Étude randomisée en double aveugle visant à comparer la pharmacocinétique de l'ABP 234 et du Keytruda® (pembrolizumab) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux à un stade précoce, dans le cadre d'un traitement adjuvant après résection et chimiothérapie à base de platine.
Date de révision : 15/12/2025
9 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la sélection.
- Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par un comité d'éthique institutionnel (IRB) ou un comité d'éthique indépendant (IEC) avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
- Diagnostic pathologique de CPNPC non squameux confirmé lors de l'intervention chirurgicale, tout type d'histologie est éligible.
- Système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e édition) : cancer du poumon non à petites cellules de stade IB (T2 ≥ 4 cm), II ou IIIA après résection chirurgicale complète avec marges de résection exemptes de maladie au microscope (R0) et chimiothérapie à base de platine.
- Pour le test PD-L1, le tissu tumoral prélevé sur le site réséqué doit être envoyé, reçu et analysé à la recherche de biomarqueurs par un laboratoire central certifié avant que le sujet puisse être randomisé. Si le test centralisé est jugé non concluant ou irréalisable, les résultats d'un laboratoire local certifié (par exemple, ISO15189, CLIA) utilisant le test IHC 22C3 pharmDx peuvent être acceptés.
- Traité par chimiothérapie à base de platine conformément aux directives nationales et locales. A) La chimiothérapie doit avoir débuté dans les 12 semaines suivant la chirurgie de résection. B) La dernière dose de chimiothérapie (jour 1 du dernier cycle) doit avoir été administrée au moins 3 semaines et au plus tard 12 semaines avant la randomisation du sujet.
- Score ECOG de 0 ou 1.
- EGFR, ALK et ROS-1 négatifs (dans les cas où le statut mutationnel est inconnu ou ne peut être testé par les laboratoires locaux ; les tests EGFR, ALK et ROS-1 peuvent être effectués par un laboratoire central certifié).
- Avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes : A) Hématologique i). nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL ii). plaquettes ≥ 100 000/µL iii). hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L – 4 semaines sans transfusion B) Rénale i. clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 45 mL/min, déterminée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : − Sujet masculin : CrCL (mL/min) = poids (kg) × (140 – âge)/(72 × créatinine sérique [mg/dL]) − Sujet féminin : CrCL (mL/min) = poids (kg) × (140 – âge)/(72 × créatinine sérique [mg/dL]) × 0,85 C) Hépatique i). bilirubine totale sérique (TBL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; sauf en cas de syndrome de Gilbert (rapport entre la bilirubine totale et la bilirubine directe > 5), pour lequel une bilirubine totale ≤ 3,0 × ULN est autorisée, ou une bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets présentant une TBL > 1,5 × ULN ii). aspartate aminotransférase/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique-pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN D) Coagulation i). rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou l'aPTT se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants.
- Absence de comorbidités graves qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient entraver la participation à l'étude et/ou l'administration du traitement.
Critères d'exclusion :
- Preuve de la maladie lors de l'examen clinique et/ou de l'évaluation radiologique initiale, telle que documentée par un scanner thoracique/abdominal supérieur et pelvien avec produit de contraste, un scanner/IRM cérébral et/ou un examen clinique.
- Antécédents ou présence de troubles à médiation immunitaire. Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
- Le sujet présente un dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps total contre le noyau de l'hépatite B (HBcAb) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les sujets présentant un diagnostic connu d'infection par le VIH qui répondent aux critères suivants sont autorisés à s'inscrire : a. Nombre de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/µL et absence d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois b. Sous traitement antirétroviral depuis 4 semaines ou plus avec une charge virale inférieure à 400 copies/µL avant l'inscription à l'étude Définition de l'hépatite virale active : • Une infection virale hépatique active est cliniquement définie comme nécessitant un traitement antiviral ou la présence de résultats positifs aux tests de dépistage de l'hépatite B (HBsAg et/ou HBcAb total, ou anticorps anti-VHC). • Les sujets dont le test HBcAb total est positif sont éligibles si les tests HBsAg et PCR (réaction en chaîne par polymérase) et ADN VHB sont négatifs. • Les sujets qui ont été guéris de leur infection par le VHC (ils doivent présenter une charge virale indétectable, c'est-à-dire une réponse virologique soutenue pendant 3 mois après la fin du traitement) sont éligibles pour participer à l'étude. Les sujets qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-VHC sont éligibles si les tests pour l'ARN du VHC sont négatifs. Si le sujet est porteur du VHC et testé positif pour l'ARN du VHC, il n'est pas considéré comme éligible. • Pour les sujets qui ont été traités avec succès pour une hépatite virale, la possibilité d'une réactivation du virus ou d'une réinfection par l'hépatite virale doit être prise en compte par l'investigateur et les bénéfices potentiels globaux associés au traitement à l'étude pour le sujet doivent être considérés comme supérieurs aux risques globaux.
- Antécédents de toute autre tumeur maligne autre que le CPNPC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, d'un carcinome cutané non mélanique et d'un cancer papillaire de la thyroïde traité par chirurgie.
- Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie hépatique correspondant à la classe B ou C de Child-Pugh, y compris une hépatite virale active ou autre (par exemple, VHB ou VHC), un abus d'alcool actuel ou une cirrhose.
- Toxicité liée à la chirurgie ou à la chimiothérapie (non hématologique) non résolue au grade 1, à l'exception de l'alopécie, de la fatigue, de la neuropathie et du manque d'appétit/nausées de grade ≤ 2.
- Femme en âge de procréer qui est enceinte ou qui allaite.
- Sujets ayant des antécédents de maladies immunodéficitaires congénitales, ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou une greffe d'organe.
- Femme en âge de procréer qui n'accepte pas d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, abstinence totale, stérilisation, pilule contraceptive, injections de Depo Provera ou implants contraceptifs) pendant le traitement par IP (ABP 234 ou pembrolizumab) et pendant les 4 mois suivant la dernière dose d'IP.
- Homme ayant une partenaire en âge de procréer qui ne consent pas à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, abstinence totale, vasectomie ou préservatif en association avec une contraception hormonale ou des méthodes barrières utilisées par la femme) pendant le traitement par IP (ABP 234 ou pembrolizumab) et pendant 4 mois supplémentaires après la dernière dose d'IP.
- Le sujet présente une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux ou à l'un des excipients du produit à étudier.
- Maladie cardiaque active ou antécédents de dysfonctionnement cardiaque qui, selon l'avis de l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque supplémentaire s'il participait à l'étude.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité la prise de stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
- Thérapie vaccinale vivante dans les 4 semaines précédant l'administration IP.
- Participation à une autre étude clinique sur un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du produit à étudier.
- Traitement préalable par des agents modulant la protéine 1 anti-mort cellulaire programmée et anti-PD-L1/2 dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant. La chimiothérapie néoadjuvante et/ou la radiothérapie néoadjuvante/adjuvante seraient autorisées conformément au protocole.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Intercommunal Toulon / La Seine-Sur-Mer
83100 Toulon France
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