Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TAK-341 administré par voie intraveineuse chez des sujets atteints d'atrophie multisystématisée.
Date de révision : 19/12/2024
3 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/11/2024
Date de fin de recrutement : 17/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet (ou, le cas échéant, son représentant légal) signe un formulaire de consentement éclairé (électronique) indiquant qu'il a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale du traitement, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconvénients (en outre, pour les sujets en Allemagne ou en Autriche : le sujet a été informé de la nature, de l'importance et des implications de l'étude clinique et est disposé et capable de comprendre et de se conformer pleinement aux procédures et aux exigences de l'étude (y compris les outils et applications numériques) de l'avis de l'investigateur. Si le sujet devient incapable au cours de l'étude, un représentant légalement autorisé désigné par le tribunal ou un mandataire désigné pour les questions de santé (c'est-à-dire un représentant légalement acceptable) devra être identifié et le sujet devra donner son accord, conformément aux réglementations locales, aux directives et à l'IRB/IEC, afin de donner son consentement éclairé au nom du sujet pour poursuivre l'étude clinique).
- Le sujet a un MoCA ≥ 18. De plus, selon l'avis de l'investigateur, le sujet dispose de capacités cognitives suffisamment intactes pour mener à bien l'étude et suivre les instructions de celle-ci.
- Un sujet masculin non stérilisé (fertile) et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer est admissible à participer s'il accepte d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (c'est-à-dire un préservatif avec ou sans spermicide) à compter de la signature du consentement éclairé (électronique) pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours plus 5 demi-vies (soit un total de 190 jours) après la dernière dose. En outre, il doit être informé qu'il ne doit pas donner de sperme pendant cette période. La partenaire féminine d'un sujet masculin doit également être informée qu'elle doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.
- Les femmes peuvent participer à l'étude si (a) elles ne sont pas enceintes ou allaitantes et (b) elles ne sont pas en âge de procréer ou acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace à compter de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours plus 5 demi-vies (soit un total de 130 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Le sujet est un patient ambulatoire, homme ou femme, âgé d'au moins 40 ans au moment du consentement.
- Les sujets doivent, selon l'avis de l'investigateur, être en mesure de participer à toutes les évaluations prévues, être susceptibles de se conformer au protocole et d'effectuer tous les tests requis, y compris les scanners cérébraux et les ponctions lombaires.
- Le sujet présente un indice de masse corporelle ≥ 18 et ≤ 35 kg/m² lors de la sélection.
- Le sujet a reçu un diagnostic de MSA possible ou probable selon les critères diagnostiques modifiés de Gilman et al, 2008.
- Les premiers symptômes de l'AMS (y compris le parkinsonisme, les symptômes cérébelleux, les symptômes orthostatiques ou urinaires) sont apparus chez le sujet ≤ 4 ans avant le dépistage, selon l'évaluation de l'investigateur.
- L'espérance de vie prévue du sujet est ≥ 3 ans, selon l'avis de l'investigateur.
- Le sujet a obtenu un score UMSARS Partie I ≤ 21 (à l'exclusion de l'item n° 11, fonction sexuelle) lors de la visite de sélection (visite 1) et présente en outre : a) un score de gravité ≤ 2 pour l'item déglutition (n° 2) lors de la visite de sélection (visite 1) ; b) un score de gravité ≤ 2 pour l'item déambulation (n° 7) lors de la visite de sélection (visite 1). c) un score de gravité ≤ 2 pour l'item « chutes » (item n° 8) lors de la visite de sélection (visite 1).
- Le sujet présente un score d'invalidité UMSARS Partie IV ≤ 3 lors de la visite de sélection (visite 1).
Critères d'exclusion :
- 1. Le sujet souffre d'une maladie grave ou instable cliniquement significative, notamment hépatique, rénale, gastro-intestinale, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologique, immunologique ou auto-immune (par exemple, sclérose en plaques), hématologique ou autre maladie grave qui, selon l'avis de l'investigateur, est mal contrôlée ou susceptible de s'aggraver, compromet la sécurité du sujet ou sa capacité à mener l'étude à terme, ou compromet l'interprétation des résultats de l'étude.
- 10. Contre-indication à la ponction lombaire (selon l'évaluation de l'investigateur).
- 11. Le sujet présente une hypersensibilité au TAK-341 ou à l'un des excipients utilisés dans sa formulation.
