Étude ouverte de phase 1b/2 sur tous les types de tumeurs visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ifinatamab deruxtecan (I DXd) chez des sujets atteints de tumeurs solides récurrentes ou métastatiques.
Date de révision : 05/11/2025
40 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets âgés de ≥ 18 ans (respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est > 18 ans).
- Pour les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou : sujets ne présentant aucun signe radiographique d'invasion/infiltration des vaisseaux sanguins principaux ou de tumeur démontrant un contact ou un enveloppement à plus de 90 degrés d'un vaisseau sanguin principal.
- Pour les sujets atteints d'un cancer de la tête et du cou : les sujets n'ayant pas d'antécédents de saignement de grade ≥ 3 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute dans les 28 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude lié au cancer actuel de la tête et du cou peuvent être inclus dans l'étude.
- Pour les sujets atteints d'un PDAC : adénocarcinome pancréatique inopérable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique, qui a récidivé ou progressé après une première ligne de traitement systémique à base de gemcitabine dans un contexte localement avancé/métastatique ou après deux lignes de traitement si le sujet présente une mutation tumorale ciblable et a déjà été traité par une thérapie ciblée. a. Aucun traitement préalable par des inhibiteurs de la topoisomérase I, tels que l'irinotécan ou le topotécan.
- Pour les sujets atteints d'un CCR : CCR non résécable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique, avec statut MSS.
- Pour les sujets atteints d'un CCR : rechute ou progression après une ligne préalable de traitement systémique comprenant une fluoropyrimidine plus de l'oxaliplatine, avec ou sans traitement par anticorps monoclonal anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou anticorps monoclonal anti-EGFR, selon les indications cliniques, ou rechute ou progression après deux lignes de traitement si le sujet a reçu un traitement ciblé. Remarque : une chimiothérapie cytotoxique systémique adjuvante/néoadjuvante antérieure sera considérée comme une ligne de traitement systémique antérieure s'il existe une progression documentée de la maladie pendant le traitement ou dans les six mois suivant la fin de la chimiothérapie.
- Pour les sujets atteints de CCR : aucun traitement préalable par des inhibiteurs de la topoisomérase I, tels que l'irinotécan ou le topotécan.
- Pour les sujets atteints d'un CHC : CHC non résécable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique (les sous-types fibrolamellaire et mixte hépatocellulaire/cholangiocarcinome ne sont pas éligibles) ou diagnostic non invasif de CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets présentant un diagnostic confirmé de cirrhose.
- Pour les sujets atteints d'un CHC : rechute ou progression après un traitement préalable par un régime contenant un ICI (en association ou en monothérapie) dans un contexte localement avancé/métastatique, avec un maximum de deux traitements préalables. Les sujets présentant une mutation tumorale cible exploitable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée.
- Pour les sujets atteints d'un CHC : stade B ou C selon la classification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer).
- Pour les sujets atteints d'un CHC : la fonction hépatique doit être de classe A selon l'échelle de Child-Pugh (CP). Le statut CP doit être calculé sur la base des résultats cliniques et des résultats de laboratoire obtenus pendant la période de sélection.
- Au moins une lésion mesurable à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
- Pour les sujets atteints d'Ad-eso/GEJ/gastrique : Ad eso/GEJ/gastrique non résécable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique, qui a récidivé ou progressé après une ligne préalable de traitement systémique dans un contexte localement avancé/métastatique. a. Les sujets présentant un PD-(L)1+ ou un MSI-H/dMMR doivent recevoir un traitement par ICI si les ICI constituent la norme de soins dans le pays, sauf si le sujet n'est pas éligible au traitement par ICI.
- Si le sujet présente des antécédents connus de positivité HER2 (définie par IHC 3+ ou IHC 2+ et ISH+, selon la classification ASCO-CAP) ou d'autre cible exploitable, il doit avoir déjà été traité par une thérapie ciblée.
- Pour les sujets atteints d'un cancer urothélial : cancer urothélial pathologiquement ou cytologiquement documenté, inopérable ou métastatique, de la vessie, du bassinet rénal, de l'uretère ou de l'urètre. Les sujets présentant des variantes histologiques sont admis si l'histologie urothéliale est prédominante. Les tumeurs à petites cellules/neuroendocrines ne sont pas admises, même en cas d'histologie mixte.
- Pour les sujets atteints de CU : rechute ou progression après au moins une ligne préalable de traitement systémique contenant des ICI et une ligne préalable de chimiothérapie systémique, administrée en association avec un autre traitement anticancéreux ou séparément , avec un maximum de trois lignes de traitement préalables. a. Au moins une ligne de traitement doit inclure l'enfortumab vedotin dans les pays où ce médicament est approuvé et disponible. b. Les traitements systémiques périopératoires seront comptés comme une ligne de traitement. c. Pour répondre aux critères d'inclusion relatifs à un traitement antérieur contenant des ICI, une utilisation dans le cadre périopératoire ou métastatique sera suffisante. d. Les sujets présentant une mutation tumorale cible exploitable doivent avoir déjà été traités par un traitement ciblé. e. Le même traitement administré deux fois dans des contextes pathologiques différents sera compté comme une ligne de traitement antérieur.
