Étude de phase 1, première chez l'homme, ouverte, à doses croissantes, sur le JNJ-61186372, un anticorps bispécifique humain anti-EGFR et anti-cMet, chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé.
Date de révision : 28/01/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/06/2024
Date de fin de recrutement : 18/06/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans et avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée.
- 2. Le sujet doit présenter un CPNPC métastatique ou inopérable confirmé par examen histologique ou cytologique. Les sujets doivent avoir présenté une progression après un traitement standard antérieur (cohortes C et MET-1 : TKI EGFR ; Cohorte D : chimiothérapie à base de platine ; MET-2 : selon les normes régionales de soins ; Cohortes WT-Ad et WT-Sq : chimiothérapie à base de platine et traitement PD-1/L1, soit en association, soit en tant que traitements distincts) pour une maladie métastatique, être inéligibles ou avoir refusé toutes les autres options thérapeutiques actuellement disponibles. Dans les cas où les sujets refusent les options thérapeutiques actuellement disponibles, cela doit être documenté dans les dossiers de l'étude. Pour la cohorte de chimiothérapie combinée de la partie 1 uniquement : les sujets doivent présenter un CPNPC métastatique ou inopérable confirmé par examen histologique ou cytologique, être éligibles au traitement combiné par carboplatine et pemetrexed, conformément à la norme de soins, et être disposés à recevoir un traitement expérimental supplémentaire par JNJ-61186372.
- 3. Pour la partie 1, augmentation de la dose combinée avec le lazertinib uniquement : les sujets doivent avoir reçu un diagnostic de mutation activatrice EGFR Exon 19del ou L858R et - ne pas avoir reçu de traitement pour une maladie métastatique, sans accès à un TKI de troisième génération en première ligne, ou - avoir progressé après un traitement de première ligne avec un TKI de première (erlotinib ou géfitinib) ou de deuxième génération (afatinib) et ne sont pas éligibles pour la cohorte MET-1, ou - avoir été traités par un TKI de troisième génération (par exemple, l'osimertinib) en première ou deuxième ligne, et ne pas être éligibles pour l'inscription dans la cohorte C ou MET-1. Pour la partie 1, cohorte de chimiothérapie combinée : les sujets peuvent être diagnostiqués avec un CPNPC à mutation EGFR ou de type sauvage EGFR. Pour la partie 2, cohortes C, D, MET-1 et MET-2 uniquement : les sujets doivent également présenter une maladie avec une mutation activatrice EGFR précédemment diagnostiquée (y compris les mutations primaires sensibles aux inhibiteurs telles que la délétion de l'exon 19 et L858R (cohortes C, E et MET-1), ainsi que des mutations résistantes aux TKI commercialisés telles que l'insertion de l'exon 20 (cohortes C, D et MET-1) ou la mutation activatrice par saut de l'exon 14 du cMet (cohorte MET-2). La documentation de l'éligibilité à la mutation activatrice primaire de l'EGFR ou du cMet par des tests effectués par un laboratoire certifié CLIA (ou équivalent) est requise. Pour les cohortes WT-Ad et WT-Sq de la partie 2 : les sujets doivent présenter un EGFR de type sauvage, un ALK et l'absence de mutation par saut de l'exon 14 du MET, tels que testés par un test approuvé par la FDA ou un laboratoire certifié CLIA (ou équivalent). Le rapport pathologique ou équivalent doit figurer dans le dossier médical à des fins de vérification. Lorsque les tests EGFR et ALK ne font pas partie des soins standard pour les sujets présentant une histologie de carcinome épidermoïde, la documentation de l'absence de ces mutations n'est pas nécessaire pour l'inscription dans la cohorte WT-Sq.
