CARLA-M19 : « Étude prospective non randomisée de phase I/II évaluant la sécurité des cellules CAR-T CD19 chez des patients atteints de LAM réfractaire/récidivante exprimant CD19. »
Date de révision : 20/10/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet est âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Clairance de la créatinine (estimée selon la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min
- ALT/AST sériques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %.
- Aucun résultat cliniquement significatif à l'électrocardiogramme (ECG)
- Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
- Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant
- Les patientes en âge de procréer doivent : a. présenter un test de grossesse (sanguin) négatif lors de la visite de sélection. b. s'engager à s'abstenir totalement de tout rapport hétérosexuel ou accepter d'utiliser, et être en mesure de respecter, des mesures contraceptives efficaces sans interruption, depuis la sélection jusqu'à un an après la perfusion de cellules CAR-T. Une méthode de contraception ou de contrôle des naissances hautement efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) doit être pratiquée. La patiente doit être informée des risques potentiels associés à une grossesse pendant sa participation à cet essai clinique. Les méthodes fiables pour cet essai sont les suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), dispositif intra-utérin, système intra-utérin à libération d'hormones, occlusion bilatérale des trompes, abstinence sexuelle ou partenaire sexuel vasectomisé. L'abstinence n'est acceptée comme véritable abstinence que lorsqu'elle correspond au mode de vie habituel et souhaité de la patiente. (L'abstinence périodique [par exemple, les méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques, post-ovulatoires et le retrait] ne sont pas des méthodes de contraception acceptables). Les patientes ménopausées (absence de règles depuis au moins 1 an sans cause médicale alternative) ou stérilisées chirurgicalement (ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) peuvent être incluses. c. Accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant 1 an après la perfusion de cellules CAR-T. Les patients masculins doivent pratiquer une abstinence totale ou accepter d'utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant au moins 1 an après la perfusion de cellules CAR-T, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Patient atteint d'une LAM exprimant le CD19 par cytométrie en flux
- Patients atteints de LAM R/R définis comme suit : • Réfractaires primaires : absence de rémission après deux cycles de chimiothérapie d'induction, • Réfractaires secondaires : absence de rémission après un traitement de sauvetage chez les patients en rechute, • Rechute post-greffe chez les patients ayant subi une allogreffe de cellules hématopoïétiques (allo-HCT).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Espérance de vie estimée à plus de 2 mois
- L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ne montre aucun signe d'atteinte du système nerveux central (SNC).
- Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et avoir régressé à un grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
- Numération plaquettaire ≥ 30 000/µl.
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 200/uL
Critères d'exclusion :
- Patient incapable de signer le consentement éclairé
- Sujets présentant des cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales connues, ou ayant des antécédents de cellules malignes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de métastases cérébrales.
- Antécédents ou présence d'un trouble non malin du SNC, tel qu'un trouble convulsif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune touchant le SNC.
- Patient placé sous tutelle ou curatelle
- Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse
- Absence de couverture d'assurance médicale
- Patient atteint d'une LAM R/R qui n'exprime pas le CD19
- Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein), sauf si la personne est en rémission et n'a pas suivi de traitement anticancéreux depuis au moins 3 ans.
- Thérapie ciblée antérieure contre le CD19
- Thérapie CAR antérieure ou autre thérapie à base de cellules T génétiquement modifiées
- Présence ou suspicion d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas maîtrisée ou qui nécessite l'administration d'antimicrobiens par voie intraveineuse (IV) pour être traitée.
- Histoire du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou HTLV1
- Infection ou hépatite C aiguë ou chronique active
- Infection ou hépatite B (Hep) aiguë ou chronique active. Les sujets ayant des antécédents d'infection par l'hépatite B ou C doivent avoir éliminé leur infection, comme déterminé par des tests sérologiques et génétiques standard conformément aux directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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