Première étude ouverte multicentrique de phase 1/2 chez l'homme, avec augmentation et extension de la dose, sur le PRS-344/S095012 chez des patients atteints de tumeurs solides.
Date de révision : 17/06/2024
18 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement.
- Résultats négatifs au test de dépistage du virus T-lymphotrope humain 1 (HTLV 1). Le test de dépistage du HTLV n'est requis que pour les participants provenant de pays où l'infection par le HTLV 1 est endémique (Japon, pays du bassin des Caraïbes, Amérique du Sud, Amérique centrale, Afrique subsaharienne et Mélanésie).
- Augmentation de la dose : patients présentant un diagnostic histologique de tumeur solide non résécable, localement avancée ou métastatique, pour laquelle les options thérapeutiques standard ne sont pas disponibles, ne sont plus efficaces ou ne sont pas tolérées.
- Augmentation de la dose : Les patients doivent présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur local/l'imagerie. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée ne sont considérées comme mesurables que si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Augmentation de la dose : les patients ne disposant pas de matériel archivé doivent présenter une ou plusieurs lésions tumorales pouvant faire l'objet d'une biopsie.
- Augmentation de la dose : Patients ayant reçu un diagnostic histologique Bras 1 et 2 : cancer du col de l'utérus récurrent, persistant et/ou métastatique. Les histologies acceptables sont le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome et le carcinome adénosquameux. Bras 3 : carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique.
- Augmentation de la dose : les patients doivent avoir reçu : Bras 1 (cancer du col de l'utérus, CPI-naïf) : au moins un traitement préalable par association à base de platine. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-1, PD-L1 ou anti-CTLA-4 [protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques]) et ne doivent pas avoir accès à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire approuvé. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie supplémentaire ne doivent pas être considérées comme des options thérapeutiques alternatives appropriées pour ces patients. Bras 2 (cancer cervical, rechute/réfractaire au CPI) : au moins une ligne préalable de traitement systémique par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie et/ou tout autre traitement systémique. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie supplémentaire ne doivent pas être considérées comme des options thérapeutiques alternatives appropriées pour ces patients. Bras 3 (CSCC, CPI récidivant/réfractaire) : au moins une ligne préalable de traitement systémique par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie et/ou tout autre traitement systémique. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie supplémentaire ne doivent pas être considérées comme des options thérapeutiques alternatives appropriées pour ces patients.
- Augmentation de la dose : exigences en matière de biopsie Bras 1 et 2 (cancer du col de l'utérus) : les biopsies initiales à l'état frais sont obligatoires, les biopsies pendant le traitement sont facultatives. Bras 3 (cancer de la peau) : les biopsies initiales à l'état frais sont obligatoires, les biopsies pendant le traitement sont obligatoires sauf contre-indication médicale.
- Augmentation de la dose : les patients doivent présenter au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST 1.1 et/ou ceux de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les tumeurs cutanées uniquement visibles de l'extérieur, confirmées par un examen centralisé. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée ne sont considérées comme mesurables que si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Le patient doit présenter une progression documentée de la maladie sous un traitement antérieur avant d'entrer dans cette étude.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Score pronostique Royal Marsden compris entre 0 et 1 (score basé sur la valeur de la lactate déshydrogénase (LDH), la valeur de l'albumine et le nombre de sites métastatiques).
- Fonctionnement adéquat des organes, évalué par des tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant le prétraitement par obinutuzumab : - Numération lymphocytaire ≥ 800/μ - Taux de gammaglobulines > 6 g/L (par électrophorèse des protéines sériques) ou taux d'IgG > 4 g/L (par dosage quantitatif des immunoglobulines)
- Les patientes doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. PRS-344/S095012, ou 18 mois après la dernière perfusion d'obinutuzumab, selon la date la plus tardive.
- Les patients masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou 6 mois après la dernière perfusion d'obinutuzumab, selon la date la plus tardive. Le don de sperme ne sera pas autorisé pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou 6 mois après la dernière perfusion d'obinutuzumab, selon la date la plus tardive.
- Le test doit être négatif pour le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), conformément aux normes locales : - Test ADN CMV négatif dans le sérum ou le plasma par une méthode moléculaire quantitative sensible. - Absence d'anticorps immunoglobulines (Ig)M contre l'EBV-VCA (antigène de capside viral) - Test sérologique négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou résultat négatif par une méthode moléculaire quantitative sensible pour l'ADN du VHB dans le sérum ou le plasma - Test négatif pour l'ARN du VHC dans le sérum ou le plasma par une méthode moléculaire quantitative sensible.
Critères d'exclusion :
- Les patients ayant déjà été traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, cliniquement asymptomatiques et qu'ils ne suivent pas de traitement immunosuppresseur depuis au moins 4 semaines. Une faible dose de stéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) est autorisée.
- Patients ayant déjà reçu : a. Une chimiothérapie, des inhibiteurs à petites molécules, des anticorps monoclonaux, des conjugués anticorps-médicaments et/ou d'autres agents expérimentaux similaires : au moins 3 semaines ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament expérimental, la période la plus courte étant retenue. b. Des radio-immunoconjugués ou d'autres traitements expérimentaux similaires : au moins 6 semaines ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament expérimental, la période la plus courte étant retenue.
- Patients ayant déjà reçu un agoniste 4-1BB dans le passé.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du produit expérimental.
- Patients ayant reçu soit des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg par jour ou équivalent), soit d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude. Des doses uniques plus élevées de corticostéroïdes administrées en prémédication contre les réactions liées à la perfusion sont autorisées. Le traitement par des stéroïdes locaux (inhalés, intranasaux, injectés) est autorisé.
- Patients présentant une infection active par un agent pathogène viral, bactérien ou fongique nécessitant un traitement systémique dans les sept jours précédant la première administration du médicament expérimental.
- Patients ayant des antécédents d'infection opportuniste au cours de l'année précédant la première administration d'IMP.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
- Tuberculose active nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant le début du traitement ou suspicion de tuberculose latente par l'investigateur.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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