Essai clinique ouvert, prospectif et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de TheraSphere™ suivi d'un traitement par durvalumab (Imfinzi®) et tremelimumab (Imjudo®) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)
Date de révision : 28/01/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/01/2024
Date de fin de recrutement : 23/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- Fonction rénale et médullaire adéquate, telle que définie ci-dessous : a. Hémoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dL b. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L c. Nombre de plaquettes ≥ 50 x 109/L d. Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 40 mL/min, telle que déterminée par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel)
- Numération absolue des lymphocytes ≥ 0,5 × 109/L
- Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, la loi américaine sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie, les réglementations de l'Union européenne [UE] sur la confidentialité des données dans l'UE) obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
- Fonction hépatique adéquate, telle que définie par a. Child-Pugh A b. Score albumine-bilirubine (ALBI) ≤ -2 avec limite supérieure pour (c'est-à-dire score ALBI ≤ -grade 1 et sous-ensemble de grade ALBI 2.). Les patients chez lesquels le syndrome de Gilbert a été confirmé peuvent ne pas présenter de valeur de bilirubine évaluable ; par conséquent, le score ALBI ne doit pas être pris en compte pour ces patients. Les patients atteints du syndrome de Gilbert seront éligibles quelle que soit leur valeur de bilirubine, à condition que leur taux d'albumine soit ≥ 34 g/L. . c. AST et ALT <3 x ULN
- Poids corporel > 30 kg et IMC ≥ 18 kg/m2.
- Espérance de vie ≥ 6 mois
- HCC, diagnostiqué par imagerie radiographique ou histologie
- Le patient n'est pas candidat à une résection hépatique, à une ablation thermique ou à une transplantation au moment de son inclusion dans l'étude.
- ECOG 0 ou 1
- Au moins une lésion HCC mesurable selon les critères mRECIST (par exemple, rehaussement ≥ 10 mm).
- Les critères dosimétriques pour les tumeurs et les tissus sains peuvent être déterminés. Veuillez vous reporter à l'annexe B pour plus de détails.
- Volume tumoral ≤ 35 % du volume total du foie (déterminé par imagerie).
- Volume hépatique résiduel futur (FRLV) ≥ 30 % du volume hépatique total. Le FRLV correspond au volume hépatique qui n'est pas prévu pour être traité avec TheraSphere et qui est exempt de CHC.
- Les patients ayant déjà présenté des épisodes d'ascite/encéphalopathie doivent être exempts de symptômes et ne plus suivre de traitement de soutien (lactulose ou équivalent, diurétiques) au moment de leur inclusion dans l'étude.
- Patients ayant subi une résection ou une ablation hépatique ≥ 6 mois entre la fin du traitement précédent et l'administration de TheraSphere.
- Une chimioembolisation transartérielle (TACE) antérieure est autorisée si : a. La TACE antérieure a été réalisée ≥ 8 mois avant l'administration de TheraSphere ; b. Le résultat de la TACE antérieure était une RC ; et c. La tumeur actuelle n'est pas une récidive de la lésion précédemment traitée.
- Les patients ne présentant pas de thrombose de la veine porte (PVT) Vp0, OU les patients présentant une Vp1 ou une Vp2 sont éligibles. Se reporter à l'annexe F du protocole pour plus de détails concernant la classification PVT.
- Les patients atteints d'une infection par le VHB ou le VHC doivent présenter un statut documenté en acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ou en acide ribonucléique (ARN) du VHC, et un traitement approprié doit leur être administré comme suit a. ADN du VHB ≥ 10 UI/mL (ou supérieur à la limite de détection du laboratoire local) : le patient doit recevoir un traitement antiviral conformément aux pratiques de l'établissement. Les patients doivent présenter des signes de stabilisation du VHB ou de réponse virale (par exemple, réduction des taux d'ADN du VHB) avant leur inclusion dans l'étude. Les patients doivent poursuivre le traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. b. ADN du VHB < 10 UI/mL (ou inférieur à la limite de détection du laboratoire local) : les patients ne nécessitent pas de traitement antiviral. Ces patients seront testés à chaque cycle afin de surveiller les taux d'ADN du VHB et d'instaurer un traitement antiviral si l'ADN du VHB est détecté (≥ 10 UI/mL ou supérieur à la limite de détection du laboratoire local). Les patients chez lesquels l'ADN du VHB est détectable pendant l'étude doivent commencer et poursuivre un traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. c. ARN du VHC détectable : les patients présentant une infection active par le VHC doivent être pris en charge conformément aux pratiques locales de l'établissement pendant toute la durée de l'étude.
