ÉTUDE OUVERTE EN DEUX PARTIES SUR L'ADMINISTRATION SYSTÉMIQUE DE GÈNES VISANT À ÉVALUER LA SÉCURITÉ ET L'EXPRESSION DU RO7494222 (SRP-9001) CHEZ DES SUJETS ÂGÉS DE MOINS DE QUATRE ANS ATTEINTS DE DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
Date de révision : 01/04/2025
Homme
Jusqu'à 17 ans
Date de début de recrutement : 10/09/2024
Date de fin de recrutement : 30/03/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Formulaire de consentement signé, le cas échéant, en fonction de l'âge du patient et des normes individuelles du site et du pays.
- Homme à la naissance
- Répondre aux critères d'âge suivants au moment de la perfusion du médicament à l'étude : – Pour la cohorte A : 3 ans – Pour la cohorte B : 2 ans – Pour la cohorte C : > 6 mois à < 2 ans – Pour la cohorte D : ≤ 6 mois Remarque : Afin de garantir que les critères d'âge spécifiques à chaque cohorte sont remplis au moment de l'administration du médicament, les participants doivent être environ 1 mois plus jeunes que l'âge maximum requis pour être admissibles à une cohorte en cours de recrutement au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- A reçu un diagnostic définitif de DMD avant le dépistage, sur la base de la documentation des résultats cliniques et d'un test génétique de confirmation préalable utilisant un test génétique de diagnostic clinique. Le rapport génétique doit décrire une délétion par décalage du cadre de lecture, une duplication par décalage du cadre de lecture, un arrêt prématuré (« non-sens »), une mutation du site d'épissage canonique ou toute autre variante pathogène dans le gène DMD entièrement contenue entre les exons 18 à 79 (inclus) susceptible d'entraîner l'absence de protéine dystrophine. – Les mutations entre ou incluant les exons 1 à 17 ne sont pas éligibles. – Les délétions dans le cadre de lecture, les duplications dans le cadre de lecture et les variants de signification incertaine (« VUS ») ne sont pas éligibles.
- Capable de coopérer à des tests d'évaluation motrice adaptés à son âge, selon l'avis de l'investigateur.
- A un ou plusieurs parents ou tuteurs légaux capables de comprendre et de respecter le calendrier des visites prévues dans le cadre de l'étude et toutes les exigences du protocole.
Critères d'exclusion :
- Présente des titres élevés d'anticorps anti-rAAVrh74, tels que déterminés par un test expérimental Elecsys anti-rAAVrh74 réalisé dans les 31 jours suivant le jour de la perfusion.
- Infection symptomatique (par exemple, infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie, pyélonéphrite, méningite) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
- Cohortes A et B : test sérologique positif pour le VIH 1 et/ou 2, l'hépatite C ou l'hépatite B
- Cohortes C et D : – Naissance prématurée (avant la fin de la grossesse à 37 semaines) ou complications de grossesse pertinentes selon l'avis de l'investigateur – Mère du participant : preuves sérologiques d'une infection actuelle, chronique ou active par le VIH (1 et/ou 2), l'hépatite B ou l'hépatite C – Mère du participant si elle allaite : o Signes cliniques d'infection aiguë à CMV confirmés par PCR CMV (urine) o Anomalie cliniquement significative de la fonction hépatique (GGT, AST, ALT, ALP, bilirubine totale, GLDH) indicative d'une hépatite infectieuse o Maladie cliniquement significative ou infection aiguë indicative d'une infection par un virus hépatotrope (par exemple, CMV, EBV, VZV, etc.) dans les 6 semaines précédant le jour 1 o Contact connu avec une personne infectée atteinte d'une hépatite aiguë ou active dans les 12 semaines précédant le jour 1
- Présente un retard ou une déficience cognitive susceptible, selon l'avis de l'investigateur, de perturber le développement moteur.
- Traitement par l'une des thérapies suivantes pendant les périodes spécifiées : – À tout moment : o Thérapie génique o Thérapie cellulaire (par exemple, greffe de cellules souches) o CRISPR/Cas9 ou toute autre forme d'édition génétique – Dans les 12 semaines suivant le jour 1 et à tout moment pendant l'étude : o Utilisation du facteur de croissance humain ou du vamorolone – Dans les 6 mois suivant le jour 1 et à tout moment pendant l'étude : o Tout médicament expérimental o Tout traitement destiné à augmenter l'expression de la dystrophine (par exemple, Translarna™, EXONDYS 51™, VILTEPSO™)
- A reçu un vaccin à virus vivant ou un vaccin à ARNm dans les 4 semaines précédant la visite du jour 1, ou un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant cette visite, ou prévoit de recevoir un vaccin qui ne peut être raisonnablement reporté afin de permettre l'administration concomitante de corticostéroïdes au cours des 3 premiers mois suivant le jour 1.
- Présente des valeurs biologiques anormales considérées comme cliniquement significatives, notamment, mais sans s'y limiter : – GGT > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) – GLDH > LSN – Bilirubine totale > LSN. o Les élévations de la bilirubine totale confirmées comme étant dues au syndrome de Gilbert ne sont pas exclues. – Numération leucocytaire > 18 500 par µl – Plaquettes ≤ 150 000 par µl
- De l'avis de l'investigateur, le participant n'est pas susceptible de se conformer au protocole de l'étude.
- La famille ne souhaite pas divulguer la participation du participant à l'étude au médecin généraliste ou au médecin traitant et aux autres prestataires médicaux.
- Test COVID-19 positif (antigène ou PCR) le jour 1 avant la perfusion
- Accès veineux périphérique insuffisant qui, selon l'avis de l'investigateur, entraînera des difficultés pour réaliser les ponctions veineuses nécessaires aux procédures prévues par le protocole.
- Recevoir régulièrement des corticostéroïdes par voie orale dans le cadre d'un traitement contre la DMD ou prévoir de recevoir des corticostéroïdes par voie orale dans le cadre d'un traitement contre la DMD dans l'année suivant le début de l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le jour 1 ou intervention chirurgicale prévue pendant la partie 1 de l'étude.
- Toute autre maladie cliniquement significative, notamment cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou comportementale, ou infection ou malignité ou maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis de l'investigateur, crée des risques inutiles pour la participation à l'étude.
- Hypersensibilité connue au delandistrogène moxeparvovec ou à l'un des excipients de la formulation.
- Problème médical ou circonstance atténuante qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du participant à se conformer aux tests ou procédures requis par le protocole, ou compromettre le bien-être ou la sécurité du participant, ou l'interprétabilité clinique.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'échocardiogramme (ECHO) de dépistage ou signes cliniques et/ou symptômes de cardiomyopathie
- Contact connu avec une hépatite aiguë ou active au cours des 12 semaines précédentes ou contact connu avec une personne infectée (par exemple, suspicion d'infection par le virus d'Epstein-Barr [EBV], le virus varicelle-zona [VZV], le parvovirus B19, le virus de l'herpès humain 6 et le cytomégalovirus [CMV]) au cours des 6 semaines précédant le jour 1.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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