Étude de non-infériorité randomisée, en double aveugle, à double placebo, en groupes parallèles, multicentrique, d'une durée de 52 semaines, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du dépémokimab par rapport au mépolizumab chez des adultes atteints de granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) récidivante ou réfractaire recevant un traitement standard (SoC).
Date de révision : 10/01/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 29/07/2024
Date de fin de recrutement : 14/09/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le participant (homme ou femme) doit être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants pesant ≥ 40 kg lors de la visite de sélection 1.
- Participants présentant un diagnostic documenté d'EGPA depuis au moins 6 mois sur la base des antécédents ou de la présence : d'asthme associé à une éosinophilie définie dans cette étude comme > 1,0 x 109/L et/ou > 10 % des leucocytes, et/ou d'au moins 2 des caractéristiques supplémentaires suivantes de l'EGPA : • une biopsie montrant des signes histopathologiques de vascularite éosinophile, ou une infiltration éosinophile périvasculaire, ou une inflammation granulomateuse riche en éosinophiles • une neuropathie, mono ou poly (déficit moteur ou anomalie de la conduction nerveuse) • des infiltrats pulmonaires, non fixes • une anomalie sino-nasale • une cardiomyopathie (établie par échocardiographie ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) • glomérulonéphrite (hématurie, cylindres érythrocytaires, protéinurie) • hémorragie alvéolaire (par lavage broncho-alvéolaire) • purpura palpable • ANCA positif à la myéloperoxydase (MPO) ou à la protéinase 3 (PR3).
- Antécédents de maladie récidivante OU réfractaire définis comme suit : • Maladie récidivante : les participants doivent avoir des antécédents d'au moins une récidive confirmée d'EGPA (c'est-à-dire nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes oraux (OCS), l'instauration/l'augmentation de la dose d'un traitement immunosuppresseur ou une hospitalisation en raison de l'EGPA) au cours des deux dernières années. La rechute de l'EGPA doit avoir eu lieu au moins 12 semaines avant le dépistage (visite 1) alors que le patient recevait une dose de prednisolone (ou équivalent) ≥ 7,5 mg/jour. • Définition de la maladie récidivante pour la Chine et le Japon uniquement : le participant doit avoir des antécédents d'au moins une rechute confirmée de l'EGPA (c'est-à-dire nécessitant une augmentation de la dose d'OCS, l'instauration d'un traitement par prednisolone IV (ou équivalent), l'instauration/l'augmentation de la dose d'un traitement immunosuppresseur, l'instauration/l'augmentation de la dose d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) ou une hospitalisation) au cours des deux dernières années, survenue au moins 12 semaines avant le dépistage (visite 1) alors que le patient recevait une dose de prednisolone (ou équivalent) ≥ 7,5 mg/jour. • Maladie réfractaire : définie comme suit : o Échec de la rémission (BVAS = 0 et dose d'OCS ≤ 7,5 mg/jour de prednisolone ou équivalent) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de sélection 1 et après un traitement d'induction par un régime standard d'OCS, administré pendant au moins 3 mois OU o Participants présentant une récidive des symptômes de l'EGPA au cours des 6 mois précédant la visite de sélection (visite 1) alors que la dose d'OCS était en cours de réduction et survenant à n'importe quelle dose ≥ 7,5 mg/jour de prednisolone ou équivalent.
- Traitement par corticostéroïdes : les participants doivent suivre un traitement stable par prednisolone ou prednisone par voie orale à une dose ≥ 7,5 mg/jour (mais ≤ 50 mg/jour) ou équivalente pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude (visite 2).
- Traitement immunosuppresseur : en cas de traitement immunosuppresseur (à l'exception du cyclophosphamide), la posologie doit être stable pendant les 4 semaines précédant le début de l'étude (visite 2) et pendant toute la durée de l'étude.
- Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : • Elle est une femme n'ayant pas la capacité de procréer (WONCBP). • Elle est une femme ayant la capacité de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec inférieur à 1 %, pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude et jusqu'à la fin des périodes suivantes (la plus longue des deux étant retenue) : o 30 semaines après la dernière administration potentielle de dépémokimab à la semaine 1 ou à la semaine 26, o 16 semaines après la dernière administration potentielle de mépolizumab (administrations restantes).
- Capable de donner son consentement éclairé signé tel que décrit à la section 10.1, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole. Participants français : en France, un participant ne pourra être inclus dans cette étude que s'il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou en bénéficie.
Critères d'exclusion :
- Diagnostiqué avec une granulomatose avec polyangéite ou MPA.
- Participants présentant une infestation parasitaire connue et préexistante dans les 6 mois précédant la visite de dépistage 1.