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition que l'infection par le VIH soit bien contrôlée, sans complications actuelles ou antérieures liées au SIDA, et que le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) soit ≥ 350 cellules/μL.
- Test de grossesse urinaire/sérique négatif chez les femmes en âge de procréer
- Contraception adéquate pour le patient et son partenaire sexuel.
Critères d'exclusion :
- Toute contre-indication à l'angiographie ou au cathétérisme viscéral sélectif.
- Traitement concomitant pour un CHC ou traitement au cours des 4 dernières semaines dans le cadre d'une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle) ou pendant une phase de suivi non interventionnelle d'une étude interventionnelle, ou avant l'inclusion dans cette étude.
- HCC avec maladie infiltrative non évaluable par mRECIST.
- Insuffisance pulmonaire (définie par une pression artérielle d'oxygène (PaO2) < 60 mmHg, ou une saturation en oxygène (SaO2) < 90 % ou une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) cliniquement évidente).
- Antécédents médicaux de pneumopathie radique ou de pneumopathie récente, quelle qu'en soit la cause.
- Antécédents de toute allogreffe d'organe, y compris allogreffe et autogreffe de moelle osseuse.
- Antécédents d'immunodéficience primaire/acquise active, rendant les patients inaptes à recevoir une immunothérapie supplémentaire dans le cadre de cette étude (selon l'investigateur et comme détaillé dans le critère d'exclusion n° 17).
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes a. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie b. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stabilisés par un traitement hormonal substitutif c. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. d. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude du promoteur. e. Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par un régime alimentaire
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : a. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) b. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent. c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner).
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI) dans les 42 jours précédant l'inclusion dans l'étude, hémorragie GI active et toute diathèse hémorragique ou coagulopathie qui ne peut être corrigée par un traitement habituel ou des agents hémostatiques (par exemple, dispositif de fermeture). Patients présentant des hémorragies gastro-intestinales liées à une hypertension portale qui ne peuvent être contrôlées par un bêtabloquant non sélectif. Les patients présentant des varices connues qui n'ont pas saigné ou qui ont été traitées cliniquement peuvent participer à l'étude. Aucune exploration endoscopique n'est requise avant l'inclusion dans l'étude.
- Présence d'un stent biliaire ou d'une sphinctérotomie dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude
- La tomodensitométrie à faisceau conique (CBCT) ou la scintigraphie de perfusion artérielle hépatique au technétium-99m macroagrégé à l'albumine (99mTc-MAA) permet de détecter tout dépôt dans le tractus gastro-intestinal qui ne peut être corrigé par des techniques angiographiques.
- Antécédents de cancer, autre que le CHC, au cours des trois dernières années, sauf si l'affection correspond à l'une des suivantes : a. Carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome épidermoïde précoce ou carcinome basocellulaire de la peau, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ du sein ou carcinome de l'endomètre de bas grade sans invasion myométriale, traités de manière adéquate. b. Cancer localisé de la prostate sous surveillance active. c. Autre cancer lorsque le risque de récidive, de progression ou de décès est négligeable (taux de survie à 5 ans > 90 %).
- Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 42 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Antécédents d'allergie grave ou d'intolérance aux agents de contraste, aux narcotiques, aux sédatifs ou à l'atropine qui ne peuvent être traités médicalement.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude qui ne peut être traitée médicalement.
