Étude de phase 2a, randomisée, contrôlée par placebo, à doses variables, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du PTC518 chez des sujets atteints de la maladie de Huntington.
Date de révision : 20/06/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/05/2024
Date de fin de recrutement : 14/05/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patient ambulatoire, homme ou femme, âgé de 25 ans ou plus, inclusivement.
- Le sujet est disposé et apte à donner son consentement éclairé et à se conformer à toutes les exigences du protocole.
- Diagnostic génétique confirmé de la MH avec une longueur de répétition cytosine-adénine-guanine (CAG) comprise entre 40 et 50, inclus. La longueur de la répétition CAG peut être déterminée analytiquement par amplification.
- Admissibilité au groupe HD-ISS étape 2 (parties A, B et C) : 4. Un score UHDRS IS de 100
- Un score TFC UHDRS de 13
- Un score compris entre 0,18 et 4,93 inclus dans la version normalisée de l'indice pronostique HD (PINHD)
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes fertiles, après la ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. La ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette ménopausique peut être utilisé pour confirmer la ménopause chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence d'aménorrhée pendant 12 mois, une seule mesure de la FSH est insuffisante. Les partenaires féminines des hommes participant à l'étude qui sont en âge de procréer doivent envisager d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant que l'homme participant à l'étude prend le médicament à l'étude et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
- Les hommes sexuellement actifs et fertiles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la prise du médicament à l'étude et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Ils ne doivent ni concevoir d'enfant ni faire de don de sperme pendant cette période. Les hommes vasectomisés doivent également utiliser un préservatif afin d'éviter toute transmission potentielle du médicament par le liquide séminal.
- Admissibilité au groupe HD-ISS stade 3 léger (parties D, E et F) : 9. Score UHDRS TFC de 11 ou 12, ou score UHDRS TFC de 13 avec un score UHDRS IS < 100.
Critères d'exclusion :
- Incapacité ou refus d'avaler des comprimés oraux
- Risque d'épisode dépressif majeur, de psychose, d'état confusionnel ou de comportement violent tel qu'évalué par l'investigateur.
- Tout antécédent médical de maladie cérébrale ou spinale susceptible d'interférer avec les évaluations de sécurité du processeur de ponction lombaire.
- Antécédents de tumeur maligne touchant n'importe quel système organique (autre qu'un carcinome basocellulaire localisé de la peau ou un cancer cervical in situ), traitée ou non, au cours des cinq dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
- Tout antécédent médical ou état pathologique susceptible d'interférer avec la capacité à réaliser les évaluations spécifiées dans le protocole (par exemple, shunt implanté, états pathologiques empêchant la réalisation d'IRM).
- Utilisation d'antidépresseurs, d'antipsychotiques ou de benzodiazépines, sauf si le patient reçoit une dose stable depuis au moins 6 semaines avant le dépistage et que le schéma posologique ne devrait pas changer pendant l'étude. L'utilisation de benzodiazépines à des fins de sédation pour les procédures liées à l'étude au cours de celle-ci est autorisée.
- Antécédents de consommation de drogues illicites/illégales ou d'alcool dans la catégorie à haut risque selon les niveaux de consommation à risque définis par l'Organisation mondiale de la santé pendant une durée d'un mois ou plus qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre l'interprétabilité des résultats de l'étude.
- État médical cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou compromettre l'évaluation des résultats de l'étude (par exemple, incapacité à jeûner ou hypersensibilité connue au PTC518 ou à ses excipients).
- Insuffisance rénale significative actuelle définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² lors du dépistage
- Insuffisance hépatique actuelle entraînant une élévation des tests de la fonction hépatique (aspartate transaminase [AST], alanine transaminase [ALT], phosphatase alcaline [ALP]) à 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- Grossesse, projet de grossesse pendant la durée de l'étude ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement, ou allaitement en cours
- Réception d'un agent expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies précédant le dépistage ou à tout moment pendant la durée de cette étude, y compris les agents expérimentaux spécifiques à la MH ciblant l'ARN ou l'ADN (tels que les oligonucléotides antisens), la transplantation cellulaire ou toute autre chirurgie cérébrale expérimentale.
- Utilisation de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans la semaine précédant le dépistage ou de médicaments qui sont des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 dans les deux semaines précédant le dépistage ou utilisation prévue de médicaments inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 pendant la période d'étude.
- Diagnostic de la maladie de Huntington juvénile
- Tout antécédent d'exposition à la thérapie génique pour le traitement de la MH
- Participation à une étude expérimentale ou à un paradigme expérimental (tel que l'exercice physique/l'activité physique, la thérapie cognitive, la stimulation cérébrale, etc.) dans les 90 jours précédant la sélection ou à tout moment pendant la durée de cette étude. Les études observationnelles (telles que ENROLL-HD) ne sont pas exclues.
- Présence d'un dispositif implanté de stimulation cérébrale profonde
- [CCI]
- Pathologies cérébrales et spinales pouvant interférer avec l'homéostasie et la circulation du LCR, augmentation de la pression intracrânienne (y compris la présence d'un shunt pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté dans le système nerveux central), malformations et/ou tumeurs.
- Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale dans les 12 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude.
- Risque significatif de suicide tel que mesuré par la version de référence du C-SSRS avec une cote de risque modéré ou supérieure.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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