Essai randomisé de phase I/II chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) nouvellement diagnostiqué, localement avancé, HPV négatif, évaluant une immunothérapie ciblée sur le mutanome initiée à la fin du traitement primaire ou au moment de la récidive.
Date de révision : 06/02/2026
80 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/01/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Période de sélection : consentement éclairé écrit signé conformément à l'ICH-GCP et à la réglementation nationale/locale avant d'entreprendre toute procédure spécifique au protocole.
- Période de traitement : fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
- Période de traitement : aucune récidive locorégionale ni apparition de métastases à distance dans les 6 semaines précédant la randomisation.
- Période de traitement : aucune infection active. Pour la partie phase II, cela inclut les infections par le virus mpox et le SARS-CoV-2 (COVID-19) confirmées par un test PCR positif dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Période de traitement : contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière administration du traitement à l'étude pour les patientes en âge de procréer (WOCBP) et pour les patients masculins sexuellement actifs avec des WOCBP.
- Période de traitement : test de grossesse sanguin négatif pour les patientes en âge de procréer
- Période de dépistage : carcinome épidermoïde nouvellement diagnostiqué de stade III ou IV, opérable (AJCC 8e édition), de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, à l'exclusion des tumeurs primaires de l'oropharynx HPV-positives.
- Période de sélection : les patients doivent avoir subi une résection totale macroscopique de la tumeur primaire.
- Période de sélection : les patients doivent être éligibles à un traitement adjuvant.
- Période de dépistage : a) Le tissu tumoral prélevé lors de l'intervention chirurgicale et l'échantillon de sang périphérique doivent être disponibles pour le séquençage de l'exome et du transcriptome. b) Pour la phase II, le tissu tumoral prélevé lors de l'intervention chirurgicale doit être disponible pour le test centralisé du PD-L1 à l'aide du clone 22C3.
- Période de dépistage : patientes ou patients âgés d'au moins 18 ans
- Période de traitement : le patient doit avoir terminé une radiothérapie adjuvante +/- une chimiothérapie et avoir subi un scanner ou une IRM de la tête et du cou après le traitement, ainsi qu'un scanner thoracique attestant d'une RC. L'imagerie doit être réalisée 3 mois après la fin de la radiothérapie adjuvante +/- la chimiothérapie et dans les 6 semaines précédant la randomisation.
- Période de traitement : Phase I : les patients doivent s'être remis des effets toxiques du traitement adjuvant. Phase II : les patients doivent s'être remis des effets toxiques de la radiothérapie adjuvante +/- chimiothérapie à un niveau ≤ Grade 1. Les patients présentant une neuropathie ≤ Grade 2 sont éligibles.
- Période de traitement : indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Période de dépistage : a) Patients atteints d'un carcinome du nasopharynx, d'un carcinome épidermoïde de primitivité inconnue, d'un carcinome épidermoïde provenant de la peau et des glandes salivaires ou des sinus paranasaux, d'histologies non épidermoïdes b) Patients atteints d'un cancer de stade I ou II selon la classification pathologique
- Période de dépistage : femmes enceintes ou allaitantes (lactantes), la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 10 mIU/mL).
- Période de traitement : patients sous traitement chronique par corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines et dont le traitement n'a pas été interrompu 2 semaines avant la randomisation, à l'exception des patients présentant une insuffisance surrénale qui peuvent poursuivre leur traitement par corticostéroïdes à une dose de remplacement physiologique, équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour. Les stéroïdes sans effet systémique ou à effet systémique minimal (topiques, inhalés) sont autorisés.
- Période de traitement : Phase I : vaccination avec un vaccin vivant pour la prévention des maladies infectieuses au cours des quatre semaines précédant la randomisation. Phase II : vaccination pour la prévention des maladies infectieuses au cours des quatre semaines précédant la randomisation avec un vaccin vivant ou tout vaccin contre la COVID-19.
- Période de traitement : Traitement avec un autre agent expérimental depuis le début de la période de sélection.
- Période de traitement : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des circonstances sociales susceptibles de limiter le respect des exigences de l'étude.
- Période de sélection : a) Exposition préalable à des vaccins anticancéreux, à tout anticorps ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T, tels que les anticorps anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4 b) Radiothérapie préalable ou traitement anticancéreux systémique, y compris les agents expérimentaux pour le SCCHN à l'étude (pour la partie phase II)
- Période de dépistage : autre tumeur maligne active nécessitant une intervention systémique concomitante
- Période de sélection : les patients ayant déjà présenté des tumeurs malignes autres que celles ciblées par cet essai (à l'exception des cancers cutanés non mélaniques et des cancers in situ suivants : vessie, estomac, côlon, endomètre, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) sont exclus, sauf s'ils ont obtenu une rémission complète au moins deux ans avant leur inclusion dans l'étude. Aucun traitement supplémentaire ne doit être prévu ou nécessaire pendant la durée de l'étude.
- Période de dépistage : patients ayant subi une transplantation d'organe, y compris une greffe allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse.
- Période de dépistage : toute allergie ou réaction connue aux œufs ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des vaccins thérapeutiques/produits immunothérapeutiques.
- Période de dépistage : antécédents connus de test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- Période de dépistage : antécédents cliniques ou biologiques ou signes d'infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
- Période de sélection : toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
Lieux et contacts
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