- Infection active, notamment : a. tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, les résultats radiographiques et un dépistage de la tuberculose conforme aux pratiques locales), b. co-infection par le VHB et le VHC, c. co-infection par le VHB et l'hépatite D, d. virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) et co-infection par le VHC ou le VHB.
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab et/ou de trémélimumab. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et/ou du trémélimumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab et/ou de trémélimumab.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent et qui ne souhaitent pas arrêter l'allaitement. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace dès le dépistage et pendant au moins 90 jours après l'administration de TheraSphere, 90 jours après la dernière dose de durvalumab et 6 mois après la dernière dose de tremelimumab.
- Maladie chronique instable ou signe d'une maladie ou d'un état susceptible d'exposer le patient à un risque excessif et d'empêcher l'utilisation sécuritaire du traitement par TheraSphere, durvalumab et tremelimumab, selon l'avis du chercheur principal du site. Les patients atteints d'une maladie respiratoire stable traitée de manière adéquate par des médicaments ne sont pas exclus, par exemple la MPOC.
- Patients qui ne sont pas en mesure de suivre les exigences du traitement par TheraSphere, durvalumab ou tremelimumab.
- Les patients ayant déjà présenté un épisode d'ascite/encéphalopathie doivent être exempts de symptômes et ne plus recevoir de traitement de soutien (lactulose ou équivalent, diurétiques) au moment de leur inclusion dans l'étude.
- La scintigraphie de perfusion artérielle hépatique au 99mTc-MAA montre un mauvais ciblage de la tumeur et/ou une thrombose de la veine porte (PVT), ce qui conduirait à une dose ne répondant pas aux critères de dosage hépatique. Veuillez vous reporter à l'annexe B pour plus de détails.
- Pour les patients français uniquement Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l'objet de soins psychiatriques en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 qui ne sont pas couvertes par les dispositions de l'article L. 1121-8 et les personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche, notamment : a. les femmes enceintes, accouchées ou allaitantes (voir également le critère d'inclusion 16 et le critère d'exclusion 27) ; b. les mineurs (voir également le critère d'inclusion 1) ; c. les personnes recevant un traitement psychiatrique (voir également le critère d'exclusion 28) ; d. les personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche ; e. les personnes majeures sous curatelle ; f. adulte faisant l'objet d'un mandat de protection future, d'une autorisation familiale ou d'une mesure de tutelle g. Personne non affiliée ou non bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
- Déviation du sang vers les poumons pouvant entraîner l'administration d'une dose supérieure à 30 Gy aux poumons en un seul traitement, ou d'une dose cumulative supérieure à 50 Gy aux poumons en cas de traitements multiples par TheraSphere, comme le montre la scintigraphie de perfusion artérielle hépatique au 99mTc-MAA.
- Vp3, Vp4, invasion de la veine hépatique ou invasion de la veine cave inférieure (VCI)
- Métastases extrahépatiques (patients présentant une propagation extrahépatique [EHS]) : a. L'EHS désigne toute lésion extrahépatique qui, d'après les symptômes cliniques, l'histologie ou les données d'imagerie radiologique, est fortement suspectée d'être une métastase. b. Pour les patients présentant des douleurs osseuses/symptômes neurologiques (déficit, convulsions ou autres) au départ et chez lesquels on soupçonne des métastases lors du dépistage, une scintigraphie osseuse/IRM cérébrale est recommandée avant l'entrée dans l'étude. c. Les lésions extrahépatiques non ciblées et non mesurables (< 1 cm selon les critères RECIST 1.1) sont acceptables si elles ne sont pas jugées suspectes par l'investigateur.
- Tout traitement systémique antérieur du CHC
- Exposition antérieure à un traitement immunitaire pour une autre maladie, tel que d'autres anticorps anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CTLA-4, etc.
- Radiothérapie hépatique antérieure (radiothérapie externe (EBRT) ou thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) ou radiothérapie interne sélective (SIRT).
Lieux et contacts
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Contacts
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