C3391003 - ÉTUDE DE PHASE III, MULTICENTRIQUE, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO, VISANT À ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DU PF-06939926 DANS LE TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
Date de révision : 29/06/2025
Homme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 03/09/2024
Date de fin de recrutement : 03/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants masculins âgés de ≥ 4 ans et < 8 ans lors du dépistage (visite 1).
- Diagnostic confirmé de DMD par un test génétique préalable démontrant la présence d'une mutation dans le gène de la dystrophine compatible avec la DMD lors du dépistage (visite 1). Si l'investigateur estime que les résultats ne sont pas concluants, un nouveau test génétique sera autorisé par le laboratoire central lors du dépistage (visite 1).
- Réception d'une dose quotidienne stable de glucocorticoïdes (≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisone, prednisolone ou ≥ 0,75 mg/kg/jour de deflazacort) pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1) et pendant la période comprise entre le dépistage (visite 1) et le jour 1 (visite 3). Afin de se conformer aux procédures du protocole, il convient également de s'attendre raisonnablement à ce que cette dose quotidienne de glucocorticoïdes reste stable pendant les deux premières années de l'étude. Une dose stable est définie comme une dose dont toute variation est ≤ 0,2 mg/kg.
- Un score total NSAA > 16 et < 30 lors du dépistage (visite 1).
- Capable de marcher, défini comme étant capable de marcher 10 mètres sans aide, lors du dépistage (visite 1).
- Participants/représentants légaux acceptables qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures de l'étude, y compris, éventuellement, des biopsies musculaires ouvertes sous anesthésie générale et des IRM cardiaques sous anesthésie générale.
- Participants/représentants légaux capables de donner leur consentement/consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le document de consentement/consentement éclairé (ICD) et dans le présent protocole.
- Participants/représentants légalement acceptables qui sont disposés à protéger l'intégrité des données de l'étude en ne recherchant pas activement des données cliniques sensibles (par exemple, CK, ALT, AST, NAb à AAV9) par le biais de tests de laboratoire indépendants et en ne partageant pas leurs expériences de l'essai avec d'autres participants ou publiquement (par exemple, via les réseaux sociaux).
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par thérapie génique, défini comme toute thérapie introduisant de l'ADN exogène ou visant à modifier de manière permanente l'ADN endogène. La thérapie génique (autre que la PI) sera interdite pendant toute la durée de l'étude.
- Infection aiguë au moment du dépistage (visite 1) ou au début de l'étude (visite 2) qui, selon l'avis de l'investigateur, ne devrait pas être complètement guérie au moins deux semaines avant le jour 1 (visite 3). Au jour 1 (visite 3), les participants doivent être exempts d'infection depuis au moins 2 semaines avant l'administration du traitement. Un report de l'administration du traitement pouvant aller jusqu'à 14 jours est autorisé afin de permettre la guérison complète des infections.
- Les membres du personnel du site de recherche directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de la solution injectable ou de la solution pour perfusion, telle qu'une hypersensibilité à l'albumine ou un diagnostic d'HFI. Les symptômes suggérant une HFI comprennent des nausées, des vomissements, des ballonnements, des crampes d'estomac ou de la diarrhée après l'ingestion d'aliments ou de boissons sucrés, ou une tendance à éviter les aliments ou les boissons sucrés.
- Contre-indication à l'utilisation de l'éculizumab, conformément aux informations locales relatives à la prescription.
- FEVG < 50 % à l'échocardiogramme réalisé lors de la visite de sélection (visite 1), tel qu'évalué par le lecteur central.
- Participants présentant les anomalies génétiques suivantes dans le gène de la dystrophine, confirmées par l'investigateur sur la base de l'examen des tests génétiques DMD : a. Toute mutation (délétion d'exon, duplication d'exon, insertion ou mutation ponctuelle) affectant tout exon compris entre l'exon 9 et l'exon 13 inclus ; OU b. Une délétion affectant à la fois l'exon 29 et l'exon 30 ; OU c. Une délétion affectant tout exon compris entre 56 et 71 inclus.
