Étude ouverte randomisée de phase III évaluant l'osimertinib, seul ou en association avec une chimiothérapie à base de platine et de pemetrexed, en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique, avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (FLAURA2)
Date de révision : 09/01/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/07/2024
Date de fin de recrutement : 16/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- PS de l'OMS compris entre 0 et 1 lors du dépistage, sans détérioration cliniquement significative au cours des deux semaines précédentes.
- Espérance de vie > 12 semaines au jour 1.
- Au moins une lésion, non irradiée auparavant, pouvant être mesurée avec précision au départ comme étant ≥ 10 mm dans son diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie ou IRM, et qui se prête à des mesures répétées précises. S'il n'existe qu'une seule lésion mesurable, celle-ci peut être utilisée (comme lésion cible) à condition qu'elle n'ait pas été irradiée auparavant et qu'elle n'ait pas fait l'objet d'une biopsie dans les 14 jours précédant les examens d'évaluation tumorale de référence.
- Les patientes qui ne sont pas abstinentes (conformément au mode de vie préféré et habituel de la patiente) et qui ont l'intention d'avoir des relations sexuelles avec un partenaire masculin doivent utiliser des moyens contraceptifs hautement efficaces, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif avant la première dose d'IP ou doivent avoir la preuve qu'elles ne peuvent pas avoir d'enfants en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage : a. Être ménopausée, c'est-à-dire avoir plus de 50 ans et être aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes b. Les femmes de moins de 50 ans sont considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si leurs taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la fourchette ménopausique de l'établissement. c. Documentation attestant d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.
- Les patients masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière.
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure, tout prélèvement et toute analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
- Pour les patients qui acceptent de se soumettre au test génétique facultatif, il convient de leur fournir la section relative au test génétique, signée et datée, du formulaire de consentement éclairé principal avant de prélever un échantillon à des fins d'analyse génétique en vue de l'inclure dans la recherche génétique facultative, conformément à la réglementation locale.
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans ; patients japonais âgés d'au moins 20 ans.
- CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES NON SQUAMEUX CONFIRMÉ PAR EXAMEN PATHOLOGIQUE. CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES NON SQUAMEUX À HISTOLOGIE MIXTE AUTORISÉ.
- NSCLC localement avancé (stade clinique IIIB, IIIC) ou métastatique (stade clinique IVA ou IVB) ou NSCLC récurrent (selon la version 8 du manuel de stadification de l'International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] en oncologie thoracique) nouvellement diagnostiqué, ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
- La tumeur présente l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité aux inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR (Ex19del ou L858R), seule ou en association avec d'autres mutations de l'EGFR, qui peuvent inclure T790M, évaluées par un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité (hors des États-Unis) ou par des tests tissulaires prospectifs centralisés.
- Fourniture obligatoire d'un échantillon de plasma de référence et d'un échantillon de tissu tumoral non coloré et archivé en quantité suffisante pour permettre la confirmation centrale du statut mutationnel de l'EGFR.
- Les patients doivent présenter un CPNPC avancé non traité qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. Les traitements adjuvants et néoadjuvants antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux) ou la radiothérapie/chimioradiothérapie définitive avec ou sans protocoles incluant une immunothérapie, une thérapie biologique ou des agents expérimentaux sont autorisés, à condition que le traitement ait été achevé au moins 12 mois avant l'apparition d'une récidive de la maladie.
Critères d'exclusion :
- Compression médullaire et métastases cérébrales instables. Les patients présentant des métastases cérébrales stables qui ont terminé un traitement définitif, ne prennent pas de stéroïdes et dont l'état neurologique est stable depuis au moins deux semaines après la fin du traitement définitif et des stéroïdes peuvent être inclus. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être éligibles à l'inclusion si, de l'avis de l'investigateur, un traitement définitif immédiat n'est pas indiqué.
- Traitement préalable par un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI)
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP. Les procédures telles que la mise en place d'un accès vasculaire, la biopsie par médiastinoscopie ou la biopsie par chirurgie thoracoscopique vidéo-assistée sont autorisées.
- Radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse/avec un large champ d'irradiation dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP.
- Utilisation actuelle (ou incapacité à cesser l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) de médicaments ou de compléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (au moins 3 semaines avant)
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 semaines précédant le jour 1. Les patients en période de suivi d'une étude interventionnelle sont autorisés.
- Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AZ et au personnel du site d'étude)
- Décision de l'investigateur selon laquelle le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable qu'il se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
- Répartition des traitements antérieurs (phase de sécurité)/randomisation (période de randomisation) dans la présente étude
- Actuellement enceinte (confirmé par un test de grossesse positif)/allaitement
- Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'IP ou aux médicaments ayant une structure chimique/classe similaire à celle de l'IP.
- Antécédents médicaux d'ILD, d'ILD d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes/tout signe d'ILD cliniquement active
- En outre, les critères suivants sont considérés comme des critères d'exclusion de la recherche génétique exploratoire : greffe allogénique de moelle osseuse antérieure, transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours précédant le prélèvement de l'échantillon génétique.
- En outre, les critères suivants sont considérés comme des critères d'exclusion de la recherche génétique exploratoire : greffe allogénique de moelle osseuse antérieure, transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours précédant le prélèvement de l'échantillon génétique.
- Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas nécessaire. Les infections actives comprennent tous les patients recevant un traitement pour une infection.
- L'un des critères cardiaques suivants : a. Intervalle QT corrigé moyen au repos > 470 ms, obtenu à partir de 3 ECG, à l'aide de la valeur QTcF dérivée de l'appareil ECG de la clinique de dépistage b. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction/morphologie de l'ECG au repos ; par exemple, bloc complet de branche gauche, bloc cardiaque du 3e degré, bloc cardiaque du 2e degré c.Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc/risque d'événements arythmiques, tel que des anomalies électrolytiques, notamment un taux sérique/plasmatique de potassium, de magnésium et de calcium inférieur à la limite inférieure de la normale, une insuffisance cardiaque, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long/mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des parents au premier degré/tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes.
- Réserve médullaire/fonction organique insuffisante, comme le démontrent l'un des éléments suivants : valeurs de laboratoire a. Nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale b.Numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale c. Hémoglobine < 90 g/L d. ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques e. AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques f.Bilirubine totale > 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée)/métastases hépatiques g. Clairance de la créatinine < 60 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft & Gault/collecte d'urine sur 24 heures
- Toute autre tumeur maligne concomitante ou active ayant nécessité un traitement dans les deux ans suivant la première dose d'IP.
- Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie adjuvante) supérieure au grade 1 de la CTCAE au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2 liée à un traitement antérieur à base de platine.
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure empêchant une absorption adéquate de l'osimertinib.
- Traitement préalable par tout traitement anticancéreux systémique pour un CPNPC avancé ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental. Les traitements adjuvants et néoadjuvants antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, agents expérimentaux) ou la radiothérapie/chimioradiothérapie définitive avec ou sans protocoles incluant une immunothérapie, des thérapies biologiques ou des agents expérimentaux sont autorisés si le traitement a été achevé au moins 12 mois avant l'apparition d'une récidive de la maladie.
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".