- CC non résécable ou métastatique confirmé histologiquement, ayant déjà été traité par au moins une ligne de traitement systémique dans un contexte localement avancé ou métastatique. Les sujets présentant une mutation tumorale ciblable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée.
- Pour les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire : cancer de l'ovaire séreux de haut grade confirmé histologiquement, cancer de l'ovaire endométrioïde de haut grade, cancer péritonéal primaire ou cancer des trompes de Fallope ayant déjà été traité par au moins une ligne de traitement à base de platine et de bévacizumab, sauf si le sujet n'est pas éligible au traitement par bévacizumab.
- Pour les sujets OVC : le sujet n'est plus considéré comme éligible à un traitement à base de platine selon l'avis de l'investigateur ou a progressé moins de 180 jours après la dernière dose du traitement à base de platine.
- Pour les sujets OVC : le sujet n'est pas considéré comme réfractaire primaire au platine et n'a pas progressé pendant le traitement au platine ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement au platine.
- Pour les sujets atteints d'un cancer des voies biliaires : cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome intra- ou extrahépatique ou carcinome de la vésicule biliaire) non résécable ou métastatique, documenté par examen pathologique ou cytologique.
- Pour les sujets BTC : rechute ou progression après au moins un traitement systémique préalable, ou deux traitements systémiques préalables si le sujet présente une cible thérapeutique exploitable et a reçu un traitement ciblé.
- Documentation de la progression radiologique de la maladie pendant ou après le traitement standard précédent dans le cadre d'un cancer avancé/métastatique. a. Les sujets qui présentent une progression de la maladie pendant le traitement ou dans un délai maximal de 6 mois (180 jours) après la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant sont considérés comme éligibles s'ils répondent à tous les autres critères et si le traitement antérieur est défini comme une ligne de traitement.
- Pour les sujets BTC : sous-types histologiques autres que le cancer ampullaire, le cancer à petites cellules, le lymphome, le sarcome, les tumeurs neuroendocrines, l'histologie tumorale mixte et/ou les néoplasmes kystiques mucineux (veuillez noter que les sous-types histologiques énumérés ici ne sont pas autorisés).
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-Low : cancer du sein inopérable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique.
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-Low : faible expression de HER2, définie comme IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou non testé) selon les directives de test HER2 de l'ASCO-CAP 2018, sur la base des tests les plus récents, quel que soit le statut hormonal.
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-Low : progression pendant ou après le traitement par T-DXd.
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2-Low : rechute ou progression après au moins 2 et au maximum 3 lignes de traitement systémique antérieures. Sujets atteints d'un cancer du sein métastatique HR+ ayant reçu un traitement endocrinien et ayant reçu au moins 2 et au maximum 3 lignes de traitement systémique supplémentaires dans le cadre d'un cancer métastatique. Les sujets présentant une mutation tumorale ciblable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée.
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2 IHC 0 : cancer du sein inopérable ou métastatique documenté par examen pathologique ou cytologique.
- Pour les sujets HER2 IHC 0 BC : négatifs pour l'expression de HER2, définis comme IHC 0 (ISH- ou non testés) selon les directives de test HER2 de l'ASCO CAP 2018, sur la base des tests les plus récents, quel que soit le statut hormonal.
- Pour les sujets atteints d'un cancer du sein HER2 IHC 0 : rechute ou progression après au moins 2 et au maximum 3 lignes de traitement systémique antérieures. Sujets atteints d'un cancer du sein HR+ métastatique ayant reçu un traitement endocrinien et ayant reçu au moins 2 et au maximum 3 lignes de traitement systémique supplémentaires antérieures dans le cadre métastatique. Les sujets présentant une mutation tumorale cible exploitable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée.
- Pour les sujets atteints d'un mélanome cutané (acral et non acral) : mélanome cutané (acral et non acral) confirmé par examen histologique ou cytologique.
- Pour les sujets atteints d'un mélanome cutané (acral et non acral) : progression de la maladie pendant ou après avoir reçu un traitement par au moins une ligne préalable de thérapie à base d'ICI. Un traitement anti-PD-(L)1 antérieur dans le cadre d'un traitement adjuvant peut être compté comme une ligne si une récidive survient dans les 12 semaines suivant la dernière dose. Si le sujet présentait un mélanome avec mutation BRAF ou une autre mutation tumorale ciblable, il doit également avoir présenté une progression de la maladie sous traitement ciblé.
- A un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Avoir une fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude. Aucune transfusion (globules rouges ou plaquettes) ni administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est autorisée dans les 2 semaines précédant les évaluations biologiques de sélection. Une fonction organique adéquate est définie comme suit : - Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L - Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L - Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault - Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) chez les sujets sans métastases hépatiques ou ≤ 5,0 × la LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques ou une tumeur hépatique primitive - Bilirubine totale (TBL) : ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ. Pour le CHC, veuillez vous reporter aux critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints de CHC. - Rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activée (aPTT) : ≤1,5 × ULN. Remarque : à l'exception des sujets recevant un traitement anticoagulant dérivé de la vitamine K, qui doivent avoir un temps de prothrombine-INR dans la fourchette thérapeutique jugée appropriée par l'investigateur.
