Étude de phase III, multicentrique, ouverte et randomisée comparant l'asciminib par voie orale à un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) choisi par l'investigateur chez des patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en phase chronique nouvellement diagnostiquée
Date de révision : 18/03/2026
25 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/07/2024
Date de fin de recrutement : 28/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans.
- Participants atteints de LMC-PC dans les trois mois suivant le diagnostic.
- Diagnostic de la LMC-CP (critères ELN 2020) avec confirmation cytogénétique du chromosome Philadelphie • Une LMC en phase chronique confirmée doit répondre à tous les critères suivants (Hochhaus et al. 2020) : • < 15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, • < 30 % de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, • < 20 % de basophiles dans le sang périphérique, • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (≥ 100 000/mm³), • Aucun signe d’atteinte leucémique extramédullaire, à l’exception d’une hépatosplénomégalie.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Fonction des organes cibles adéquate, définie comme suit : • Bilirubine totale (BT) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; les participants atteints du syndrome de Gilbert ne peuvent être inclus que si la BT est ≤ 3,0 fois la LSN ou si la bilirubine directe est ≤ 1,5 fois la LSN • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault • Lipase sérique ≤ 1,5 x LSN. Pour une lipase sérique comprise entre > LSN et ≤ 1,5 x LSN, la valeur doit être considérée comme cliniquement non significative et non associée à des facteurs de risque de pancréatite aiguë
- Avant la randomisation, les participants doivent présenter les valeurs de laboratoire suivantes, situées dans les limites normales ou ramenées dans ces limites à l'aide de suppléments : • Potassium (une augmentation du potassium allant jusqu'à 6,0 mmol/L est acceptable si elle est associée à une clairance de la créatinine* ≥ 90 ml/min) • Calcium total (corrigé en fonction de l'albumine sérique) ; (une augmentation du calcium allant jusqu'à 12,5 mg/dl ou 3,1 mmol/L est acceptable si elle est associée à une CrCl* ≥ 90 mL/min) • Magnésium (une augmentation du magnésium allant jusqu'à 3,0 mg/dL ou 1,23 mmol/L si elle est associée à une CrCl* ≥ 90 mL/min) • Pour les participants présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CrCl* ≥ 30 ml/min et < 90 ml/min) : le potassium, le calcium total (corrigé en fonction de l'albumine sérique) et le magnésium doivent être ≥ à la limite inférieure de la normale (LLN) ou ramenés dans les limites normales à l'aide de suppléments avant la randomisation. • CrCl* calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure de dépistage liée à l'étude.
- Présence d'un transcrit BCR-ABL1 typique [e14a2 et/ou e13a2] au moment du dépistage, pouvant faire l'objet d'une quantification standardisée par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur de la LMC par tout autre agent anticancéreux, y compris la chimiothérapie et/ou des agents biologiques, ou une greffe de cellules souches antérieure, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide. Un traitement par l'imatinib, le nilotinib, le dasatinib ou le bosutinib pendant ≤ 2 semaines est autorisé. Aucun traitement par d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase n'est autorisé avant la randomisation.
- Infiltration du SNC confirmée par cytopathologie (en l'absence de suspicion d'atteinte du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire).
- Altération de la fonction cardiaque ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris, sans s’y limiter, l’un des éléments suivants : • Antécédents, dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien (PAC). • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc complet de la branche gauche du faisceau de His, bloc AV de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc de Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré). • QTc ≥ 450 ms (participants de sexe masculin), ≥ 460 ms (participantes de sexe féminin) en moyenne sur trois ECG de référence consécutifs (en utilisant la formule QTcF), tel que déterminé par lecture centralisée. Si le QTcF est ≥ 450 ms et que les électrolytes ne se situent pas dans les limites normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le participant doit subir un nouveau dépistage du QTc. • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite d'origine inconnue ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants : • Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), notamment une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, des antécédents d'insuffisance cardiaque ou des antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique. • Médicament(s) concomitant(s) présentant un « risque connu de torsades de pointes » selon //.crediblemeds.org/ et ne pouvant être arrêtés ou remplacés par un médicament alternatif sûr dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. • Impossibilité de déterminer l'intervalle QTcF.
- Maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée ; hypertension artérielle ou pulmonaire non contrôlée, hyperlipidémie non contrôlée cliniquement significative).
- Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants, sans rapport avec un cancer.
- Une intervention chirurgicale majeure dans les quatre semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale antérieure.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des trois années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception d'un cancer basocellulaire cutané antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur ayant fait l'objet d'un traitement curatif.
- Antécédents de pancréatite aiguë au cours de l'année précédant la randomisation ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
- Antécédents de maladie hépatique chronique ayant entraîné une insuffisance hépatique grave, ou maladie hépatique aiguë en cours.
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Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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