Essai multicentrique mondial de phase 1/2 sur l'EO2463, un nouveau vaccin thérapeutique à base de peptides d'origine microbienne, en monothérapie et en association avec le lénalidomide et le rituximab, pour le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent.
Date de révision : 29/10/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Pour être inclus dans les cohortes 1 et 4, les patients doivent présenter une rechute/réfractarité, un grade 1, 2 ou 3A confirmé par biopsie, un FL ou un MZL*, un indice de performance ECOG de 0 à 2, et avoir reçu au moins un traitement préalable.
- Pour être inclus dans la cohorte 2, les patients doivent avoir reçu un diagnostic récent, ne pas avoir été traités auparavant (seule une radiothérapie non définitive est autorisée comme traitement préalable), avoir un grade 1, 2 ou 3A confirmé par biopsie, un FL ou un MZL*, un stade III ou IV selon la classification d'Ann Arbor, ou un stade I ou II selon la classification d'Ann Arbor lorsque le patient n'est pas éligible à une radiothérapie définitive, un indice de performance ECOG de 0 ou 1, une faible charge tumorale selon les critères GELF (une faible charge tumorale étant définie comme : aucune masse > 7 cm, < trois masses > 3 cm, aucun symptôme systémique ou B, aucune splénomégalie > 16 cm à la tomographie (PET/CT ou CT), aucun risque de compression d'organes vitaux, aucune phase leucémique > 5 000/μL de lymphocytes circulants et aucune cytopénie [définie comme une numération plaquettaire < 100 000/μL, une hémoglobine < 10 g/dL ou une numération absolue de neutrophiles < 1 500/μL]), et ne pas avoir besoin d'un traitement standard selon l'évaluation du médecin traitant.
- Pour être inclus dans la cohorte 3, les patients doivent avoir reçu un diagnostic récent, ne pas avoir été traités auparavant (seule une radiothérapie est autorisée comme traitement préalable), présenter un grade 1, 2 ou 3A confirmé par biopsie, un FL ou un MZL*, un stade III ou IV selon la classification d'Ann Arbor, un indice de performance ECOG de 0 ou 1, une faible charge tumorale selon les critères GELF (une faible charge tumorale étant définie comme : aucune masse > 7 cm, < trois masses > 3 cm, aucun symptôme systémique ou B, aucune splénomégalie > 16 cm par TEP/TDM ou TDM, aucun risque de compression d'organes vitaux, aucune phase leucémique > 5 000/µL de lymphocytes circulants et aucune cytopénie [définie comme plaquettes < 100 000/µL, hémoglobine < 10 g/dL ou nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µL]), et avoir besoin d'un traitement selon l'évaluation du médecin traitant. * Le MZL comprend les entités suivantes : MZL extranodal (EMZL, c'est-à-dire lymphome MALT), MZL splénique (SMZL) et MZL nodal (NMZL).
- Patients âgés de 18 ans ou plus.
- Patients positifs à l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2.
- Les patients doivent présenter une maladie radiologiquement mesurable avec un ganglion lymphatique ou une masse tumorale d'au moins 1,5 cm dans au moins une dimension.
- Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes qui sont : a. femmes ménopausées (tel que défini dans le protocole), b. femmes et hommes stérilisés chirurgicalement (tel que défini dans le protocole), c. femmes en âge de procréer ayant obtenu un résultat négatif à un test de grossesse sérique hautement sensible dans les 72 heures précédant la première administration du traitement à l'étude et utilisant une contraception hautement efficace depuis la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la visite de sécurité 30 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude ; remarque : le partenaire masculin doit, en plus de l'utilisation d'une contraception hautement efficace par la patiente, également utiliser des préservatifs, d. les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs à partir de la signature du CCI jusqu'à la visite de sécurité 30 jours après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude ; en outre, les patients masculins doivent s'assurer que leurs partenaires en âge de procréer utilisent également une contraception hautement efficace, comme décrit dans le protocole. En outre, pour les patients qui doivent être inclus dans une cohorte comprenant le rituximab, les critères d'inclusion suivants s'appliquent : e. en raison de la longue durée de rétention du rituximab chez les patients présentant une déplétion des lymphocytes B, les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes contraceptives efficaces (voir les critères d'inclusion 7d du protocole pour plus de détails) pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement par rituximab. En outre, pour les patients qui doivent être inclus dans une cohorte comprenant du lénalidomide, les critères d'inclusion suivants s'appliquent : f. femmes en âge de procréer : i. doivent éviter toute grossesse pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement, ii. doivent s'engager soit à s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel, soit à utiliser deux méthodes contraceptives fiables (voir les critères d'inclusion 7d du protocole pour plus de détails), à compter de 4 semaines avant le début du traitement par la lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par la lénalidomide, iii. doivent avoir deux tests de grossesse sériques négatifs avant le début du traitement ; le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second dans les 24 heures précédant le début du traitement par lénalidomide, puis chaque semaine pendant le premier mois, puis chaque mois par la suite chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers ou toutes les deux semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers. g. Hommes : i. doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant la prise de lénalidomide et jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. ii. ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement par lénalidomide et jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du traitement.
