Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer le sotatercept ajouté au traitement de fond de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) chez des patients nouvellement diagnostiqués présentant une HAP à risque intermédiaire ou élevé.
Date de révision : 16/05/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/10/2024
Date de fin de recrutement : 06/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- « 1. Âge ≥ 18 ans 2. Cathétérisme cardiaque droit (CCD) diagnostique documenté dans les 12 mois suivant le dépistage, attestant d'une RVP minimale ≥ 4 unités Wood et d'une pression capillaire pulmonaire (PCP) ou d'une pression diastolique ventriculaire gauche (PDVL) ≤ 15 mmHg, avec diagnostic de HAP de groupe 1 selon la classification de l'OMS dans l'un des sous-types suivants : - HAP idiopathique - HAP héréditaire - HAP induite par des médicaments/toxines - HAP associée à une CTD - HAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires simples et congénitaux au moins 1 an après réparation 3. HAP symptomatique classée dans la catégorie FC II ou III de l'OMS 4. Score de risque REVEAL Lite 2 ≥ 6 ou score de risque COMPERA 2.0 ≥ 2 (risque intermédiaire-faible ou supérieur) 5. Diagnostic d'HAP dans les 12 mois précédant le dépistage et sous doses stables d'une double ou triple association de traitements de fond contre l'HAP et de diurétiques (le cas échéant) pendant au moins 90 jours avant le dépistage. Les traitements de fond contre l'HTAP et les diurétiques sont définis plus en détail à la section 7.2. 6. 6MWD ≥ 150 m répété deux fois lors du dépistage à au moins 4 heures d'intervalle, mais pas plus d'une semaine d'intervalle, et les deux valeurs sont à moins de 15 % l'une de l'autre (calculées à partir de la valeur la plus élevée). 7. Les femmes en âge de procréer (telles que définies à l'annexe 4) doivent répondre aux critères suivants : •Avoir 2 tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs, vérifiés par l'investigateur pendant la période de sélection ; • Accepter de subir des tests de grossesse (urinaires ou sériques) pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude • Si sexuellement active avec un partenaire masculin : - Avoir utilisé une contraception hautement efficace sans interruption pendant au moins 28 jours avant le début du traitement par le produit à l'étude, ET - avoir accepté d'utiliser le même moyen de contraception hautement efficace en association avec une méthode barrière pendant l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 16 semaines (112 jours) après l'arrêt du traitement à l'étude ; • s'abstenir d'allaiter un enfant ou de donner du sang, des ovules ou des ovocytes pendant la durée de l'étude et pendant au moins 16 semaines (112 jours) après la dernière dose du traitement à l'étude. 8. Les participants masculins doivent répondre aux critères suivants : - Accepter d'utiliser un préservatif, défini comme un préservatif masculin en latex ou un préservatif non latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle (animale) (par exemple, en polyuréthane), lors de tout contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l'étude, pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 16 semaines (112 jours) après l'arrêt du produit à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie -S'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 16 semaines (112 jours) après la dernière dose du traitement à l'étude 9. Capacité à respecter le calendrier des visites de l'étude et à comprendre et se conformer à toutes les exigences du protocole 10. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé documenté »
Critères d'exclusion :
- 1. Diagnostic d'hypertension pulmonaire (HP) des groupes 2, 3, 4 ou 5 de l'OMS 2. Diagnostic des sous-types suivants de l'HTAP de groupe 1 : HTAP associée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), HTAP associée à une hypertension portale, HTAP associée à la schistosomiase, maladie veino-occlusive pulmonaire et hémangiomatose capillaire pulmonaire 3.Hgb lors du dépistage supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN) spécifique au sexe, selon les tests de laboratoire locaux 4. Hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique (PA) en position assise > 180 mmHg ou une PA diastolique en position assise > 110 mmHg lors de la visite de dépistage après une période de repos 5. PA systolique de base < 90 mmHg lors du dépistage 6. Femmes enceintes ou allaitantes 7.L'une des valeurs cliniques suivantes lors de la visite de sélection : • Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 (tel que défini par l'équation MDRD) •Taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) ou de bilirubine totale > 3 × ULN (pour le Royaume-Uni [RU], se reporter à l'exigence spécifique de l'annexe 6) •Numération plaquettaire < 50 000/mm3 (< 50,0 × 109/L) 8.Participation actuelle ou récente (dans les 30 jours pour les médicaments à petites molécules ou dans les 5 demi-vies pour les produits biologiques expérimentaux) à une autre étude sur un produit expérimental avant la date du consentement éclairé documenté 9.Réaction allergique connue au sotatercept (ACE-011), à ses excipients ou au luspatercept 10.Antécédents de pneumonectomie 11. Valeurs du test de fonction pulmonaire de la capacité vitale forcée < 60 % de la valeur prévue au cours de l'année précédant la visite de sélection 12. Arrêt de tout traitement de soutien général chronique de l'hypertension pulmonaire (par exemple, diurétiques, oxygène, anticoagulants et digoxine) dans les 60 jours précédant la visite de sélection 13.Début d'un programme d'exercices de rééducation cardiopulmonaire dans les 90 jours précédant la visite de sélection ou début prévu pendant l'étude (les participants qui sont stables dans la phase d'entretien d'un programme et qui continueront pendant toute la durée de l'étude sont éligibles) 14. Apnée obstructive du sommeil non traitée et plus que légère 15. Antécédents connus de constriction péricardique 16.Antécédents de cardiomyopathie restrictive 17. Antécédents de septostomie auriculaire dans les 180 jours précédant la visite de sélection 18. Électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT corrigé de Fridericia > 500 ms pendant la période de sélection (pour le Royaume-Uni et la Corée du Sud, se reporter aux exigences spécifiques de l'annexe 6). 19.Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite 20. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % documentée par une échocardiographie (ECHO) ou une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) au cours des 12 derniers mois précédant la sélection (s'il y a plus d'une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), la valeur de la mesure la plus récente doit être utilisée pour évaluer l'éligibilité) 21.Maladie coronarienne (infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée, pontage coronarien ou angine de poitrine) dans les 6 mois précédant la visite de sélection 22. Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la visite de sélection 23. Insuffisance cardiaque aiguë décompensée dans les 30 jours précédant la visite de sélection, selon l'évaluation de l'investigateur 24.Insuffisance mitrale ou aortique significative (régurgitation ≥ 2+) 25. Administration intraveineuse d'inotropes (par exemple, dobutamine, dopamine, norépinéphrine et vasopressine) dans les 30 jours précédant la visite de sélection 26.Malignité active, à l'exception du carcinome basocellulaire complètement excisé ou traité, du carcinome cervical in situ ou du cancer de la prostate qui n'est pas actuellement traité ou qui ne devrait pas l'être pendant l'étude par radiothérapie, chimiothérapie et/ou intervention chirurgicale ou traitement hormonal.
- Cont. Traduction - Néerlandais
- Cont. Traduction - Grec
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