Étude ouverte randomisée de phase III visant à évaluer l'imételstat (GRN163L) par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez des patients atteints de myélofibrose (MF) à risque intermédiaire-2 ou élevé, récidivante/réfractaire (R/R) à l'inhibiteur de Janus Kinase (JAK).
Date de révision : 15/11/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/04/2024
Date de fin de recrutement : 02/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de PMF selon les critères révisés de l'OMS (section 18.2) ; ou PET-MF ou PPV-MF selon les critères IWG-MRT (section 18.3) confirmé par un rapport pathologique local.
- Système de score pronostique international dynamique intermédiaire-2 ou MF à haut risque (section 18.4).
- Rechute / Réfractaire au traitement par inhibiteur JAK tel que défini dans les critères d'inclusion 4.1, 4.2 ou 4.3 et non éligible à une ASCT lors du dépistage : 4.1 : Traitement par inhibiteur JAK pendant ≥ 6 mois, dont au moins 2 mois à la dose optimale évaluée par l'investigateur pour ce participant, et au moins UNE des conditions suivantes : a) aucune diminution du volume de la rate (< 10 % par IRM ou TDM) depuis le début du traitement par inhibiteur JAK. b) aucune diminution de la taille de la rate (< 30 % par palpation ou longueur par imagerie) depuis le début du traitement par inhibiteur JAK. c) aucune diminution des symptômes (< 20 % selon le MFSAF ou le SAF des néoplasmes myéloprolifératifs) depuis le début du traitement par inhibiteur JAK. d) un score d'au moins 15 sur le TSS évalué à l'aide du MFSAF v4.0 (adapté sous la forme du MF Symptom Recall Form, section 18.6) pendant le dépistage. 4.2 : Traitement par inhibiteur JAK pendant ≥ 3 mois à la dose maximale pour ce participant (par exemple, 20-25 mg deux fois par jour de ruxolitinib) sans réponse de la rate ou des symptômes telle que définie dans le critère d'inclusion 4.1 (a, b ou c) et qui ne tirerait aucun bénéfice d'un maintien du traitement pendant 6 mois. 4.3 : Après avoir reçu les doses maximales tolérées d'un traitement par inhibiteur JAK pendant ≥ 3 mois, avoir présenté une rechute documentée définie comme suit : • Augmentation du volume de la rate de 25 % par rapport au moment de la meilleure réponse, mesurée par IRM ou TDM, ou • Augmentation de la taille de la rate par palpation, TDM ou échographie - Pour une splénomégalie de 5 à 10 cm au début du traitement par inhibiteur JAK, augmentation d'au moins 100 % de la taille palpable de la rate par rapport au moment de la meilleure réponse ; - Pour une splénomégalie > 10 cm au début du traitement par inhibiteur JAK, augmentation d'au moins 50 % de la taille palpable de la rate par rapport au moment de la meilleure réponse ; ET non candidat à la poursuite du traitement par inhibiteur JAK lors de la sélection par l'investigateur.
- Splénomégalie mesurable démontrée par une rate palpable mesurant ≥ 5 cm sous le rebord costal gauche ou un volume splénique ≥ 450 cm3 à l'IRM ou au scanner.
- Symptômes actifs de la MF selon le MFSAF v4.0 (adapté sous forme de formulaire de rappel des symptômes de la MF, section 18.6) démontrés par un score d'au moins 5 points (sur une échelle de 0 à 10) pour au moins 1 des symptômes ou un score d'au moins 3 pour au moins 2 des symptômes suivants : fatigue, sueurs nocturnes, démangeaisons, inconfort abdominal, douleur sous les côtes du côté gauche, satiété précoce et douleur osseuse.
- Valeurs des tests de laboratoire hématologiques dans les limites suivantes : • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L indépendamment du soutien par facteur de croissance, ET • plaquettes ≥ 75 x 10^9/L indépendamment du soutien par transfusion plaquettaire.
Critères d'exclusion :
- Nombre de blastes dans le sang périphérique ≥ 10 % ou nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 10 %.
- Traitement préalable par imetelstat.
- Toute chimiothérapie ou traitement ciblé contre la MF, y compris les médicaments expérimentaux, quelle que soit leur classe ou leur mécanisme d'action, les traitements immunomodulateurs ou immunosuppresseurs, les corticostéroïdes à une dose supérieure à 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, et les traitements par inhibiteurs JAK ≤ 14 jours avant la randomisation.
- Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne autre que la MF, sauf : - Tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans maladie active connue pendant ≥ 3 ans avant la randomisation. - Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie. - Carcinome cervical in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une arythmie non contrôlée ou symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (grave) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
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