Étude ouverte multicentrique de phase Ia/Ib avec augmentation progressive de la dose et cohortes d'extension visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité du DSB2455 en monothérapie chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées.
Date de révision : 29/10/2025
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) donne son consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude.
- Fonctionnement adéquat des organes tel que défini dans le tableau suivant. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'administration du DSB2455.
- Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues (y compris les visites de suivi), au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
- Les participants peuvent être inclus s'ils présentent des antécédents de tumeurs malignes (du même type ou d'un type différent) ou des tumeurs malignes concomitantes du même type ou d'un type différent dont l'évolution naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du DSB2455. Ce point doit être discuté avec le promoteur avant l'inclusion.
- Les participants présentant une compression médullaire ou des métastases cérébrales asymptomatiques et stables (traitées ou non) et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude sont éligibles pour être inclus dans la phase d'augmentation de la dose et dans les cohortes A, B et C de la phase d'extension de la dose, selon le cas.
- Les participants masculins doivent être stériles (y compris vasectomie confirmée par une analyse de sperme post-vasectomie) ou doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception (préservatif avec spermicide) et s'abstenir de tout don de sperme pendant la durée du traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes sont éligibles à l'étude si elles ne sont pas enceintes, ne sont pas en période d'allaitement et remplissent au moins l'une des conditions suivantes : o ménopause (> 12 mois sans règles) ou stérilité chirurgicale (c'est-à-dire par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale). o Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les recommandations en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de DSB2455. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins et la méthode double barrière associant préservatif et spermicide. L'abstinence est également une forme de contraception acceptable.
- Disposé à fournir des échantillons sanguins à des fins de recherche corrélative.
- Capable d'avaler des médicaments par voie orale sous forme posologique intacte.
- Âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
- Fourniture d'un échantillon tumoral fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) datant de moins d'un an avant l'intervention afin de confirmer l'éligibilité (obligatoire), plus la possibilité (technique) d'obtenir une biopsie pendant l'étude, plus un échantillon facultatif après progression, le cas échéant. Si aucun échantillon FFPE n'est disponible avant l'intervention, une biopsie fraîche de référence doit être utilisée pour confirmer le diagnostic histologique avant l'entrée dans l'étude et pour l'analyse ultérieure des biomarqueurs. Les exigences spécifiques en matière de biopsie pour chaque type de tumeur sont indiquées dans les sous-sections ci-dessous (à noter qu'une seule biopsie avant le traitement est requise).
- Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur local/le service de radiologie. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Les participants atteints d'un CRPC et d'un cancer de l'ovaire peuvent également être inclus sans maladie mesurable, à condition qu'ils répondent aux critères spécifiques à ces deux pathologies (précisés dans les sections suivantes).
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.
- Espérance de vie > 12 semaines.
Critères d'exclusion :
- Syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou signes évocateurs d'un SMD/LMA.
- Antécédents de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes ou pneumopathie inflammatoire/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
- A déjà reçu un inhibiteur sélectif de PARP1.
- A reçu un traitement anticancéreux systémique préalable, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant l'intervention de l'étude. Les participants qui ont reçu leur dernière administration de nitrosurée ou de mitomycine-C ≤ 42 jours avant le début du traitement à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement, sont exclus. Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables dus aux traitements antérieurs à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence (à l'exception de l'alopécie). Les participants présentant une neuropathie de grade ≤ 2 sont éligibles. Les participants présentant des effets indésirables liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant une intervention ou un traitement hormonal substitutif peuvent être éligibles après consultation du médecin surveillant du promoteur. Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être suffisamment remis de l'intervention et/ou de toute complication liée à la chirurgie avant le début de l'intervention de l'étude.
- A reçu une radiothérapie dans les deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou a des antécédents de pneumopathie radique. Remarque : les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie et ne doivent pas avoir besoin de corticostéroïdes. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au SNC.
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques (dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : l'administration de vaccins inactivés est autorisée.
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
- Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité une intervention systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme d'intervention systémique et est autorisé. Les exceptions suivantes à ce critère (c'est-à-dire autorisées) sont les suivantes : o Participants atteints de vitiligo ou d'alopécie o Participants atteints d'hypothyroïdie (par exemple, à la suite d'une thyroïdite de Hashimoto) qui sont stabilisés grâce à un traitement hormonal substitutif o Psoriasis ne nécessitant pas d'intervention systémique.
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