- Patients disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude indiquées dans le protocole.
- Les patients ayant reçu la fiche d'information et ayant donné leur consentement éclairé par écrit avant toute procédure liée à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Patients traités par dexaméthasone à une dose supérieure à 2 mg/jour ou équivalente (c'est-à-dire 13 mg/jour de prednisone ou 53 mg/jour d'hydrocortisone) dans les 14 jours précédant la première administration d'EO2463.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention de maladies infectieuses, y compris les vaccins saisonniers (grippe), dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à tout excipient ou substance active présent dans les formes pharmaceutiques des traitements à l'étude. De plus, les patients présentant une hypersensibilité aux protéines murines ne doivent pas recevoir de rituximab.
- Patients atteints d'un lymphome florissant de grade 3B ou ayant subi une transformation vers un sous-type de lymphome agressif.
- Patients traités avec des remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes ou connus pour interférer potentiellement avec le fonctionnement des principaux organes.
- Patients n'ayant reçu qu'un seul traitement antérieur et présentant un profil à haut risque, défini par une première progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic (l'exclusion ne s'applique pas aux patients ayant reçu plus d'un traitement antérieur).
- Patients ayant déjà été exposés à l'EO2463.
- Patients traités par immunothérapie (c'est-à-dire par un traitement immunostimulant ou immunosuppresseur, à l'exception des composés exclus ou autorisés selon d'autres critères d'inclusion/exclusion), par thérapie par radionucléides, par radiothérapie, par thérapie cytoréductrice ou ayant reçu un traitement par tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration d'EO2463. Il convient de noter que pour la radiothérapie localisée ciblée sur les symptômes (par exemple, pour des ganglions lymphatiques de taille limitée), l'intervalle entre la radiothérapie et le début des administrations d'EO2463 peut, en fonction de la localisation et des caractéristiques du patient, être inférieur à 28 jours, selon l'avis du médecin traitant, mais ne doit pas être réduit à moins de 14 jours.
- Patients devant être inclus dans les cohortes 1 et 4, et ayant reçu du rituximab ou un autre traitement d'ablation des lymphocytes B dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Patients devant être inclus dans les cohortes 1 et 4, et qui ont déjà progressé au cours d'un traitement antérieur par le protocole R2, c'est-à-dire une association adéquate de lénalidomide et de rituximab.
- Patients présentant des valeurs biologiques anormales
- Métastases actives du système nerveux central (SNC) ; les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles si la maladie du SNC est stable sur le plan radiographique et neurologique depuis au moins 6 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé et s'ils ne nécessitent pas de corticostéroïdes (quelle que soit la dose, spécifiquement pour la maladie du SNC) pour la prise en charge symptomatique.
- Patients présentant des toxicités persistantes de grade 3 ou 4 (selon la classification NCI-CTCAE v5.0) après des traitements antérieurs ; les toxicités doivent avoir disparu depuis au moins deux semaines avant le début du traitement de l'étude pour atteindre un grade 1 ou moins. Toutefois, l'alopécie ou d'autres toxicités persistantes de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon l'avis de l'investigateur sont acceptables.
- Patients à inclure dans la cohorte 4, ayant déjà reçu un traitement par cellules CAR-T et ayant présenté une progression de la maladie dans les 6 mois suivant ce traitement.
- Autre malignité ou malignité antérieure avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans avant la signature du formulaire de consentement éclairé ; à l'exception de celles traitées par intervention chirurgicale et présentant un faible risque de récidive, telles que le cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou le carcinome in situ, par exemple les patients ayant reçu un traitement adéquat pour un cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou un carcinome in situ, sont éligibles.
- Les patients présentant une infection active cliniquement significative, une maladie cardiaque, une maladie ou un état médical ou psychiatrique significatif qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le patient, interférerait avec l'évaluation des résultats de l'étude, l'interprétation de la sécurité du patient ou empêcherait le patient de comprendre la procédure de consentement éclairé ou de se conformer aux exigences du protocole.
- Patients chez lesquels on soupçonne une maladie auto-immune ou une maladie auto-immune active, ou qui ont des antécédents connus de maladie neurologique auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré).
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Patients ayant des antécédents ou une présence connue de tuberculose.
- Les patientes enceintes et allaitantes.
- Patients ayant des antécédents ou présentant une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, une infection active/chronique par le virus de l'hépatite B et une infection active par le virus de l'hépatite C.
Lieux et contacts
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