Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III, comparant le fuzuloparib associé à l'acétate d'abiratérone et à la prednisone (AA-P) à un placebo associé à l'AA-P en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
Date de révision : 27/02/2026
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 26/03/2024
Date de fin de recrutement : 26/03/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences (aucune transfusion sanguine ni traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les deux semaines précédant le dépistage sanguin de routine) détaillées dans le protocole.
- Les patients jugés par l'investigateur comme ayant la capacité d'éjaculer et qui sont sexuellement actifs doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces et de ne pas donner de sperme entre la première dose et les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Participer volontairement à cet essai clinique, comprendre et avoir signé le consentement éclairé.
- Un score de 0 à 1 pour l'indice de performance ECOG.
- Survie attendue ≥ 6 mois.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par des examens histologiques ou cytologiques, sans signe de différenciation neuroendocrine ni caractéristiques des petites cellules.
- Lésions métastatiques confirmées par imagerie.
- Progression de la maladie du cancer de la prostate métastatique pendant que le sujet suivait un traitement anti-androgénique. Voir la définition de la progression de la maladie à l'entrée dans l'étude dans le protocole.
- Traitement continu par analogue de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRHa) (castration médicamenteuse) ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale) ; les sujets qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent prévoir de maintenir un traitement efficace par LHRHa dans les 4 semaines précédant la randomisation de cette étude et pendant toute la durée de celle-ci.
- Le taux de testostérone est au niveau de castration (≤ 50 ng/dL ou 1,73 nmol/L) lors du dépistage.
- Des échantillons de sang et de tissu tumoral (l'échantillon tumoral est facultatif) sont prélevés lors du dépistage afin de déterminer le statut DRD ; les sujets de la cohorte 2 doivent être DRD positifs.
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par un inhibiteur de PARP.
- Contre-indications à l'utilisation de la prednisone (corticostéroïdes), telles que les infections actives ou d'autres conditions médicales.
- Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïdes ≥ 5 mg de prednisone deux fois par jour.
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien incontrôlé.
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique persistante ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension peuvent participer à l'étude si leur pression artérielle peut être efficacement contrôlée par un traitement antihypertenseur.
- Présence de maladies cardiaques actives (y compris angine de poitrine grave/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV selon la NYHA, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % et arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux) ou antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (y compris embolie pulmonaire et accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois, ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première dose.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exception du carcinome in situ qui a été complètement guéri et de la tumeur maligne jugée par les investigateurs comme étant à progression lente).
- Infection active par le VHB ou le VHC (HBsAg positif avec une charge virale ≥ 500 UI/mL, anticorps anti-VHC positifs avec un taux d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse).
- Sujets séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine présentant au moins l'un des critères suivants : - Ne recevant pas de traitement antirétroviral hautement actif. - Ayant changé de traitement antirétroviral dans les 6 mois précédant le début du dépistage. - Recevant un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude (consulter le promoteur pour examiner le traitement avant l'inscription). - Comptage des CD4 < 350/mm3 ou rapport CD4/CD8 inférieur au minimum de la fourchette normale lors du dépistage. - Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois suivant le début du dépistage.
- Présence de dysphagie, de diarrhée chronique, d'occlusion intestinale ou d'autres facteurs affectant la prise et l'absorption du médicament.
- En cas d'allergie ou d'intolérance connue au fuzuloparib, à l'acétate d'abiratérone, à la prednisone ou à leurs excipients.
- Avoir reçu un traitement antitumoral systémique pendant le stade mCRPC ou le stade CRPC non métastatique (nmCRPC), y compris une chimiothérapie, une immunothérapie, de l'acétate d'abiratérone ou d'autres inhibiteurs du CYP17, de nouveaux antagonistes de l'AR (tels que l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide, le SHR3680 et le proxalutamide) et d'autres thérapies moléculaires ciblées. Voir le protocole pour les exceptions autorisées.
- Infection confirmée par le SARS-CoV-2 (COVID-19) (test positif validé), ou infection présumée par le COVID-19 (symptômes cliniques sans résultats de test documentés), ou contact étroit avec une personne infectée ou présumée infectée par le COVID-19, dans les 4 semaines précédant la première dose. Le sujet peut être inclus s'il présente un résultat négatif documenté pour un test COVID-19 validé.
- Présence de maladies concomitantes (telles que diabète sucré sévère, troubles psychiatriques, pneumopathie inflammatoire ou maladie pulmonaire interstitielle) ou toute autre situation susceptible de présenter des risques graves pour la sécurité des sujets ou d'affecter leur capacité à mener l'étude à son terme, selon l'avis de l'investigateur.
- Traitement préalable par l'acétate d'abiratérone, d'autres inhibiteurs du CYP17, de nouveaux antagonistes de l'AR ou une chimiothérapie pendant la phase HSPC, avec élévation du PSA, progression radiographique ou autres progressions cliniques pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la fin de ce traitement (tel que déterminé par l'investigateur).
- Présence d'une lésion osseuse grave causée par des métastases osseuses du cancer de la prostate, telle que jugée par l'investigateur, y compris une douleur osseuse grave mal contrôlée, des fractures pathologiques et des compressions de la moelle épinière survenues au cours des 6 mois précédant la première dose ou susceptibles de survenir prochainement.
- Radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, ou participation à d'autres essais cliniques sur des médicaments dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le début de l'administration du médicament à l'étude au jour 1 (C1D1).
- Avez utilisé des inducteurs ou inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose.
- L'utilisation de médicaments susceptibles d'affecter la P-gp ne peut être interrompue pendant l'étude.
- Prévoir de recevoir tout autre traitement antitumoral pendant la durée du traitement dans le cadre de cette étude.
- Présence de lésions tumorales confirmées par radiographie dans le cerveau.
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