Étude de phase 1/2 sur l'EPI-7386 en association avec l'enzalutamide par rapport à l'enzalutamide seul chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Date de révision : 09/11/2024
20 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Avant toute procédure liée à l'étude, il est nécessaire d'obtenir le consentement éclairé écrit du sujet, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI), et de lui fournir des informations sur la confidentialité conformément à la réglementation nationale.
- Taux de testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL).
- Les sujets recevant des bisphosphonates ou un autre traitement approuvé ciblant les os (par exemple, le dénosumab) doivent être sous une dose stable pendant au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
- Démontrer une fonction organique adéquate comme suit : a. Numération absolue des neutrophiles > 1 500/µL, numération plaquettaire > 100 000/µL ; hémoglobine > 5,6 mmol/L (9,0 g/dL) lors du dépistage. (Remarque : les sujets ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance dans les 7 jours précédant le dépistage ni de transfusion sanguine dans les 28 jours précédant le dépistage). b. TBIL < 1,5 × la LSN lors du dépistage, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté qui doivent présenter un TBIL < 3 mg/dL. c. ALT et AST < 2,5 × la LSN lors du dépistage. d. Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min et/ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50. e. Albumine > 30 g/L (3,0 g/dL) lors du dépistage.
- Les sujets ayant un potentiel de procréation acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (c'est-à-dire des mesures contraceptives de barrière telles que le préservatif masculin avec spermicide pendant les rapports sexuels, la vasectomie, la contraception hormonale féminine, l'occlusion tubaire bilatérale) et d'éviter le don de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Un homme est considéré comme ayant le potentiel de procréer, sauf s'il a subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale.
- Tous les effets toxiques aigus liés à un traitement antérieur ont disparu pour atteindre le niveau 1 ou moins selon la classification NCI-CTCAE v5.0.
- Être disposé et capable de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens.
- Hommes âgés de 18 ans ou plus.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique, pathologique ou cytologique, sans caractéristiques à petites cellules ou neuroendocrines (remarque : les cas présentant plus de 10 % de différenciation à petites cellules ou neuroendocrine seront exclus).
- Preuve d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) défini comme un taux de PSA ≥ 1 ng/mL pendant un traitement antiandrogénique (ADT) et documentation de 3 taux de PSA en augmentation pris à au moins 1 semaine d'intervalle pendant l'ADT (ou la castration chirurgicale). Cette documentation peut provenir de n'importe quel moment pendant lequel le sujet suit un ADT.
- Présence d'une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude documentée par une ou plusieurs lésions osseuses visibles à la scintigraphie osseuse ou par une maladie des tissus mous observée à la tomodensitométrie ou à l'IRM ou à la TEP à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Remarque : lorsqu'elle est disponible, la TEP PSMA est une modalité d'imagerie autorisée pour documenter la présence d'une maladie métastatique à l'inclusion dans l'étude uniquement. Cependant, des scintigraphies osseuses, des tomodensitométries ou des IRM de référence sont toujours nécessaires pour permettre une évaluation longitudinale de la réponse au traitement selon les critères PCWG3 et RECIST 1.1. pour les maladies ganglionnaires et viscérales. La même modalité utilisée à l'inclusion (tomodensitométrie ou IRM) doit être utilisée tout au long de l'étude pour un sujet donné.
- Naïf aux antiandrogènes de deuxième génération. Une exposition préalable au docétaxel dans le cadre d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) est autorisée et sera utilisée comme facteur de stratification.
- Preuve d'une maladie progressive (MP) définie par au moins un des critères PCWG3 suivants : • PSA ≥ 1 ng/mL ayant augmenté lors d'au moins trois mesures successives prises à au moins une semaine d'intervalle. • Progression ganglionnaire ou viscérale telle que définie par les critères RECIST 1.1 avec les recommandations PCWG3 actuelles. • Apparition d'au moins deux nouvelles lésions lors d'une scintigraphie osseuse.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Traitement hormonal substitutif en cours avec agoniste/antagoniste de la libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou antécédents d'orchidectomie bilatérale, avec taux de testostérone correspondant à une castration.
