AGADIR : Atezolizumab associé à l'EIK10001 (BDB001) et à une radiothérapie immunogène chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 24/05/2025
247 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Histologie : cancer du pancréas confirmé histologiquement (population 1), tumeurs associées à des virus [y compris les cancers liés aux papillomavirus (cervical, tête et cou, et anal), virus d'Epstein-Barr (carcinome nasopharyngé) et herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (sarcome de Kaposi)] (population 2), cancer du poumon non à petites cellules (population 3), sarcomes des tissus mous (population 4), cancer de la vessie (population 5), cancer du sein triple négatif (population 6). Pour la population 4, le diagnostic doit être confirmé par le réseau RRePS, conformément aux recommandations du CNR français. Pour la population 2, les cancers liés au papillomavirus doivent être éligibles quel que soit le génotype, mais en cas d'indisponibilité du génotype viral, un résultat IHC p16 positif doit être fourni ; le carcinome hépatocellulaire doit être confirmé par une infection par l'hépatite B ou C, les cancers liés au HHV-8 et au virus d'Epstein-Barr doivent être confirmés par analyse moléculaire.
- Les participants ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1/L1 doivent remplir les conditions suivantes – populations 3 et 5 uniquement - Avoir obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie, puis avoir présenté une progression de la maladie alors qu'ils étaient encore sous traitement anti-PD-1/L1 - Avoir reçu au moins deux doses d'un traitement anti-PD-1/L1 approuvé (par n'importe quelle autorité réglementaire) - Avoir présenté une progression de la maladie telle que définie par les critères RECIST v1.1 dans les 18 semaines suivant la dernière dose du traitement anti-PD-1/L1.
- Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates : a. Hémoglobine ≥ 9 g/dl (les participants peuvent avoir reçu une transfusion de globules rouges [GR] préalable, si cela est cliniquement indiqué) ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 G/l, nombre de plaquettes ≥ 100 G/l, nombre de globules blancs ≥ 2,5 G/l (ou dans les limites normales du laboratoire local) et nombre de lymphocytes ≥ 0,75 G/l b. Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (ASP) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 en cas d'atteinte squelettique étendue et/ou de métastases hépatiques pour l'AP et ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques pour l'AST et l'ALT). c. Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN, d. Albumine ≥ 25 g/l. e. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault). f. INR ≤ 1,5 x LSN g. aPTT ≤ 1,5 x LSN h. Calcium sérique dans les limites normales de laboratoire, i. Fonction thyroïdienne dans les limites normales de laboratoire (TSH, T3 libre, T4 libre)
- Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante nécessitant un traitement actif,
- Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie,
- Rétablissement à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2 (selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, version 5.0)).
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant leur inclusion. Veuillez noter que le test de grossesse sérique doit être répété 72 heures avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée du traitement et pendant cinq mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), la pilule contraceptive, l'implant sous-cutané et la double barrière. Les participants en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, vasectomie pour les hommes et hystérectomie pour les femmes) ou qui ont eu leurs règles pendant au moins un an.
- Consentements éclairés écrits, signés et datés, obtenus volontairement avant toute procédure spécifique de l'étude,
- Participants bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.
- Maladie métastatique,
- Âge ≥ 18 ans,
- ECOG, indice de performance ≤ 1,
- Au moins deux lésions : une lésion extracérébrale pouvant être traitée par radiothérapie et un site de maladie qui doit être unidimensionnel ≥ 10 mm considéré comme mesurable selon les critères RECIST v1.1 (en dehors de tout champ précédemment irradié, sauf si progressif selon les critères RECIST v1.1 à l'inclusion). Cette lésion ne sera pas traitée par radiothérapie, mais il convient de noter que les lésions qui seront traitées par radiothérapie seront également considérées comme mesurables. Il convient de noter que la taille maximale de la métastase à irradier sera de 3 cm et que l'irradiation préalable de ces lésions n'est pas autorisée.
- Espérance de vie > 6 mois,
- Au moins un site tumoral pouvant faire l'objet d'une biopsie à des fins de recherche. Les lésions tumorales situées à proximité immédiate de structures vasculaires telles que de gros vaisseaux, un anévrisme ou une malformation artérioveineuse pulmonaire ne seront pas prises en considération pour une biopsie.
- Disponibilité de tissus tumoraux archivés et inclus dans la paraffine à des fins de recherche,
- Les participants doivent présenter une maladie à un stade avancé et ne doivent pas être candidats à un autre traitement approuvé connu pour apporter un bénéfice clinique significatif, selon l'avis de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par un agoniste TLR
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inclusion.
- L'un des critères cardiaques suivants : - Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), - Angine instable (symptômes d'angine au repos), angine nouvellement apparue (depuis moins de 3 mois), - Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l'inclusion - Arythmies cardiaques non contrôlées, - Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 50 % - Antécédents de troubles péricardiques (après MSA6)
- Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale,
- Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches,
- Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire.
- Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal au cours des 12 derniers mois, tels que, sans s'y limiter, diverticulite, ulcère gastro-duodénal ou colite.
- Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LED), le syndrome de Sjögren, la glomérulonéphrite, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, l'activation immunitaire systémique, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Guillain-Barré, la paralysie de Bell. - Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous traitement hormonal substitutif stable sont éligibles. - Les participants souffrant de diabète sucré de type I contrôlé sous traitement insulinique stable sont éligibles. - Les participants souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques limitées à moins de 10 % de la peau (par exemple, les participants souffrant d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont éligibles.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d'irradiation (fibrose) sont autorisés.
- Diabète sucré de type II mal contrôlé défini comme un taux de glucose plasmatique à jeun ≥ 160 mg/dL (ou 8,8 mmol/L) lors d'un dépistage.
- Infections graves dans les deux semaines précédant l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le SARS-Cov-2, l'hospitalisation pour complications liées à une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- Preuve de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées,
- A reçu des antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les deux semaines précédant son inclusion. Les participants recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles.
- Toute contre-indication à la biopsie tumorale,
- Le participant présente une compression médullaire qui n'a pas été traitée de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie, ou une compression médullaire précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie soit cliniquement stable au moins 14 jours avant l'inclusion.
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. La vaccination contre la grippe doit être administrée uniquement pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à aucun moment pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
- A connu une hépatite B ou une hépatite C active,
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH1/2) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu,
- A des antécédents connus de tuberculose,
- Utilisation concomitante d'un traitement concomitant interdit ou anticipation de la nécessité d'un tel traitement concomitant pendant l'étude – veuillez vous reporter à la section 7.1.4.2.
- Patients présentant un trouble rétinien actuel confirmé par un examen rétinien (examen oculaire externe, biomicroscopie à lampe à fente de routine des structures oculaires antérieures et évaluation des chambres antérieure et postérieure,
- Les patients qui portent des lentilles de contact ne peuvent pas les remplacer par des lunettes.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent,
- Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours,
- Inscription préalable à la présente étude,
- Participant incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
- Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules CHO ou à tout médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.
- Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques graves à des anticorps chimériques, humains ou humanisés, ou à des protéines de fusion.
- Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF dans les deux semaines précédant l'inclusion. Les participants ayant reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques à forte dose et/ou à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour traiter des nausées ou une utilisation chronique de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde à dose équivalente) peuvent être inclus dans l'étude après discussion et accord du promoteur.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
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