Étude de phase II, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, visant à évaluer les effets du sotatercept par rapport à un placebo dans le traitement de l'hypertension pulmonaire postcapillaire et précapillaire combinée (Cpc-PH) due à une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF).
Date de révision : 20/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/10/2024
Date de fin de recrutement : 30/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- De 18 à 85 ans
- Accord de ne participer à aucun autre essai clinique portant sur des médicaments/dispositifs expérimentaux pendant la durée de l'étude A011-16.
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé documenté pour participer
- Diagnostic clinique de l'ICFCE : • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, sans antécédents de FEVG inférieure à 45 % lors de plus de 2 mesures consécutives dans des conditions stables.
- Cpc-PH démontrée par tous les éléments suivants : • RHC de référence réalisée dans les 28 jours suivant la randomisation, documentant une PVR minimale ≥ 320 dyn•sec/cm5 (4 unités de bois) (voir la section 9.2.1 pour les exigences historiques en matière de RHC) • Pression artérielle pulmonaire moyenne > 20 mmHg • Pression capillaire pulmonaire > 15 mmHg mais < 30 mmHg
- New York Heart Association FC de II ou III
- Distance parcourue en six minutes ≥ 100 mètres répétée deux fois pendant le dépistage et les deux valeurs se situant à moins de 15 % l'une de l'autre, calculées à partir de la valeur la plus élevée (voir la section 9.3.2 pour plus de détails)
- Médicaments chroniques pour l'insuffisance cardiaque ou pour toute affection sous-jacente, administrés à une dose stable (selon l'investigateur) pendant ≥ 30 jours avant la visite 1. Les diurétiques et/ou les anticoagulants sont exemptés de cette règle, mais ne doivent pas être nouvellement commencés ou arrêtés dans les 30 jours précédant la visite 1, et aucun changement de dose prescrite ne doit avoir lieu dans les 7 jours précédant la visite 1. L'anticoagulation peut être suspendue pour le RHC si nécessaire.
- Les femmes en âge de procréer (définies à l'annexe 2) doivent : • Avoir obtenu deux résultats négatifs au test de grossesse urinaire ou sérique, vérifiés par l'investigateur pendant la période de sélection ; accepter de subir des tests de grossesse réguliers pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude • Si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin : - utiliser une contraception hautement efficace sans interruption pendant au moins 28 jours avant de commencer le produit expérimental, ET - accepter d'utiliser la même contraception hautement efficace en combinaison avec une méthode barrière pendant l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 16 semaines (112 jours) après l'arrêt du traitement à l'étude • S'abstenir d'allaiter un enfant ou de donner du sang, des ovules ou des ovocytes pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 16 semaines (112 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude. Voir l'annexe 2 pour plus d'informations sur la contraception.
- Les participants masculins doivent : • Accepter d'utiliser un préservatif, défini comme un préservatif masculin en latex ou un préservatif non latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle (animale) (par exemple, en polyuréthane), lors de tout contact sexuel avec une femme enceinte ou une WOCBP pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 16 semaines (112 jours) après l'arrêt du produit à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie (voir l'annexe 2 pour plus d'informations sur la contraception) • S'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant 16 semaines (112 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude
- Capacité à respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude, à comprendre et à se conformer à toutes les exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- 1.-8. Diagnostic d'HP dans les groupes 1, 3, 4 ou 5 de l'OMS 2. Maladie pulmonaire active cliniquement significative : - BPCO avec VEMS post-bronchodilatateur < 60 % de la valeur prévue - Maladie pulmonaire restrictive avec capacité pulmonaire totale < 70 % de la valeur prévue - ILD plus que légère avec CVF < 70 % ou VEMS < 60 % de la valeur prévue (sauf en l'absence d'ILD > légère, de fibrose ou de BPCO à l'imagerie par tomodensitométrie) 3. Comorbidités cardiovasculaires, toutes : - Antécédents de sténose mitrale ou aortique plus que légère, sténose mitrale ou aortique corrigée par chirurgie ou par cathéter dans les 12 mois suivant la visite 1 - Régurgitation mitrale ou aortique plus que légère en cours, régurgitation mitrale