Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III sur l'ARN-509 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique (M0) résistant à la castration
Date de révision : 06/12/2024
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/11/2024
Date de fin de recrutement : 21/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans différenciation neuroendocrine ni caractéristiques de petites cellules, présentant un risque élevé de développement de métastases, défini comme un PSADT ≤ 10 mois. Le PSADT est calculé à partir d'au moins 3 valeurs de PSA obtenues pendant un traitement continu par ADT (voir section 5.1).
- 10. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'une intervention chirurgicale au grade 1 ou au niveau de référence avant la randomisation.
- 11. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les critères suivants : - Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) - Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN. Une bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN est autorisée si la maladie de Gilbert est documentée avant la fin des procédures de sélection - Créatinine sérique ≤ 2 x LSN -Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL -Plaquettes ≥ 100 000/μL -Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL -L'administration de facteurs de croissance ou les transfusions sanguines ne seront pas autorisées dans les 4 semaines précédant les analyses hématologiques requises pour confirmer l'éligibilité.
- 12. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant la randomisation.
- 13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux évaluations en laboratoire et radiographiques, ainsi qu'aux autres procédures de l'étude, y compris la capacité à avaler les comprimés du médicament à l'étude, à remplir les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients et à se rendre aux visites de suivi à long terme.
- 2. Cancer de la prostate résistant à la castration démontré pendant un traitement continu par ADT, défini comme 3 augmentations du PSA à au moins 1 semaine d'intervalle, la dernière PSA étant > 2 ng/mL.
- 3. Castration chirurgicale ou médicale, avec un taux de testostérone inférieur à 50 ng/dL. Si le patient a subi une castration médicale, un traitement continu par GnRHa doit avoir été instauré au moins 4 semaines avant la randomisation et doit être poursuivi tout au long de l'étude afin de maintenir le taux de testostérone à un niveau correspondant à celui observé après une castration.
- 4. Les patients recevant un traitement préventif contre la perte osseuse à base d'agents préservant la masse osseuse indiqués pour le traitement de l'ostéoporose, à des doses et selon un schéma posologique adaptés au traitement de l'ostéoporose (par exemple, denosumab [Prolia®], acide zolédronique [Reclast®]), doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
- 5. Les patients qui ont reçu un antiandrogène de première génération (par exemple, bicalutamide, flutamide, nilutamide) doivent avoir observé une période de sevrage d'au moins 4 semaines avant la randomisation ET doivent présenter une progression continue de la maladie (PSA) (augmentation du PSA) après la période de sevrage.
- 6. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-α réductase (par exemple, dutastéride, finastéride), d'œstrogènes (quelle que soit la dose utilisée) et de tout autre traitement anticancéreux avant la randomisation, y compris la chimiothérapie administrée dans le cadre d'un traitement adjuvant/néoadjuvant (par exemple, essai clinique).
- 7. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie avant la randomisation.
- 8. Âge ≥ 18 ans
- 9. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de grade 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- 1. Présence de métastases à distance confirmée par un examen central indépendant en aveugle (BICR), y compris atteinte du SNC et des vertèbres ou des méninges, ou antécédents de métastases à distance. Exception : les ganglions lymphatiques pelviens < 2 cm dans l'axe court (N1) situés sous la bifurcation iliaque sont autorisés.
- 2. Maladie loco-régionale symptomatique nécessitant une intervention médicale, telle qu'une obstruction urinaire modérée ou grave ou une hydronéphrose due à une tumeur primaire (par exemple, obstruction tumorale du trigone vésical).
- 3. Traitement préalable par des antiandrogènes de deuxième génération (par exemple, l'enzalutamide)
- 4. Traitement préalable par des inhibiteurs du CYP17 (par exemple, acétate d'abiratérone, orteronel, galertérone, kétoconazole, aminoglutéthimide)
- 5. Traitement préalable par des agents radiopharmaceutiques (par exemple, le strontium 89), une immunothérapie (par exemple, le sipuleucel-T) ou tout autre agent expérimental pour le NM-CRPC.
- 6. Chimiothérapie préalable pour un cancer de la prostate, sauf si elle a été administrée dans le cadre d'un traitement adjuvant/néoadjuvant.
- 7. Antécédents de convulsions ou affection pouvant prédisposer à des convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la randomisation, malformation artérioveineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre affection bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie).
- 8. Traitement concomitant avec l'un des médicaments suivants (tous doivent avoir été arrêtés ou remplacés au moins 4 semaines avant la randomisation) : Médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (pour une liste complète, voir l'annexe 5) Produits à base de plantes (par exemple, le palmier nain) et non à base de plantes (par exemple, la grenade) susceptibles de diminuer les taux de PSA Corticostéroïdes systémiques (oraux/IV/IM). L'utilisation à court terme (≤ 4 semaines) de corticostéroïdes pendant l'étude est autorisée si elle est cliniquement indiquée, mais elle doit être réduite progressivement dès que possible Tout autre traitement expérimental dans le cadre d'un autre essai clinique Agents indiqués pour la prévention des événements liés au squelette chez les patients atteints de tumeurs solides (par exemple, le denosumab [Xgeva®])
- 9. Antécédents ou signes cliniques de l'une des affections suivantes : Tout antécédent de malignité (autre qu'un cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate, un cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) dans les 5 ans précédant la randomisation L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : Angine sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension non contrôlée sont admis à condition que leur pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption Infection active, telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
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