- Pathologies cardiaques, telles qu'évaluées par un cardiologue pédiatrique lors de la visite de dépistage (visite 1) : a. Diagnostic de myocardite (par exemple, virale) : soit sur la base des antécédents médicaux, soit sur la base des résultats des examens d'imagerie cardiaque ; b. Tout autre antécédent cardiaque et/ou affection et/ou anomalie dans l'imagerie cardiaque qui, selon le cardiologue, justifie que le participant ne soit pas inclus dans l'étude.
- Ne pas être candidat à une assistance cardiaque ou respiratoire mécanique, ni à aucune autre intervention invasive, si cela est indiqué pour la prise en charge d'un événement aigu, tel que déterminé par le cardiologue en consultation avec l'investigateur lors de la visite de sélection (visite 1).
- Exposition au cours des 6 mois précédant le dépistage (visite 1) à tout traitement destiné à augmenter l'expression de la dystrophine (y compris, mais sans s'y limiter, le saut d'exon et le read-through nonsense). Ces traitements seront également interdits pendant la période comprise entre le dépistage (visite 1) et le jour 1 (visite 3) et pendant les 52 premières semaines de l'étude. Veuillez noter que pour les participants éligibles à ces traitements : les participants qui ont déjà connu un manque d'efficacité ou une intolérance peuvent être recrutés, à condition qu'ils aient reçu leur dernière dose plus de 6 mois avant la sélection (visite 1) ou qu'ils aient refusé ces traitements. Les participants recevant ces traitements dont on estime qu'ils sont bénéfiques ne doivent pas les interrompre afin de répondre à ce critère d'exclusion et de participer à l'étude.
- Administration préalable d'un médicament expérimental ou d'un vaccin expérimental dans les 30 jours (ou selon les exigences locales) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) au moment du dépistage (visite 1). Ces traitements seront également interdits pendant la période comprise entre le dépistage (visite 1) et le jour 1 (visite 3) et pendant les deux premières années de l'étude.
- Déficience cognitive connue ou problèmes comportementaux qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la capacité de suivre les instructions lors de la sélection (visite 1).
- Toute blessure non cicatrisée lors du dépistage (visite 1) qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait avoir une incidence sur les tests fonctionnels ; en outre, les fractures des membres inférieurs doivent être cicatrisées depuis au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1).
- Test positif pour les anticorps neutralisants anti-AAV9, sur la base du seuil déterminé par le laboratoire central, à partir d'un échantillon prélevé lors du dépistage (visite 1).
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le dépistage (visite 1). La réception d'un vaccin vivant atténué sera également interdite pendant 90 jours avant le jour 1 (visite 3), pendant 90 jours avant l'administration IP de l'année 2 et pendant les deux premiers mois suivant chaque administration IP.
- Anomalie dans les profils hématologiques ou chimiques lors du dépistage (visite 1). Une seule répétition pour les valeurs hors limites autorisées est autorisée afin de réévaluer l'éligibilité : a. Numération absolue des neutrophiles < 1 000 cellules/mm3 ; b. Plaquettes < 150 x 103/μl ; c. Cystatine C > 1,2 x LSN ; d. Immunoglobuline M positive pour le virus de l'hépatite A (anti-HAV), antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et/ou anticorps de l'hépatite C (HCVAb) ; e. marqueurs d'inflammation hépatique ou de cirrhose manifeste ou occulte, mis en évidence par un ou plusieurs des éléments suivants : 1. temps de prothrombine (TP) > limite supérieure de la normale (LSN) ; rapport international normalisé (INR) prolongé > LSN ; 2. GLDH > 2 x ULN ; 3. Bilirubine totale > 1,5 x ULN (sauf si le participant a des antécédents de maladie de Gilbert) et bilirubine directe > 0,5 mg/dL ; 4. Gamma-glutamyl transférase (GGT) > 1,5 x ULN.
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique lors du dépistage (visite 1), y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs (à l'aide du dépistage par la Child Behavior Check List (CBCL) et déterminés par l'investigateur, comme décrit à la section 8.2.13) ou anomalie biologique susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à cette étude.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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