.
- 2. Les sujets participant à la phase d'expansion de la cohorte doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par l'investigateur. Remarque : une maladie mesurable lors du dépistage n'est pas requise pour les sujets participant à la phase d'augmentation de la dose ou les patients atteints d'un cancer de la prostate (cohorte I) sans maladie des tissus mous et les sujets atteints de tumeurs cérébrales primaires, telles que le glioblastome. Les évaluations RECIST ne sont pas requises pour ces sujets.
- 3. Tissu tumoral archivé disponible prélevé, si possible, au plus tard trois ans avant le consentement. Si aucun tissu tumoral archivé n'est disponible, une biopsie tumorale fraîche peut être prélevée chez les sujets inscrits à la phase d'augmentation de la dose et doit être prélevée chez les sujets de la phase d'expansion de la cohorte. Aucune biopsie tumorale fraîche ne doit être effectuée pendant la période de sélection pour la cohorte TA TF+. Les exigences spécifiques relatives aux échantillons de tissu tumoral sont fournies dans le manuel de laboratoire.
- 4. Rétablissement à la valeur initiale ou à une gravité ≤ grade 1 (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, version 5 [CTCAE v5]) à partir des EI, sauf si les EI sont cliniquement non significatifs (par exemple, alopécie) ou stables (par exemple, neuropathie périphérique ne limitant pas les activités instrumentales quotidiennes des sujets).
- 5. Être âgé de 18 ans ou plus ou répondre à la définition d'adulte du pays, selon l'âge le plus élevé au jour du consentement.
- 6. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
- 7. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, sur la base du respect de tous les critères de laboratoire suivants dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude : a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire de dépistage. b. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L) sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire pour le dépistage. c. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) sans transfusion dans les 2 semaines précédant le prélèvement de l'échantillon de laboratoire pour le dépistage. d. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,2 × limite supérieure de la normale (LSN) et temps de prothrombine (TP) ≤ 1,2 LSN ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,3 sans traitement anticoagulant (INR ≤ 3 en cas de traitement anticoagulant oral stable à base de coumarine). e. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN. Remarque : les sujets présentant des métastases hépatiques et des taux d'ALT et d'AST > × 3 LSN sont à l'appréciation de l'investigateur. f. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine totale ≤ 3 × LSN) g. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min (≥ 0,75 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault h. Rapport protéines/créatinine dans l'urine (UPCR) ≤ 1,0.
- 8. Capable de comprendre et de respecter les exigences du protocole et doit avoir signé le document de consentement éclairé.
- 9. Les sujets sexuellement actifs et fertiles ainsi que leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (définies à l'annexe E) pendant toute la durée de l'étude et pendant les périodes suivantes après la dernière dose du traitement (selon la date la plus tardive) : • 7 mois après la dernière dose de XB002 pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) et 4 mois après la dernière dose de XB002 pour les hommes. • 5 mois après la dernière dose de nivolumab pour les WOCBP •6 mois après la dernière dose de bevacizumab pour les WOCBP. • Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après la dernière dose de XB002.
Critères d'exclusion :
- 1. Réception de tout conjugué anticorps-médicament ciblant le facteur tissulaire ou conjugué anticorps-médicament dérivé de l'auristatine.
- 10. Antécédents de maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la capacité à respecter les exigences du protocole ou à donner son consentement éclairé.
- 11. Femmes enceintes ou allaitantes.
- 12. Allergie ou hypersensibilité préalablement identifiée aux composants des formulations du traitement à l'étude ou antécédents de réactions graves liées à la perfusion (IRR) d'anticorps monoclonaux.
- 13. Autre tumeur maligne non résolue ou tumeur maligne considérée comme guérie dans les deux ans précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les sujets présentant des cancers cutanés superficiels autres que des mélanomes ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par thérapie systémique dans les deux ans précédant la première dose du traitement à l'étude sont éligibles.
- 2. Réception d'une chimiothérapie ou d'un anticorps anticancéreux (par exemple, anticorps monoclonal anti-VEGF, conjugué anticorps-médicament ou anticorps monoclonal PD-1/PD-L1) dans les 21 jours (nitrosourées ou mitomycine dans les 42 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 3. Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petites molécules (y compris les inhibiteurs de kinase expérimentaux) dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- 4. Réception d'un traitement hormonal anticancéreux dans les deux semaines ou dans les cinq demi-vies de l'agent, selon la période la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : l'utilisation concomitante d'un agoniste (par exemple, leuprolide, goséréline) ou d'un antagoniste (par exemple, relugolix) de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) est autorisée.
- 5. Radiothérapie dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications cliniquement pertinentes (par exemple, œsophagite ou pneumopathie inflammatoire induite par la radiothérapie) résultant d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles. Voir le critère d'inclusion n° 4 pour plus de détails.
- 6. Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, sauf si elles ont été traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et sont stables depuis au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les sujets éligibles doivent être asymptomatiques sur le plan neurologique et ne pas suivre de traitement par corticostéroïdes au moment de la première dose du traitement à l'étude.
- 7. Le sujet souffre d'une maladie incontrôlée, grave, intercurrente ou récente.
- 8. Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie d'une métastase cérébrale) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgie mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire, mise en place d'un port) dans les 7 jours précédant la première dose, sauf si cela a été discuté avec le promoteur et approuvé par celui-ci. La cicatrisation complète de la plaie chirurgicale doit avoir eu lieu et tout effet indésirable lié à la chirurgie doit avoir disparu avant la première dose. Les sujets présentant des complications cliniquement pertinentes liées à une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles.
- 9. Intervalle QT corrigé calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (voir la section 5.7.7 pour la formule de Fridericia). Remarque : si un seul ECG montre un QTcF avec une valeur absolue > 480 ms, deux ECG supplémentaires à environ 3 minutes d'intervalle doivent être réalisés dans les 30 minutes suivant l'ECG initial, et la moyenne des trois résultats consécutifs pour le QTcF doit être ≤ 480 ms pour que le sujet soit éligible.
Lieux et contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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