- Pour les sujets atteints d'un cancer de l'endomètre : cancer de l'endomètre documenté sur le plan pathologique ou cytologique, quel que soit le sous-type histologique du carcinome ou du carcinosarcome de l'endomètre, indépendamment du statut MSI ou MMR.
- Pour les sujets EC : rechute ou progression après un traitement systémique à base de platine et un traitement à base d'ICI (combiné ou séquentiel). Les sujets présentant une mutation tumorale cible exploitable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée, avec un maximum de 3 lignes de traitement antérieures pour le carcinome de l'endomètre ou le carcinosarcome. Le traitement néoadjuvant/adjuvant peut compter comme une ligne de traitement si le sujet a présenté une progression dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
- Pour les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) : carcinome épidermoïde non résécable ou métastatique de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, documenté par examen pathologique ou cytologique, à l'exclusion du nasopharynx, de la cavité nasale et des sinus paranasaux, et dont la tumeur primaire est inconnue.
- Pour les sujets atteints d'un cancer de la tête et du cou : présente une progression de la maladie après un traitement à base de platine et d'ICI, qu'il ait été administré en association ou séparément. Les sujets présentant une mutation tumorale ciblable doivent avoir déjà été traités par une thérapie ciblée, avec un maximum de deux lignes de traitement antérieures pour les cancers de la tête et du cou non résécables ou métastatiques.
Critères d'exclusion :
- Traitement préalable par orlotamab, enoblituzumab ou d'autres agents ciblant B7-H3, y compris I-DXd.
- Arrêt préalable d'un ADC composé d'un dérivé de l'exatécane (par exemple, T-DXd) en raison de toxicités liées au traitement.
- Métastases cérébrales cliniquement actives, compression médullaire ou carcinomatose leptoméningée, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets doivent présenter un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines avant le C1D1. Remarque : pour les sujets atteints de mélanome et de cancer du sein, une IRM avec contraste (de préférence) ou un scanner cérébral doit être réalisé au départ. Pour tous les autres sujets, une IRM ou un scanner cérébral n'est requis qu'en cas de lésions tumorales préexistantes ou suspectées du système nerveux central.
- Période d'élimination inadéquate avant l'inscription, définie comme suit : - Chirurgie majeure (la mise en place d'un accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure) (période d'élimination < 4 semaines) - Chirurgie pour les cas peu invasifs (par exemple, colostomie) (période d'élimination < 2 semaines) - Radiothérapie (période d'élimination < 4 semaines) - Radiothérapie stéréotaxique palliative sans irradiation abdominale (période d'élimination ≤ 2 semaines) - Irradiation crânienne, y compris la radiothérapie totale du cerveau et la radiochirurgie stéréotaxique (période d'élimination ≤ 2 semaines) - Radiothérapie pulmonaire > 30 Gy (période d'élimination < 6 mois) - Radiothérapie palliative affectant les zones pulmonaires à une dose plus faible (période d'élimination < 3 semaines) - Tout traitement anticancéreux systémique (y compris l'immunothérapie [autre que les anticorps] et les médicaments expérimentaux) (période d'élimination < 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) - Traitement hormonal (à l'exception des agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de la lutéinostimuline [LHRH]) (période d'élimination < 2 semaines) - Thérapie locorégionale (chimioembolisation, radioembolisation) (période d'élimination < 4 semaines) - Nitrosourées ou mitomycine C (période d'élimination < 6 semaines) - Traitement anticancéreux à base d'anticorps (période d'élimination < 3 semaines) - Chloroquine/hydroxychloroquine (période d'élimination ≤ 14 jours)
- Maladie cornéenne cliniquement significative.
- Antécédents d'ILD/pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de corticostéroïdes, ILD/pneumopathie actuelle ou suspicion d'ILD/pneumopathie qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Insuffisance pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant potentiellement toucher les poumons (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), pneumonectomie antérieure ou besoin d'oxygène supplémentaire.
- Toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore résolues au niveau NCI-CTCAE v5.0 Grade ≤1 ou au niveau de référence. Remarque : les sujets peuvent être recrutés s'ils présentent des toxicités chroniques stables de grade 2 (définies comme ne s'aggravant pas au-delà du grade > 2 pendant au moins 3 mois avant le recrutement et prises en charge par un traitement standard) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur, après discussion avec le promoteur, telles que les suivantes : a) Neuropathie induite par la chimiothérapie b) Fatigue c) Endocrinopathies, pouvant inclure l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie, le diabète de type I, l'hyperglycémie, l'insuffisance surrénale et/ou l'adrenalite d) Hypopigmentation cutanée (vitiligo)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Comment postuler ?
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