Étude ouverte randomisée de phase III comparant le datopotamab deruxtecane (Dato-DXd) à la chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des patientes non candidates à un traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1 en première ligne dans le cancer du sein triple négatif localement récurrent inopérable ou métastatique (TROPION-Breast02)
Date de révision : 10/03/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/06/2024
Date de fin de recrutement : 26/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
- Les participants ayant des antécédents de compression néoplasique de la moelle épinière traitée précédemment ou de métastases cérébrales asymptomatiques et stables, qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants, peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne présentent plus de symptômes et se sont remis des effets toxiques aigus de la radiothérapie. Un délai minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et le jour 1 du cycle 1. Un délai minimum de 3 jours doit s'être écoulé entre la fin du traitement par corticostéroïdes pour une maladie métastatique du système nerveux central et le jour 1 du cycle 1.
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Espérance de vie minimale de 12 semaines.
- Homme ou femme.
- Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer.
- Les participantes doivent être ménopausées depuis au moins un an, stérilisées chirurgicalement ou utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace (une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme une méthode dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière régulière et correcte). Les femmes en âge de procréer qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace. Elles doivent avoir utilisé la méthode contraceptive choisie de manière stable pendant au moins 3 mois avant le premier jour du cycle 1 et continuer à l'utiliser pendant au moins 7 mois après la dernière dose. Les participantes doivent s'abstenir de donner ou de prélever des ovules pour leur propre usage, et de nourrir leur enfant au sein pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Tout partenaire masculin non stérilisé d'une femme en âge de procréer doit utiliser un préservatif masculin et un spermicide (ou uniquement un préservatif dans les pays où les spermicides ne sont pas approuvés) pendant toute cette période.
- Les participants masculins qui ont l'intention d'avoir des relations sexuelles avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode contraceptive acceptable dès la sélection et pendant toute la durée de l'étude et la période d'élimination du médicament (au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude), en plus de l'utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace par la partenaire féminine, afin d'éviter toute grossesse chez la partenaire. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période. La conservation du sperme doit être envisagée avant la randomisation. Ne pas avoir de relations hétérosexuelles (abstinence sexuelle) pendant la durée de l'étude et la période d'élimination du médicament est une pratique acceptable, si cela correspond au mode de vie habituel préféré du participant. L'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit, signé et daté, contenant des informations facultatives sur la recherche génétique, avant le prélèvement d'échantillons destinés à la recherche génétique facultative qui soutient l'initiative génomique.
- TNBC localement récurrent inopérable, documenté histologiquement ou cytologiquement, qui ne peut être traité dans un but curatif, ou TNBC métastatique.
- Aucune chimiothérapie préalable ni autre traitement anticancéreux systémique pour un cancer du sein métastatique ou localement récurrent inopérable.
- Ne pas être candidat à un traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1.
- Au moins une lésion mesurable non irradiée auparavant qui répond aux critères RECIST 1.1 TL au départ et qui peut être mesurée avec précision au départ comme étant ≥ 10 mm dans son diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et qui se prête à des mesures répétées précises.
- ECOG PS 0 ou 1 sans détérioration au cours des deux semaines précédant le début de l'étude ou le jour de la première administration.
- Éligible à l'une des options de chimiothérapie répertoriées comme ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capécitabine, carboplatine ou éribuline), sur la base de la DFI et de l'exposition antérieure au taxane, selon l'évaluation de l'investigateur.
- A bénéficié d'une période de sevrage thérapeutique adéquate avant le cycle 1, jour 1.
- Une confirmation écrite de l'échantillon tumoral doit être disponible avant l'inscription et les échantillons tumoraux doivent être disponibles avant la randomisation. Tous les participants doivent disposer d'un échantillon tumoral métastatique (à l'exclusion des os) ou localement récurrent inopérable (de préférence un bloc ou au moins 20 lames fraîchement coupées) prélevé ≤ 3 mois avant le dépistage. Si aucun bloc FFPE adéquat ni le minimum de 20 lames ne sont disponibles à partir de la biopsie la plus récente, ou si une biopsie n'est pas possible pour des raisons de sécurité, et que cela est clairement documenté, un échantillon tumoral archivé obtenu avant le diagnostic de cancer du sein localement récurrent inopérable ou métastatique peut être soumis, sous réserve de l'approbation de l'équipe d'étude mondiale.
Critères d'exclusion :
- Selon l'avis de l'investigateur, tout signe de maladie (telle qu'une maladie systémique grave ou non contrôlée, une hypertension non contrôlée, des antécédents de transplantation d'organe allogénique, des troubles hémorragiques actifs, une infection en cours ou active, ou des troubles cardiaques ou psychologiques importants) et/ou de toxicomanie qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'étude ou compromettrait le respect du protocole.
- Maladie cornéenne cliniquement significative.
- Infection tuberculeuse active connue (évaluation clinique pouvant inclure les antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales).
- Exposition préalable à tout traitement (y compris ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I, ou à un traitement ciblant TROP2.
- Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques chroniques (par voie intraveineuse ou orale) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, sauf pour la prise en charge des effets indésirables (les stéroïdes inhalés ou les injections intra-articulaires de stéroïdes sont autorisés dans cette étude).
- Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des tumeurs malignes traitées dans un but curatif, sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la première dose de l'intervention à l'étude et présentant un faible risque de récidive (selon l'évaluation de l'investigateur). Les exceptions comprennent les cancers de la peau autres que le mélanome (carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire) réséqués de manière adéquate et les maladies in situ traitées de manière curative.
- Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, qui ne se sont pas encore améliorées pour atteindre un grade ≤ 1 ou le niveau de référence. Les participants présentant une toxicité irréversible qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas raisonnablement s'aggraver en raison de l'intervention de l'étude peuvent être inclus (par exemple, perte auditive).
- Infection active ou non contrôlée connue par le virus de l'hépatite B ou C.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : ARN viral indétectable, nombre de cellules CD4+ > 350 cellules/mm3, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois et stabilité pendant au moins 4 semaines avec les mêmes médicaments anti-VIH.
- Hypercalcémie non contrôlée : > 1,5 mmol/L (> 6 mg/dL) de calcium ionisé, ou calcium sérique (non corrigé pour l'albumine) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), ou calcium sérique corrigé > LSN, ou hypercalcémie cliniquement significative (symptomatique).
- Antécédents d'ILD/pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ILD/pneumopathie actuelle ou suspicion d'ILD/pneumopathie ne pouvant être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Souffre d'une grave insuffisance pulmonaire.
- Carcinomatose leptoméningée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Hopital Saint Louis
75001 Paris France
Centre Henri Becquerel
Rouen Cedex France
Centre Leon Berard
69001 Lyon France
Comment postuler ?
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