ou aortique corrigée par chirurgie ou par cathéter dans les 12 mois suivant la visite 1 - Plus d'un remplacement ou d'une réparation valvulaire ou tout remplacement ou réparation valvulaire prévu - Régurgitation tricuspide sévère due à une valvulopathie primaire - IM, SCA, pontage aorto-coronarien ou ICP dans les 180 jours précédant la visite 1 - Antécédents d'arythmie grave mettant en jeu le pronostic vital ou significative sur le plan hémodynamique - Antécédents ou prévision de transplantation cardiaque ou d'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire - Antécédents d'implantation d'un défibrillateur automatique implantable, prévision d'implantation d'un stimulateur cardiaque ou implantation d'un stimulateur cardiaque dans les 30 jours suivant le dépistage - Antécédents de constriction péricardique, de cardiomyopathie hypertrophique, de sarcoïdose ou de cardiomyopathie amyloïde - Hypertension artérielle systémique non contrôlée (SBP > 160 mmHg ou DBP > 110 mmHg pendant le dépistage au repos) - Hypotension systémique (SBP < 90 mmHg ou DBP < 50 mmHg pendant le dépistage) - FC au repos < 45 bpm ou > 115 bpm (y compris fibrillation auriculaire) - AVC dans les 90 jours suivant la visite 1 - Insuffisance cardiaque aiguë décompensée nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours suivant la visite 1 - ECG pendant le dépistage avec QTcF > 470 ms chez les hommes, > 480 ms chez les femmes, ou > 500 ms en cas de défaut de conduction ventriculaire (RBBB/LBBBB ou retard de conduction interventriculaire) -Antécédents personnels/familiaux de syndrome de Brugada, d'arrêt cardiaque soudain ou de MSC inexpliquée ou d'arrêt cardiaque -Antécédents personnels/familiaux de syndrome du QT long, sauf si l'ECG du sujet montre un QTcARVD normal, sauf si une IRM cardiaque récente ne montre aucun signe de diagnostic 4. Hospitalisation pour aggravation de l'état de santé/chirurgie importante selon le PI dans les 30 jours suivant la visite 1. 5. Réception d'un traitement approuvé spécifique à l'HTAP (ERA, analogues de la prostacycline, inhibiteurs de la PDE-5, stimulateurs de la sGC) dans les 30 jours suivant la visite 1. Les inhibiteurs oraux de la PDE-5 pour le traitement de la dysfonction érectile sont autorisés s'ils ne sont pas administrés dans les 48 heures suivant la visite ou l'intervention. 6. Réception d'inotropes par voie intraveineuse dans les 30 jours suivant la visite 1 7. Réception d'EPO dans les 6 mois suivant la visite 1 8. Antécédents de maladie hépatique chronique, y compris hépatite B ou C non traitée (avec signe d'infection récente ou de réplication virale active), avec insuffisance hépatique sévère ou cirrhose
- 9.-21. Exposition préalable au sotatercept ou au luspatercept 10. Participation actuelle ou participation récente (dans les 30 jours) à une étude clinique sur des médicaments à petites molécules ou dans les 5 demi-vies pour les produits biologiques avant la date du consentement documenté 11. Début d'un programme d'exercices de rééducation cardiopulmonaire dans les 90 jours suivant la visite 1 ou début prévu pendant l'étude 12. Valeurs de laboratoire, l'une des suivantes : -Hgb > ULN spécifique au sexe ou < 10 g/dL selon le laboratoire local dans les 28 jours suivant la visite 1 -ALT, AST ou bilirubine totale sériques > 3 × LSN dans les 28 jours suivant la visite 1 -eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 (équation MDRD à 4 variables) dans les 28 jours suivant la visite 1 ou remplacement rénal nécessaire dans les 90 jours suivant la visite 1 - HbA1c > 10 % dans les 28 jours suivant la visite 1 - PLT < 75 000/mm3 dans les 28 jours suivant la visite 1 13. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique grave ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients contenus dans le produit expérimental 14. Intervention chirurgicale majeure dans les 60 jours suivant la visite 1 ou rétablissement incomplet après une intervention chirurgicale antérieure à la visite 1 15. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse, ou espérance de vie < 12 mois 16. Grossesse/allaitement 17. Tumeur maligne active, à l'exception du carcinome basocellulaire entièrement excisé ou traité, du carcinome cervical in situ ou de ≤ 2 carcinomes épidermoïdes de la peau 18. Antécédents de maladie cliniquement significative (selon l'investigateur) pouvant limiter la participation à l'étude 19. IMC ≥ 50 kg/m2 20. AOS plus que légère 21. Toute affection ou déficience non cardiopulmonaire (à l'exception de la dyspnée) limitant la capacité à effectuer le test de marche de 6 minutes
- Suite 8. Traduction polonaise (en raison de la limite de taille)
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