Essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à doses répétées, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du HZN-825 chez des patients atteints de sclérose systémique cutanée diffuse [HZNP-HZN-825-301]
Date de révision : 04/03/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 10/09/2024
Date de fin de recrutement : 11/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Consentement éclairé écrit. 2. Homme ou femme âgé(e) de 18 à 75 ans inclus au moment de la sélection. 3. Répondre aux critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism pour la SSc avec un score total ≥ 9. 4. Être classé comme présentant une atteinte cutanée proximale au coude et/ou au genou (sous-groupe SSc cutanée diffuse selon LeRoy et Medsger, 2001). 5. Au moment de l'inscription, moins de 72 mois (6 ans) depuis l'apparition de la première manifestation de la SSc, autre que le phénomène de Raynaud. 6. Peau de l'avant-bras adaptée à une biopsie répétée (applicable uniquement aux 110 premiers sujets pour lesquels une biopsie sera réalisée). 7. Unités mRSS ≥ 15 lors du dépistage. 8. CVF ≥ 45 % de la valeur prévue lors du dépistage, telle que déterminée par spirométrie. 9. Volonté et capacité à se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant toute la durée de l'essai.
Critères d'exclusion :
- 1. Positif pour les anticorps anti-centromères, à l'exception des sujets qui sont positifs à la fois pour les anticorps anti-centromères et les anticorps anti-topoisomérase 1, qui peuvent être inclus. 2. Diagnostic de sclérodermie sans symptômes ou de SSc cutanée limitée. 3. Diagnostic d'autres maladies auto-immunes du tissu conjonctif, à l'exception de la fibromyalgie, de la myopathie associée à la sclérodermie et du syndrome de Sjögren secondaire. 4. Crise rénale sclérodermique diagnostiquée dans les 6 mois précédant la visite de sélection. 5. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes : a. hypertension sévère non contrôlée (≥ 160/100 mmHg) ou hypotension artérielle persistante (pression artérielle systolique < 90 mmHg) dans les 6 mois suivant le dépistage, b. infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, c. angine cardiaque instable dans les 6 mois suivant le dépistage. 6. DLCO < 40 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine). Si l'exposition au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est cliniquement préoccupante pour un sujet, envisager d'utiliser une DLCO jusqu'à 6 mois avant la visite de sélection. 7. Hypertension artérielle pulmonaire (HAP) par cathétérisme cardiaque droit nécessitant un traitement avec plus d'un traitement oral approuvé pour l'HAP ou tout traitement parentéral. Le traitement est autorisé pour la dysfonction érectile et/ou le phénomène de Raynaud/les ulcères digitaux. 8. Utilisation de corticostéroïdes pour des affections autres que la SSc dans les 4 semaines précédant le dépistage (les stéroïdes topiques pour les affections dermatologiques et les stéroïdes inhalés/intranasaux/intra-articulaires sont autorisés). 9. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien, petite molécule biologique, médicament cytotoxique ou antifibrotique dans les 4 semaines précédant le dépistage, y compris le cyclophosphamide, l'azathioprine (Imuran®) ou tout autre médicament immunosuppresseur ou cytotoxique. Les exceptions comprennent le mycophénolate mofétil (CellCept®), l'acide mycophénolique (Myfortic®), le méthotrexate et la prednisone à faible dose, comme suit : utilisation de CellCept ≤ 3 g/jour, Myfortic ≤ 2,14 g/jour, méthotrexate ≤ 20 mg/semaine et prednisone ≤ 10 mg/jour (ou dose équivalente de glucocorticoïdes) est autorisée. Voir le tableau 9.1 pour plus de détails. Les sujets prenant du CellCept, du Myfortic ou du méthotrexate doivent le faire depuis ≥ 6 mois et la dose doit être stable depuis ≥ 4 semaines avant la visite du jour 1. La prednisone doit être à une dose stable depuis ≥ 8 semaines avant la visite du jour 1. Il est acceptable de prendre une faible dose de prednisone et un médicament antipaludique en association avec CellCept, Myfortic ou le méthotrexate. Le rituximab ne doit pas avoir été utilisé dans les 6 mois précédant la visite du jour 1. Les sujets ne doivent pas être retirés d'un traitement standard considéré comme nécessaire pour la prise en charge clinique du sujet afin de remplir les critères d'éligibilité à l'essai. 10. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre connue, y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique (les infections fongiques du lit de l'ongle sont autorisées) au moment de la randomisation. 11. Utilisation d'un agent approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la SSc ou d'un agent expérimental pour toute affection dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le dépistage ou utilisation prévue au cours de l'essai. 12. Affection maligne au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire/squameux de la peau ou du cancer cervical in situ traités avec succès). Veuillez vous reporter à la section 9.3.2 du protocole pour plus de détails.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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