Essai pivot de phase II sur l'anticorps naxitamab (hu3F8) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) chez des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque présentant une maladie réfractaire primaire ou une réponse incomplète au traitement de sauvetage au niveau des os et/ou de la moelle osseuse.
Date de révision : 10/01/2025
3 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic documenté de neuroblastome (NB) tel que défini par l'INRC comme a. histopathologie d'une biopsie tumorale, ou b. ponction ou biopsie de la moelle osseuse (MO) indicative d'un NB par histologie, associée à des taux élevés de métabolites de catécholamine dans le sang ou l'urine ou à une amplification du gène oncogène viral lié à la myélocytomatose, dérivé du neuroblastome (MYCN), ou c. lésion(s) avide(s) de MIBG.
- Patients atteints d'un NB à haut risque présentant soit une maladie primaire réfractaire, soit une réponse incomplète au traitement de sauvetage (dans les deux cas, y compris SD, MR et PR) évaluable dans les os et/ou la moelle osseuse, tel que défini à la section 6.7. Si la maladie n'est présente que dans les os, le patient doit présenter une maladie évaluable en dehors des zones irradiées pour être éligible à l'essai, voir section 7.2.1. Si la maladie n'est présente que dans la moelle osseuse, l'atteinte doit être > 5 %.
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- Âge ≥ 12 mois
- État hématologique acceptable lors du dépistage (un soutien hématologique est autorisé s'il est administré ≥ 1 semaine avant la première procédure de dépistage), défini comme suit : a. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L) b. Numération leucocytaire ≥ 1 000/μL (1,0 x 109/L) c. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 500/μL (0,5 x 109/L) d. Numération plaquettaire ≥ 25 000/μL (25 x 109/L)
- Fonction hépatique acceptable définie comme suit : a. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) b. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
- Fonction rénale acceptable définie comme suit : a. Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation de Schwartz révisée en 2009.
- Consentement éclairé écrit du ou des tuteurs légaux et/ou du patient, conformément à la réglementation locale. Les enfants doivent donner leur accord, conformément à la réglementation locale.
Critères d'exclusion :
- Tout traitement anticancéreux systémique, y compris la chimiothérapie ou l'immunothérapie, dans les 3 semaines suivant la première dose de GM-CSF.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue au GM-CSF, aux produits dérivés de levure ou à tout composant du GM-CSF ou du naxitamab.
- Historique des réactions anaphylactiques de grade 4 selon la classification CTCAE liées à un traitement antérieur par anticorps GD2
- NB dans le système nerveux central (SNC) dans les 6 mois suivant la première dose de GM-CSF
- Traitement préalable par omburtamab (mu8H9) dans les 6 mois précédant la première dose de GM-CSF
- Patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) ou une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI). La DLI ou perfusion de couche leucocytaire est définie comme tout type de suspension lymphocytaire allogénique active a. dans les 6 mois suivant la première dose de GM-CSF ou b. avec un nombre de lymphocytes < 0,2 x 109/L.
- Patients ayant reçu une dose supplémentaire de cellules souches hématopoïétiques (HPC) ou un « complément » de cellules souches allogéniques (appauvries en lymphocytes) dans les deux mois suivant la première dose de GM-CSF.
- Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine avant l'inclusion dans l'essai, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude.
- Traitement par des agents immunosuppresseurs (à l'exception des stéroïdes locaux) dans le mois précédant la première dose de GM-CSF.
- Insuffisance cardiaque définie soit par une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'échocardiographie, soit par d'autres troubles cardiaques cliniquement significatifs, à la discrétion de l'investigateur.
- NB évaluable en dehors des os et de la moelle osseuse, défini comme suit : • Tumeur avide de MIBG : absorption certaine de MIBG dans les tissus tumoraux en dehors des os et de la moelle osseuse • Tumeur non avide de MIBG : absorption certaine dans les tissus tumoraux en dehors des os et de la moelle osseuse sur FDG-PET
- Maladie évoluant activement à l'entrée dans l'essai selon les critères de Park (Park et al. 2017) (voir section 6.7)
- Dysfonctionnement organique majeur existant CTCAE > Grade 2, à l'exception de la perte auditive, de l'état hématologique, de la fonction rénale et hépatique.
- Infection active potentiellement mortelle
- Traitement préalable par le naxitamab
- Score de Karnofsky/Lansky < 50 %
- Grossesse ou allaitement (les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors du dépistage). Une femme en âge de procréer est exclue si elle n'accepte pas d'utiliser une contraception hautement efficace pendant une période de 42 jours après la dernière perfusion de naxitamab, conformément à la section 9.2.5. Une femme stérilisée ou infertile est exemptée de l'obligation d'utiliser une contraception après un traitement par naxitamab : elle doit avoir subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).
- Incapacité à respecter les exigences du protocole, y compris les études pharmacocinétiques, telles que déterminées par l'investigateur.
Lieux et contacts
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13001 Marseille France
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