- 12. Le sujet a des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (cela ne s'applique pas aux participants atteints d'un carcinome in situ qui a été résolu sans traitement supplémentaire, ni à ceux atteints d'un carcinome basocellulaire ; ces sujets peuvent être inclus après approbation par le promoteur ou son représentant).
- 13. Toute anomalie cliniquement significative constatée lors du dépistage ou entre le dépistage et la randomisation dans les résultats de l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) ou les résultats des tests cliniques en laboratoire.
- 14. Présence de l'une des contre-indications à l'IRM telles qu'évaluées par l'investigateur.
- 15. Anomalies ophtalmiques
- 16. Le sujet présente l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection : débit de filtration glomérulaire estimé (déterminé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) < 50 ml/min ; intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia > 450 ms pour les sujets masculins et > 470 ms pour les sujets féminins ; valeur sérique de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
- 17. « Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux lors du dépistage, définies comme (a) une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg, (b) une pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg (pression artérielle mesurée chez le sujet au repos en position assise ; peut être répétée jusqu'à 3 fois), ou (c) une fréquence cardiaque < 45 ou > 100 battements par minute (sujet au repos en position assise ; peut être répété jusqu'à 3 fois).
- 18. Résultat positif au test de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, infection active connue ou suspectée par le virus de l'hépatite C, ou antécédents connus d'infection par le VIH.
- 19. IRM cérébrale montrant des signes cliniquement significatifs d'une maladie cérébrale maligne, ischémique, hémorragique, démyélinisante, structurelle ou dégénérative (autre que la MSA) susceptible de brouiller le diagnostic ou de compromettre la sécurité du sujet pendant l'étude, ou le sujet présente des résultats qui compromettent la sécurité de la ponction lombaire.
- 2. Le sujet présente des problèmes médicaux (neurologiques, visuels, orthopédiques, psychiatriques) susceptibles d'interférer de manière significative avec la réalisation de l'étude ou l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude, ou pouvant brouiller le diagnostic.
- 20. Troubles actuels de la coagulation sanguine ou des saignements, y compris des résultats cliniquement significatifs anormaux dans les tests de laboratoire de coagulation.
- 21. Mauvais accès veineux
- 22. Participation à une autre étude portant sur l'immunisation active ou passive contre l'αSYN dans le cadre de la maladie de Parkinson ou de la MSA.
- 23. Le sujet a suivi un traitement à base d'immunoglobuline G pour quelque raison que ce soit au cours des 6 mois précédant le dépistage.
- 24. Participation à une étude antérieure sur un traitement modificateur de la maladie (avec preuve de réception d'un traitement actif)
- 25. Tout composé expérimental reçu qui n'aurait pas été complètement éliminé avant la visite de sélection.
- 26. Résultat positif au test de grossesse lors du dépistage.
- 27. Le sujet est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou une personne à charge d'un employé du site d'étude qui participe à la conduite de cette étude.
- 28. Don de 400 ml ou plus de son volume sanguin dans les 90 jours précédant le début de la visite de sélection.
- 29. Participants autrichiens sans capacité de consentement (c'est-à-dire sans capacité à comprendre et à traiter les informations pertinentes pour prendre une décision éclairée et volontaire de participer à la recherche).
- 3. Le sujet souffre d'un trouble susceptible d'interférer avec la disposition et l'élimination du médicament.
- 4. Selon l'avis de l'investigateur, le sujet présente un diagnostic de dépression ou d'un autre trouble psychiatrique, tel que défini par le DSM-5, ET ce trouble est mal contrôlé et suffisamment grave pour nuire à la réalisation de l'étude ou à l'interprétation des critères d'évaluation.
- 5. Le sujet est considéré par l'investigateur comme présentant un risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même, à autrui ou à des biens, ou le sujet a fait une tentative de suicide au cours de l'année précédant la sélection.
- 6. Le sujet a des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool ou de substances (à l'exception des troubles liés au tabagisme), tels que définis par le DSM-5, au cours de l'année précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation.
- 7. Le sujet présente un résultat positif au test de dépistage d'alcool ou de drogues illicites.
- 8. Le sujet a subi une intervention chirurgicale pour le traitement de la MSA (par exemple, pallidotomie, stimulation cérébrale profonde, greffe de tissu fœtal).
- 9. Antécédents d'épilepsie ou de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles spontanément résolutives de l'enfance.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional De Marseille
13001 Marseille France
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