Étude randomisée, ouverte, de phase III visant à évaluer le zimberelimab et le domvanalimab en association avec une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab associé à une chimiothérapie dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique sans aberrations génomiques tumorales du récepteur du facteur de croissance épidermique ou de la kinase du lymphome anaplasique.
Date de révision : 18/02/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/09/2025
Date de fin de recrutement : 14/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les membres de tous genres, races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude. Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à participer à cette étude (aucune dérogation à l'éligibilité des participants ne sera autorisée).
- Fournir un échantillon suffisant de tissu tumoral prélevé à des endroits non irradiés avant la biopsie afin de permettre une évaluation centrale de l'expression du PD-L1 à l'aide du test expérimental VENTANA PD-L1 (SP263) avant la randomisation. Les biopsies osseuses, la cytologie et les ponctions à l'aiguille fine ne constituent pas des tissus appropriés. Si aucun tissu n'est disponible, une nouvelle biopsie devra être réalisée avant l'inclusion dans l'étude (section 6.3.9).
- N'avoir jamais reçu de traitement systémique pour un CPNPC métastatique. Les participants ayant reçu une chimiothérapie pour une maladie non métastatique sont éligibles si le traitement a été achevé au moins 12 mois avant le début du traitement à l'étude.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur (annexe 7). Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Score ECOG de 0 ou 1.
- voir le protocole pour les exigences relatives au fonctionnement des organes.
- Les participants assignés de sexe masculin à la naissance et les participants assignés de sexe féminin à la naissance en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole depuis la visite de sélection jusqu'à 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie et 120 jours après la dernière dose de DOM, ZIM ou PEMBRO (ou plus longtemps selon les exigences réglementaires locales), comme décrit dans le protocole de l'étude.
- Participants assignés de sexe masculin à la naissance et participants assignés de sexe féminin à la naissance, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- CSC pathologiquement documenté qui répond aux deux critères suivants : a) Présenter des preuves documentées d'un CSC de stade IV au moment de l'inscription (selon l'AJCC, huitième édition). b) Présenter des résultats négatifs documentés pour les mutations EGFR et ALK exploitables et les réarrangements du gène ALK. Remarque : le dépistage des mutations EGFR ou ALK exploitables ou des réarrangements du gène ALK n'est pas nécessaire pour les participants présentant une histologie tumorale NSCLC non squameusesquameuse si le statut est inconnu (section 6.3.9).
- Ne présentez aucune altération génomique exploitable telle que le proto-oncogène ROS 1, le récepteur tyrosine kinase neurotrophique, le proto-oncogène B-raf, les mutations RET ou d'autres oncogènes moteurs pour lesquels des traitements de première ligne ont été approuvés. Les tests de détection des altérations génomiques exploitables requis par la réglementation locale seront effectués localement. Remarque : voir le tableau 1 de l'annexe pour les exigences en Allemagne et le tableau 5 de l'annexe pour les exigences en Argentine (annexe 14).
Critères d'exclusion :
- Les participants qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection/au jour -1 ne sont pas admissibles à participer à cette étude (aucune dérogation à l'admissibilité des participants ne sera offerte ou autorisée) : Présenter une histologie mixte de CPPC et de CPNPC.
- Présenter des métastases non traitées du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition que leur maladie du SNC soit stable depuis au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l'étude, que tous les symptômes neurologiques soient revenus à leur niveau initial, qu'il n'y ait aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'aggravation des métastases existantes et qu'ils n'aient pas besoin de prendre de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude. Tous les participants atteints de méningite carcinomateuse sont exclus, quelle que soit leur stabilité clinique.
- Répondre à l'un des critères suivants pour une maladie cardiaque : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription. b) Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques). c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 40 %.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité la prise de stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
- A reçu une radiothérapie dans les deux semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gy dans les six mois précédant le premier traitement à l'étude.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
- Avoir reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière et la COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
- Souffrir d'une infection active nécessitant un traitement (par exemple, des antibiotiques).
- Avoir des antécédents connus d'infection par le VIH-1 ou 2 avec une charge virale non contrôlée (c'est-à-dire ≥ 200 copies/mL ou un nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL), ou prendre des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme des médicaments à l'étude. Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- Avoir souffert d'une hépatite B aiguë, d'une hépatite B chronique active non traitée ou d'une hépatite C active. Parmi les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, ceux dont la charge virale est détectable seront exclus. Aucun test de dépistage de l'hépatite n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
- Test de grossesse sérique positif ou participantes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant la période d'étude et pendant la durée requise d'utilisation d'un moyen de contraception après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Souffrir d'autres troubles médicaux ou psychiatriques concomitants qui, selon l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de brouiller l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
- A reçu un traitement préalable par un anticorps anti-PD-1 (anti-protéine 1 de mort cellulaire programmée), anti-PD-L1 ou tout autre anticorps ciblant un point de contrôle immunitaire. Les participants ayant reçu des inhibiteurs de la protéine 1 de mort cellulaire programmée/du ligand PD-1/PD-L1 de mort cellulaire programmée dans le cadre d'un traitement contre un CPNPC à un stade précoce ou localement avancé ne sont pas éligibles.
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à un excipient de la formulation.
- Exigence relative à un traitement continu ou à l'utilisation antérieure de tout médicament interdit figurant à la section 5.6.3 du protocole
- Avoir une deuxième tumeur maligne active ou avoir eu une deuxième tumeur maligne active au cours des 3 années précédant l'inscription. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne complètement traitée, sans signe de cancer actif depuis au moins 3 ans avant l'inscription, ou ayant subi une ablation chirurgicale de tumeurs à faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète confirmée histologiquement d'un carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à s'inscrire.
- Souffrir d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les traitements de substitution (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour traiter une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.
- Reçoivent des stéroïdes systémiques de façon chronique (équivalent à plus de 10 mg/jour de prednisone). L'utilisation de stéroïdes topiques, inhalés, intranasaux et intraoculaires sera autorisée.
- Présente une rétention importante de liquide dans un troisième espace (par exemple, ascite ou épanchement pleural) et ne se prête pas à un drainage répété nécessaire.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Intercommunal Toulon / La Seine-Sur-Mer
83100 Toulon France
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