Critères d'exclusion :
- Les personnes qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement éclairé elles-mêmes et qui ont besoin d'un représentant légal pour donner leur consentement éclairé en leur nom.
- Compression médullaire comme suit : a. Toute compression médullaire antérieure non traitée liée au cancer de la prostate. Remarque : la compression médullaire traitée liée au cancer de la prostate est autorisée. b. Tout symptôme de compromission neurologique avec preuve radiographique d'une compression médullaire potentielle dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Diagnostic d'une autre tumeur maligne cliniquement significative au cours des trois dernières années, autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité de manière curative ou un carcinome urothélial superficiel et d'autres tumeurs malignes in situ ou non invasives.
- Problèmes gastro-intestinaux (GI) affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie).
- Maladie cardiovasculaire grave, y compris l'une des suivantes :
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
- Angine non contrôlée dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la NYHA, sauf si une échocardiographie de dépistage ou un scan à acquisition multivolet réalisée dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude révèle une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %.
- Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms lors du dépistage.
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
- Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré de type Mobitz II.
- Thérapie biologique anticancéreuse (par exemple, sipuleucel-T) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Hypertension artérielle non contrôlée, telle qu'indiquée par une pression artérielle systolique au repos > 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg lors du dépistage.
- Antécédents connus de convulsions ou d'affections pouvant prédisposer à des convulsions, notamment traumatisme crânien avec perte de conscience, accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, accident vasculaire cérébral, métastases cérébrales et malformation artérioveineuse cérébrale.
- Maladie concomitante ou toute anomalie cliniquement significative après examen par l'investigateur des résultats de l'examen physique de sélection, des résultats de l'ECG à 12 dérivations et des tests cliniques de laboratoire, qui, selon l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, pourrait nuire à la participation du sujet à cette étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation utilisée pour l'EPI-7386 ou l'enzalutamide, y compris les allergies aux sulfamides.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 (par exemple, le gemfibrozil) dans les 14 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude, car cela pourrait augmenter l'exposition à l'enzalutamide.
- Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, la rifampicine) dans les 28 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude, car cela pourrait réduire l'exposition à l'EPI-7386 et à l'enzalutamide.
- Utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 7 jours précédant les tests de dépistage en laboratoire.
- Participation en cours à un autre essai thérapeutique ou utilisation d'un autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Pour les sujets de la phase 2, participation préalable à la phase 1.
- Refus ou incapacité à se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
- Utilisation d'agents hormonaux ayant une activité antitumorale contre le cancer de la prostate, notamment les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, les androgènes (par exemple, la testostérone), l'acétate de cytoprotérone, les agents progestatifs et les œstrogènes/diéthylstilbestrol dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Selon l'avis de l'investigateur, le patient n'est pas candidat au traitement par l'enzalutamide.
- Patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au fructose.
- Utilisation de produits à base de plantes ou de thérapies alternatives susceptibles de réduire les taux de PSA ou d'avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate (par exemple, palmier nain, PC SPES, PC-HOPE, millepertuis, suppléments de sélénium, extrait de pépins de raisin, etc.) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou intention de commencer un traitement avec ces produits/thérapies alternatives pendant toute la durée de l'étude.
- Intervention avec toute chimiothérapie, tout agent expérimental ou tout autre médicament anticancéreux dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
- Utilisation de dichlorure de radium-223 ou d'un autre radioligand/produit radiopharmaceutique dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- A reçu une radiothérapie palliative osseuse à champ limité > 5 fractions et/ou toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Remarque : la radiothérapie palliative pour les douleurs osseuses est autorisée.
- A reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours précédant les analyses hématologiques.
- Maladie intracérébrale connue ou métastases cérébrales, sauf si elles ont été traitées de manière adéquate et sont restées stables au cours des 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
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