ÉTUDE OUVERTE DE PHASE II SUR L'EFFICACITÉ DU REPOTRECTINIB CHEZ DES PATIENTS FRÊLES (PS ≥ 2) ET/OU ÂGÉS ATTEINTS D'UN CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES AVANCÉ AVEC RÉARRANGEMENT DU GÈNE ROS1

ID 2023-509073-23-00

Recrutement en cours

Date de révision : 24/08/2025

30 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Date de début de recrutement : 03/10/2024

Critères :

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Personne affiliée à un régime de sécurité sociale approprié
  • Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates, définies par les paramètres biologiques suivants : ANC ≥ 1 500/mm3 sans soutien par facteur de stimulation des colonies de granulocytes ; nombre de lymphocytes ≥ 500/mm3 ; nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 sans transfusion ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Les patients peuvent recevoir une transfusion pour répondre à ce critère ; INR ou aPTT ≤ 1,5, limite supérieure de la normale (LSN) ; Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable ; ASAT, ALAT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x ULN, avec les exceptions suivantes : patients présentant des métastases hépatiques documentées : ASAT et/ou ALAT ≤ 5 x ULN, patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline < 5 x ULN ; Bilirubine sérique ≤ 1,25 x LSN ; Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique est ≤ 3 x LSN peuvent être inclus ; Clairance de la créatinine calculée (CRCL) ≥ 45 ml/min
  • Méthode contraceptive adéquate pendant la période de traitement o Pour les femmes : toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'éviter toute grossesse pendant l'étude et doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement par repotrectinib et pendant au moins 2 mois après la dernière dose. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la stérilisation préalable, le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin à libération d'hormones (SIU), les contraceptifs injectables ou implantables et l'abstinence. La contraception hormonale doit commencer 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude. En raison d'une perte potentielle d'efficacité des contraceptifs hormonaux causée par une interaction avec l'intervention de l'étude, si les WOCBP utilisent des contraceptifs hormonaux (y compris des contraceptifs hormonaux oraux), elles doivent utiliser soit une autre forme de contraception non hormonale hautement efficace, soit une méthode barrière fiable. Les participantes doivent s'abstenir de faire un don d'ovules entre le dépistage et au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. o Pour les hommes : les participants masculins ayant des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs en latex pendant le traitement par repotrectinib et pendant 4 mois après la dernière dose, même si le participant a subi une vasectomie réussie ou si la partenaire est enceinte ou allaite. Les sujets masculins doivent s'abstenir de tout don de sperme depuis le dépistage jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Diagnostic confirmé par histologie ou cytologie d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement du gène ROS1, tel que détecté par toute méthode de diagnostic basée sur l'acide nucléique (par exemple, séquençage de nouvelle génération [NGS], séquençage Sanger, transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase), hybridation in situ fluorescente (FISH) ou immunohistochimie (IHC) (confirmé par test NGS ou qPCR).
  • Disposé et apte à fournir un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique institutionnel.
  • Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères RECIST (v1.1). Une maladie mesurable uniquement au niveau du SNC, telle que définie par les critères RECIST (v1.1), est autorisée.
  • Une chimiothérapie cytotoxique préalable pour une maladie avancée ou métastatique est autorisée. Au moment du début du traitement par le repotrectinib, au moins 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) doivent s'être écoulés après l'arrêt de la chimiothérapie cytotoxique préalable (ou au moins 42 jours pour les nitrosourées, la mitomycine C et de la doxorubicine liposomale) et tous les effets secondaires des traitements antérieurs doivent avoir disparu pour atteindre un grade ≤ _1 (CTCAE version 5.0, à l'exception de l'alopécie.
  • Une immunothérapie préalable (par exemple, anti-PD-1, anti-PDL1, anti-TIM3, anti-OX40) est autorisée. Au moment de commencer le traitement par repotrectinib, au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis l'arrêt du traitement d'immunothérapie préalable et tous les effets secondaires liés au système immunitaire résultant des traitements préalables doivent avoir disparu pour atteindre un grade ≤ 1.
  • Aucun traitement préalable par un inhibiteur de tyrosine kinase ROS1 n'est autorisé pour la cohorte naïve de traitement par inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Un traitement préalable par un inhibiteur de ROS1 est autorisé pour la cohorte prétraitée par un inhibiteur de tyrosine kinase (maximum 30 % des patients). Au moins 7 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par le dernier inhibiteur de ROS1 avant de commencer le traitement par le repotrectinib pour les sujets inclus dans les cohortes d'extension prétraitées par un inhibiteur de tyrosine kinase. Tous les effets secondaires des traitements antérieurs par ROS1i doivent avoir disparu pour atteindre un grade ≤ 1 avant le début du traitement par repotrectinib. Les ROS1i antérieurs autorisés comprennent le crizotinib, le ceritinib, le lorlatinib, le brigatinib, l'entrectinib, l'ensartinib et le cabozantinib.
  • Les sujets présentant des métastases symptomatiques du SNC et/ou une carcinomatose leptoméningée asymptomatique sont éligibles.

Critères d'exclusion :

  • Tumeurs malignes autres que le CPNPC dans les deux ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, survie globale prévue à 5 ans ≥ 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (telles que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement dans un but curatif, le carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement dans un but curatif)
  • Patient privé de liberté ou placé sous l'autorité d'un tuteur ou d'un curateur
  • Évalué par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
  • Les patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou d'hépatite C. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou ayant guéri d'une infection par le VHB (définie par la présence d'anticorps anti-core de l'hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) ne sont éligibles que s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB. Les patients positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que s'ils sont négatifs pour l'ARN du VHC au test PCR.
  • Tuberculose active
  • Infections graves dans les deux semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
  • Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une cardiopathie de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral survenu dans les 3 mois précédant l'inclusion, des arythmies instables ou une angine instable.
  • Intervention chirurgicale majeure autre que pour diagnostic dans les 28 jours précédant l'inclusion ou anticipation d'un besoin d'intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat d'analyse clinique donnant lieu à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental ou pouvant affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
  • Les patients atteints de maladies ou d'affections qui nuisent à leur capacité de comprendre, de suivre et/ou de se conformer aux procédures de l'étude.
  • Participation simultanée à tout essai clinique thérapeutique

Lieux et contacts

Informations pratiques pour participer à cet essai.

Contacts

- -

Sites des essais

Adresse

Comment postuler ?

Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".

Avertissement

La sécurité et la validité scientifique de cette étude sont la responsabilité du sponsor de l'étude et des investigateurs.
Haut de page