- 4. Pour la partie 1 : le participant doit présenter une maladie évaluable. Pour la partie 2 : le participant doit présenter une maladie mesurable selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
- 5. Pour la partie 2 : cohortes A et B (clôturées avec l'amendement 4) : les participants atteints d'une maladie avec mutation de l'EGFR doivent avoir récemment présenté une progression après un traitement par un inhibiteur de l'EGFR commercialisé. Exception : chez les participants chez lesquels ont été diagnostiquées des mutations associées à une résistance de novo aux inhibiteurs de l'EGFR (par exemple, insertions dans l'exon 20), seul un traitement antérieur par chimiothérapie combinée à base de platine est requis. Cohorte C : Participants atteints d'une maladie primaire avec mutation EGFR, avec une altération EGFR documentée (par exemple, C797S) médiatisant la résistance à un traitement antérieur par un TKI EGFR de troisième génération (par exemple, l'osimertinib). Chez les participants atteints d'une maladie primaire Exon 20ins, l'altération documentée de l'EGFR peut survenir après un traitement par un TKI dont l'activité contre la maladie Exon 20ins est connue (par exemple, le poziotinib). Cohorte D : les participants doivent avoir reçu un diagnostic préalable d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR et ne pas avoir été traités auparavant par un ITK dont l'activité contre la maladie Exon 20ins est connue (par exemple, le poziotinib). Cohorte MET-1 : participants présentant une maladie primaire avec mutation de l'EGFR documentée et une amplification ou une mutation du MET documentée après progression sous tout ITK de l'EGFR. Les participants présentant une maladie caractérisée à la fois par une amplification MET et des mutations de résistance EGFR à un TKI EGFR de troisième génération antérieur seront préférentiellement inclus dans la cohorte C. Les sujets peuvent avoir reçu ou avoir été intolérants à une chimiothérapie antérieure à base de platine. Cohorte MET-2 : les participants présentant un CPNPC primaire documenté avec mutation par saut de l'exon 14 MET. Cohorte E (association JNJ-61186372 et lazertinib) : les sujets doivent avoir reçu un diagnostic de mutation activatrice EGFR Exon 19del ou L858R et avoir progressé après un traitement de première ou deuxième ligne par un TKI de troisième génération (par exemple, l'osimertinib).
Critères d'exclusion :
- 1. Le participant souffre d'une maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension mal contrôlée, une autre maladie cardiovasculaire ou un diabète, une infection en cours ou active (c'est-à-dire qu'il a arrêté tous les antibiotiques pendant au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude), ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude. Les participants souffrant de troubles médicaux nécessitant une oxygénothérapie chronique continue sont exclus. Pour la partie 1 « Cohorte combinée de chimiothérapie » uniquement : en outre, les sujets présentant une diathèse hémorragique active.
- 2. Le participant a déjà reçu une chimiothérapie, un traitement anticancéreux ciblé, une immunothérapie ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les deux semaines ou quatre demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première administration du médicament à l'étude. Pour les agents ayant une demi-vie longue, le délai maximal requis depuis la dernière dose est de quatre semaines. Les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir disparu pour revenir aux niveaux de base ou à un grade 1 ou inférieur (à l'exception de l'alopécie [tout grade], de la neuropathie périphérique de grade inférieur ou égal à [<=] 2 et de l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif de grade inférieur ou égal à [<=] 2). Pour la partie 1, augmentation de la dose combinée : tout traitement antérieur par immunothérapie anticancéreuse systémique, y compris, mais sans s'y limiter, les agents anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4. Pour la partie 1, cohorte combinée de chimiothérapie uniquement : tout traitement antérieur par immunothérapie anticancéreuse systémique au cours des 3 derniers mois ou radiothérapie localisée au poumon au cours des 6 derniers mois. Pour la partie 2 uniquement : Cohortes A et B : un traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie métastatique n'est pas autorisé, sauf si la mutation tumorale entraîne une résistance de novo à l'inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) EGFR (par exemple, insertions de l'exon 20). Cohortes C et MET-1 : traitement antérieur par plus de 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique pour une maladie métastatique (le traitement d'entretien n'est pas inclus). Cohorte D : traitement antérieur par un TKI EGFR actif contre les insertions de l'exon 20 de l'EGFR (tel que le poziotinib). Cohorte E (association JNJ-61186372 et lazertinib) : tout traitement antérieur dans le cadre d'une maladie métastatique avec un TKI EGFR autre que de première, deuxième ou troisième génération. Cohortes WT-Ad et WT-Sq : plus de trois lignes de traitement systémique antérieur dans le cadre d'une maladie métastatique.
- 3. Participants présentant des métastases cérébrales non traitées. Les participants présentant des métastases définitivement traitées localement, cliniquement stables et asymptomatiques depuis au moins deux semaines, et qui ne reçoivent pas ou reçoivent un traitement à faible dose de corticostéroïdes (<=10 mg de prednisone ou équivalent) depuis au moins deux semaines avant le traitement de l'étude sont éligibles. Exception : les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées, chacune d'un diamètre inférieur à 1 cm, peuvent être éligibles au traitement combiné JNJ-61186372 et lazertinib dans la partie 1 « Augmentation de la dose combinée » ou la partie 2 « Cohorte d'extension combinée E ».
- 4. Le participant a des antécédents de malignité autre que la maladie étudiée au cours des 3 années précédant le dépistage (à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus, ou des malignités qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le contrôleur médical du promoteur, sont considérées comme guéries ou présentant un risque minimal de récidive dans l'année suivant le dépistage).
- 5. - Le participant ne s'est pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante avant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
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