CONFIANCE : BINTRAFUSP ALFA ET CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE DANS LE TRAITEMENT DES PATIENTS ATTEINTS D'UN SARCOME AVANCÉ
Date de révision : 13/12/2025
80 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 15/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement avec translocation inconnue (y compris les histologies suivantes, mais sans s'y limiter : sarcomes pléomorphes indifférenciés, liposarcomes dédifférenciés ou léiomyosarcomes). Le diagnostic doit être revu ou confirmé par le Réseau de référence en pathologie des sarcomes et des viscères (RRePS) conformément aux recommandations de l'Institut national du cancer (Inca).
- Fonctions hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquates : a) Hémoglobine ≥ 9 g/dl (les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion de globules rouges [GR] au cours des 30 derniers jours) ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 G/l et nombre de plaquettes ≥ 100 G/l. b) Phosphatase alcaline (PA), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 en cas d'atteinte squelettique étendue et/ou de métastases hépatiques pour la PA et ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques pour l'AST et l'ALT) c) Bilirubine totale ≤ LSN (≤ 3 en cas d'atteinte hépatique) d) Albumine ≥ 30 g/l e) Taux de créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 40 ml/min (selon la formule de Cockroft Gault) f) Rapport international normalisé (INR) normal, TP ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être répété dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins sept mois après l'arrêt du traitement pour les femmes et quatre mois pour les hommes. Les méthodes contraceptives acceptables seront décrites dans le protocole complet.
- Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des trois dernières années, à l'exception : a. d'un cancer superficiel/non invasif de la vessie ou d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire in situ traité dans un but curatif ; b. de cancers gastro-intestinaux réséqués par endoscopie limités à la couche muqueuse sans récidive depuis plus d'un an, 14.
- .Rétablissement à un grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) résultant d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie et du vitiligo de tout grade et de la neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2) selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, version 5.0).
- Consentement éclairé écrit, signé volontairement et daté avant toute procédure spécifique à l'étude,
- Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la législation française.
- Maladie métastatique ou localement avancée non résécable,
- Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée/métastatique,
- Pour le statut TLS : échantillon de tissu tumoral FFPE (fixé au formol et inclus dans la paraffine) archivé disponible ou matériel tumoral nouvellement obtenu par biopsie. Sauf si l'analyse TLS a déjà été réalisée par la plateforme biopathologique de l'Institut Bergonié ou sur place par un pathologiste spécialement formé par un représentant de la plateforme biopathologique de l'Institut Bergonié, la présence ou l'absence de TLS doit être confirmée par un examen centralisé basé sur un échantillon de tissu tumoral FFPE (fixé au formol et inclus dans la paraffine) (archivé ou nouvellement obtenu par biopsie à des fins de recherche).
- Âge ≥ 18 ans,
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
- Espérance de vie > 3 mois,
- Les patients doivent présenter une maladie mesurable (une lésion dans une zone précédemment irradiée peut être considérée comme mesurable si elle est progressive au moment de l'inclusion selon les critères RECIST v1.1) définie selon les critères RECIST v1.1, avec au moins une lésion pouvant être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme étant > 10 mm à l'aide d'un scanner spiralé.
- Le patient doit se soumettre au prélèvement de biopsies tumorales et à l'étude des biomarqueurs. Les tumeurs doivent être accessibles pour la biopsie.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par doxorubicine, daunorubicine, épirubicine, idarubicine et/ou toute autre anthracycline ou anthracédione à la dose cumulative maximale, ou tout traitement approuvé ou expérimental ciblant PD1, PD-L1 ou TGFB1.
- L'un des critères cardiaques suivants : a) intervalle QT corrigé moyen au repos (QTcF) ≥ 470 ms, obtenu à partir de trois ECG consécutifs, b) toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, c) FEVG ≤ 50 % selon la version 5 du CTCAE, mesurée par MUGA ou échocardiogramme) d) Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tel qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un risque de torsades de pointes, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT, e) Antécédents de l'une des procédures ou affections suivantes au cours des 6 mois précédents : pontage aorto-coronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA ≥ 2, arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu, arythmies supraventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, non contrôlées, accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique, y compris les accidents ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral ou toute autre hémorragie du système nerveux central.
- Maladie auto-immune active susceptible de s'aggraver lors de l'administration d'un agent immunostimulant : a) Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. b) Les sujets nécessitant un traitement hormonal substitutif par corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de substitution hormonale et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour. c) L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (intranasale, topique, locale (par exemple, intraoculaire, par inhalation ou intra-articulaire) est acceptable. d) Les stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner) sont autorisés.
- Antécédents de diathèse hémorragique ou épisode hémorragique majeur récent (c'est-à-dire épisode hémorragique de grade ≥ 2 dans les 30 jours précédant le traitement,
- Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches, à l'exception des greffes ne nécessitant pas d'immunosuppression.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection persistante ou active nécessitant un traitement systémique, une pneumopathie interstitielle (PII) d'origine médicamenteuse ou des antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse ayant nécessité l'administration de stéroïdes par voie orale ou intraveineuse, et/ou d'autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la tolérance du sujet à l'étude ou à sa capacité à participer de manière régulière aux procédures de l'étude.
- Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats radiographiques, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales),
- A connu une hépatite B ou une hépatite C active,
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH1/2),
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement, pendant qu'ils reçoivent les traitements de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
- Patients présentant une thrombose veineuse profonde actuelle ou antérieure dans les 6 mois précédant la randomisation,
- Malignité connue du système nerveux central (SNC),
- Toute contre-indication à la biopsie pour la recherche,
- Toute autre contre-indication à l'administration de doxorubicine,
- Patients sous traitement anticoagulant oral à base d'antagonistes de la vitamine K. L'héparine de bas poids moléculaire et l'héparine sont autorisées.
- Radiothérapie médiastinale préalable.
- Les hommes ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace telle que décrite précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique au cours des 30 derniers jours,
- Inscription préalable à la présente étude,
- Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de ses composants.
- Antécédents d'anaphylaxie ou antécédents récents (au cours des 5 derniers mois) d'asthme incontrôlable.
- Les personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale,
Lieux et contacts
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