Étude internationale, de phase II, ouverte, randomisée, comparant le BGB-3111 associé à l'obinutuzumab à l'obinutuzumab en monothérapie dans le traitement du lymphome folliculaire récidivant/réfractaire
Date de révision : 29/11/2024
41 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
- Fonction organique adéquate définie comme suit : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 750/mm3 (sans soutien par facteur de croissance dans les 7 jours) b. Plaquettes > 50 000/mm3 (sans soutien par facteur de croissance ni transfusion dans les 7 jours) c. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou MDRD ou mesurée par scintigraphie ou collecte d'urine sur 24 heures) d. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) e. Bilirubine totale sérique < 2,0 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté)
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib, ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent les suivantes : a. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation - orale, intravaginale ou transdermique b. Contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation - orale, injectable, implantable c. Dispositif intra-utérin d. Système intra-utérin libérant des hormones e. Occlusion bilatérale des trompes f. Partenaire vasectomisé g. Abstinence sexuelle (définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude, à compter du jour précédant la première dose du médicament à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib, ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, selon la période la plus longue). L'abstinence sexuelle totale ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré des patients. L'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode symptothermique, méthode post-ovulatoire), la déclaration d'abstinence pendant la durée d'exposition au médicament expérimental et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Il convient de noter que la contraception par barrière (y compris les préservatifs masculins et féminins avec ou sans spermicide) n'est pas considérée comme une méthode contraceptive hautement efficace et, si elle est utilisée, elle doit être associée à une autre méthode acceptable mentionnée ci-dessus. Les patientes qui utilisent des contraceptifs hormonaux tels que des pilules ou des dispositifs contraceptifs doivent utiliser une deuxième méthode contraceptive par barrière (par exemple, des préservatifs).
- Les patients masculins abstinents (tels que définis ci-dessus) sont éligibles s'ils ont subi une vasectomie ou s'ils acceptent d'utiliser une contraception de barrière en association avec d'autres méthodes décrites ci-dessus pendant la période de traitement de l'étude et pendant ≥ 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab, la période la plus longue étant retenue.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à comprendre et respecter les exigences de l'étude.
- Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome folliculaire à cellules B (grade 1, 2 ou 3a) selon la classification 2008 de l'OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes.
- ≥ 2 traitements systémiques antérieurs pour un lymphome folliculaire
- A déjà reçu un anticorps anti-CD20 et un traitement combiné approprié à base d'alkylants, comprenant a. le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisolone b. le rituximab, le cyclophosphamide, la vincristine et la prednisolone c. la bendamustine associée au rituximab
- Progression de la maladie après la fin du traitement le plus récent ou maladie réfractaire, définie comme l'incapacité d'atteindre une RC ou une RP avec le traitement le plus récent, et le traitement le plus récent était un traitement systémique de deuxième ligne (ou ultérieur) approprié pour le lymphome folliculaire.
- Présence d'une maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire dont le diamètre le plus long est > 2 cm, ou ≥ 1 lésion extranodale dont le diamètre le plus long est > 1 cm.
- Disponibilité de tissus archivés confirmant le diagnostic de lymphome folliculaire à cellules B (ou, si aucun tissu archivé n'est disponible, une copie du rapport pathologique confirmant le diagnostic de lymphome folliculaire à cellules B est requise).
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Espérance de vie ≥ 6 mois
Critères d'exclusion :
- Atteinte connue du système nerveux central par une leucémie ou un lymphome
- Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant considérablement la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une obstruction intestinale partielle ou complète.
- Infection fongique, bactérienne et/ou virale active nécessitant un traitement systémique
- Conditions médicales sous-jacentes qui, selon l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation des résultats en matière de sécurité ou d'efficacité.
- Infection connue par le VIH ou statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C, comme suit : a. Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb). Les patients présentant des anticorps anti-HBc, mais pas d'antigène HBsAg, sont éligibles si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable (< 20 UI/mL) et s'ils acceptent de se soumettre à une surveillance mensuelle de la réactivation du VHB. b. Présence d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC). Les patients présentant des anticorps anti-VHC sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable (< 15 UI/mL).
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Vaccination avec un vaccin vivant dans les 35 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Alcoolisme ou toxicomanie chronique
- Hypersensibilité au zanubrutinib, à l'obinutuzumab ou à l'un des autres ingrédients des médicaments à l'étude.
- Nécessite un traitement continu avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A.
- Preuve de transformation d'un lymphome folliculaire en DLBCL ou autre histologie agressive (telle que la présence de grandes cellules observées lors d'une biopsie ou une avidité élevée observée dans un seul ganglion lors d'un PET scan).
- Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
- Nécessite un traitement continu par corticostéroïdes. REMARQUE : les corticostéroïdes systémiques doivent être complètement réduits/arrêtés au moins 5 jours avant le jour de la première administration du médicament à l'étude.
- Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude
- Exposition préalable à un inhibiteur de BTK
- Antécédents de cancer au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires traités de manière curative, des cancers superficiels de la vessie, des carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou des cancers localisés de la prostate avec un score de Gleason de 6.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : a. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage b. Angine instable dans les 3 mois précédant le dépistage c. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (voir annexe 4) d. Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) e. QTcF > 480 millisecondes selon la formule de Fridericia f. Antécédents de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré de Mobitz II sans stimulateur cardiaque permanent en place g. Hypertension non contrôlée, comme l'indiquent au moins deux mesures consécutives de la pression artérielle montrant une pression artérielle systolique > 170 mmHg et une pression artérielle diastolique > 105 mmHg lors du dépistage
- Antécédents de troubles hémorragiques graves tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand, ou antécédents d'hémorragies spontanées nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
- Maladie pulmonaire grave ou invalidante
Lieux et contacts
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