- Une immunodéficience connue (par exemple, le VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation d'OCS ou d'autres immunosuppresseurs pris dans le cadre d'un traitement contre l'EGPA.
- COVID-19 : Participants qui, selon l'avis médical de l'investigateur, sont susceptibles d'être atteints d'une infection active au COVID-19. Les participants ayant eu des contacts positifs au COVID-19 au cours des 14 derniers jours doivent être exclus pendant au moins 14 jours après l'exposition, période pendant laquelle le participant doit rester asymptomatique.
- Hypersensibilité : Participants présentant une allergie ou une intolérance connue à un anticorps monoclonal ou à un traitement biologique ou à l'un des excipients des produits expérimentaux énumérés à la section 6.1.
- Anticorps monoclonaux • Anticorps monoclonaux ciblant IL-5/5R : participants ayant déjà présenté un échec documenté avec un traitement anti-IL-5/5R (par exemple, mépolizumab, reslizumab, benralizumab), à la discrétion de l'investigateur. • Participants ayant reçu des anticorps monoclonaux et n'ayant pas respecté les périodes de sevrage requises avant la visite 1.
- Médicaments expérimentaux/étude clinique : • Les participants qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou pendant 5 demi-vies terminales du médicament, selon la période la plus longue, avant la visite 1 (cela inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés). • Les participants qui participent actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle.
- Participants recevant d'autres médicaments interdits.
- Participation antérieure à une étude sur le mépolizumab, le reslizumab ou le benralizumab et réception d'une intervention dans le cadre de l'étude (y compris un placebo) dans les 6 mois précédant la visite de sélection 1.
- Évaluation ECG : QTcF ≥ 450 ms ou QTcF ≥ 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche dans l'ECG à 12 dérivations centralisé lors de la visite de dépistage 1.
- Abus d'alcool/de substances
- EGPA menaçant les organes selon la définition de l'EULAR : EGPA menaçant les organes selon les critères de l'EULAR, c'est-à-dire insuffisance organique due à une vascularite active, créatinine > 5,8 mg/dL (> 513 μmol/L) dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1).
- Grossesse
- Participants dont il est prouvé qu'ils ne respectent pas leur traitement médicamenteux et/ou ne suivent pas les recommandations de leur médecin.
- Maladie EGPA présentant un danger imminent pour la vie, définie comme l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1) : • Nécessité d'une prise en charge en soins intensifs • Hémorragie alvéolaire sévère ou hémoptysie nécessitant une transfusion ou une ventilation, ou taux d'hémoglobine < 8 g/dL (< 80 g/L) ou baisse du taux d'hémoglobine > 2 g/dL (> 20 g/L) sur une période de 48 heures due à une hémorragie alvéolaire • Glomérulonéphrite à progression rapide (RPGN) avec créatinine > 2,5 mg/dL (> 221 μmol/L) ou augmentation de la créatinine > 2 mg/dL (> 177 μmol/L) sur une période de 48 heures • Atteinte gastro-intestinale grave, par exemple gangrène, saignement nécessitant une intervention chirurgicale • Atteinte grave du SNC • Atteinte cardiaque grave
- Une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage. Les participants qui ont présenté un carcinome cutané localisé ayant fait l'objet d'une résection curative ne seront pas exclus.
- Maladie hépatique : • Alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou, si le participant est sous méthotrexate ou azathioprine, > 3 fois la LSN • AST > 2 fois la LSN ou, si le participant est sous méthotrexate ou azathioprine, > 3 fois la LSN • Phosphatase alcaline ≥ 2,0 fois la LSN • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (une bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) • Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant.
- Participants atteints d'une maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative non contrôlée par un traitement standard, y compris, mais sans s'y limiter : • Fraction d'éjection connue < 20 %, OU • Insuffisance cardiaque grave correspondant à la classe IV de la New York Heart Association, OU • Hospitalisation au cours des 12 mois précédant la visite 1 pour insuffisance cardiaque grave correspondant à la classe III de la New York Heart Association, OU • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine diagnostiqué moins de 3 mois avant ou lors de la visite de sélection 1, OU • Arythmie non contrôlée mettant la vie en danger au cours des 3 mois précédant ou lors de la visite de sélection 1.
- Participants présentant des anomalies connues, préexistantes et cliniquement significatives au niveau cardiaque, endocrinien, auto-immunitaire, métabolique, neurologique, rénal, gastro-intestinal, hépatique, hématologique, respiratoire ou tout autre système, qui ne sont pas associées à l'EGPA et qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
- Preuve d'une anomalie cliniquement significative dans les analyses hématologiques, biochimiques ou urinaires lors de la visite 1, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Maladie infectieuse : Maladie infectieuse chronique ou active nécessitant un traitement systémique.
Lieux et contacts
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