FÉLICITATIONS : ASSOCIATION DE NIVOLUMAB ET DE RELATLIMAB CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN SARCOME DES TISSUS MOUS AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE : ÉTUDE DE PHASE II RANDOMISÉE DE VALIDATION DU CONCEPT
Date de révision : 31/03/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 18/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Histologie : participant présentant un sarcome des tissus mous confirmé histologiquement et évalué par le réseau RRePS, conformément aux recommandations de l'Institut national du cancer (INCA) français,
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 en dehors de toute zone précédemment irradiée (sauf en cas de progression selon les critères RECIST v1.1 au moment de l'inclusion). Au moins un site de lésion doit présenter une dimension ≥ 10 mm
- Espérance de vie > 3 mois
- Absence de maladie symptomatique du système nerveux central
- Pas de traitement chronique par glucocorticoïdes, à une dose supérieure à 10 mg/jour d'équivalent prednisone
- Fonctions hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquates : a. Hémoglobine > 9 g/dl (les patients peuvent avoir reçu une transfusion de globules rouges [GR] au préalable, si cela était cliniquement indiqué) ; leucocytes ≥ 2 G/l, nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 1,5 G/l et nombre de plaquettes > 100 G/l, nombre de lymphocytes > 0,5 G/l b. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 en cas de métastases hépatiques). c. Bilirubine totale < 1,5 x LSN OU bilirubine directe < LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN. d. Albumine > 25 g/l. e. Créatinine sérique < 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine (CrCl) calculée > 60 ml/min (calculée selon la norme de l’établissement) pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN. f. INR < 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le TTP se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants g. TTPa ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou le TTP se situe dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants, h. Fonctions thyroïdiennes (T3, T4 et TSH) ≤ 1,5 x LSN et ≥ LSN
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, évaluée par échocardiographie transthoracique (ETT) ou scintigraphie myocardique (MUGA) (l'ETT étant l'examen privilégié) dans les 6 mois suivant l'inclusion dans l'étude
- Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des deux dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, ou d'un carcinome in situ des cellules de transition de la vessie, ayant fait l'objet d'un traitement adéquat
- Au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie, à l'exception des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), qui doivent être arrêtés au moins deux semaines avant le début du traitement
- Rétablissement à un grade ≤ 1 après tout événement indésirable (EI) lié à un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, quel que soit son grade, et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2 (selon les critères terminologiques communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 5.0))
- Présence de structures lymphoïdes tertiaires (TLS) matures. À moins que la présence de TLS n’ait déjà été confirmée par la plateforme biopathologique de l’Institut Bergonié, celle-ci doit être confirmée par une expertise centrale sur la base d’un échantillon de tissu tumoral FFPE (fixé au formol et inclus dans la paraffine) (archivé ou nouvellement obtenu par biopsie à des fins de recherche). Il convient de noter que la présence de TLS peut être déterminée par une analyse centrale si elle n'était pas disponible auparavant.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant leur inclusion dans l'étude. Le test de grossesse doit être répété dans les 24 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois qui suivent l'arrêt du traitement. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant 8 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), la contraception orale, l'implant sous-cutané et la double barrière. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'ont pas eu leurs règles depuis ≥ 1 an.
- Consentements éclairés écrits, signés et datés, donnés de plein gré avant toute procédure spécifique de l'étude
- Patients bénéficiant d'une couverture sociale conformément à la législation française
- À des fins de recherche, nous avons fourni du tissu provenant d'une lésion tumorale issu d'un échantillon de tissu archivé datant de moins de trois mois (congelé ou FFPE), prélevé lors d'une maladie localement avancée ou de métastases, sans traitement ultérieur depuis lors ni présence d'une lésion tumorale pouvant faire l'objet d'une biopsie,
- Maladie avancée non résécable / métastatique,
- Progression confirmée selon les critères RECIST, sauf si le participant n'a jamais reçu de traitement systémique pour une maladie avancée. La progression sous le dernier traitement doit être confirmée par une évaluation centrale sur la base de deux examens radiologiques identiques (scanners ou IRM) réalisés à moins de six mois d'intervalle au cours des douze mois précédant l'inclusion.
- Au moins un site tumoral pouvant faire l'objet d'une biopsie à des fins de recherche,
- Traitement antérieur : pas plus de deux lignes de traitement systémique antérieures pour une maladie avancée ou métastatique
- Les participants doivent présenter une forme avancée de la maladie et ne doivent pas être éligibles à un autre traitement approuvé dont l'investigateur estime qu'il apporte un bénéfice clinique significatif. Les patients pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale après un traitement systémique préopératoire ne sont pas éligibles à la présente étude.
- Âge ≥ 18 ans
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1/PD-L1 ou de LAG-3
- Sujets ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure (par exemple, traitement anti-CTLA-4 [protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques] ou anti-PD-1/PD-L1, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires), à l'exception de ceux pour lesquels une réapparition est peu probable avec les mesures correctives standard (par exemple, traitement hormonal substitutif après une endocrinopathie)
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active ou antérieure avérée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
- Prise actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 28 jours précédant la première dose de nivolumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent (leur utilisation pour traiter des métastases cérébrales n'est pas autorisée dans les 28 jours précédant le début du traitement)
- Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des trois dernières années. Remarque : les sujets présentant une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, telle que le vitiligo, le diabète sucré de type I, une hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune ne nécessitant qu’un traitement hormonal substitutif, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des affections dont la réapparition n’est pas attendue en l’absence d’un facteur déclenchant externe, sont autorisés à s’inscrire
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou suit un traitement par stéroïdes systémiques ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, d'une pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement par stéroïdes, d'une pneumopathie d'origine médicamenteuse, d'une pneumonie en phase d'organisation ou de signes de pneumopathie active mis en évidence lors du scanner thoracique de dépistage. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d'irradiation (fibrose) sont autorisés
- Souffre d'une affection neurologique active et présente des antécédents d'encéphalite, de méningite ou de crises épileptiques non maîtrisées au cours des 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude
- A des antécédents de myocardite
- A déjà souffert d'une hépatite B ou d'une hépatite C active
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH-1/2)
- Participation antérieure à la présente étude
- A des antécédents connus de tuberculose
- Participant sous traitement anticoagulant oral
- Une greffe d'organe antérieure, y compris une greffe allogénique de cellules souches
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique au cours des deux semaines précédant l'inclusion dans l'étude
- A reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle
- Poids corporel < 40 kg
- Signes de métastases progressives ou symptomatiques au niveau du système nerveux central (SNC) ou des méninges
- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- Participant incapable de suivre et de respecter les procédures de l'étude pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des composants de sa formulation
- Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours
- arythmie cardiaque non contrôlée ou hypertension, à la discrétion de l'investigateur
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris, sans s’y limiter, l’un des éléments suivants : a. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire survenu au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude. b. Angine de poitrine non contrôlée au cours des 3 mois précédant l’inclusion dans l’étude. c. Antécédents d’arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes ou fibrillation auriculaire mal contrôlée). d. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms. e. Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle III-IV selon la classification de la New York Heart Association [NYHA], péricardite, épanchement péricardique important, occlusion importante d'un stent coronaire, thrombus veineux mal contrôlé). f. Besoin quotidien en oxygène d'appoint lié à une maladie cardiovasculaire. g. Antécédents de deux infarctus du myocarde ou plus, ou de deux interventions de revascularisation coronarienne ou plus. h. Sujets ayant des antécédents de myocardite, quelle qu'en soit l'étiologie. i. Troponine T (TnT) ou I (TnI) > LSN
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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