Étude ouverte de phase 1/2 à deux bras évaluant le BLU-263 en monothérapie et en association avec l'azacitidine chez des patients atteints d'hémopathies malignes avec altération du gène KIT.
Date de révision : 10/03/2025
8 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/04/2024
Date de fin de recrutement : 28/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion clés : - Le participant doit avoir un indice de performance (PS) de 0 à 2 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). - Le participant doit avoir subi une nouvelle biopsie de la moelle osseuse (BM) ou peut utiliser des tissus archivés s'ils ont été prélevés dans les 56 jours précédant le C1D1, et le participant doit être disposé à subir des biopsies de la moelle osseuse de suivi. - Les participants ayant reçu un traitement antinéoplasique au cours des 12 semaines précédentes doivent avoir arrêté le traitement en raison de la progression de la maladie, d'une maladie réfractaire, d'un manque d'efficacité ou d'une intolérance. - Les participants ayant déjà été traités par un inhibiteur sélectif de KIT (tel que l'avapritinib ou le CGT9486) seront autorisés à participer à l'étude après confirmation de la mutation KIT D816V et avec l'accord écrit du promoteur de l'étude. Les participants qui ont interrompu le traitement par un inhibiteur sélectif de KIT antérieur en raison d'un effet indésirable grave considéré comme lié au traitement antérieur ne seront pas admissibles à participer à l'étude. Bras 1 (monothérapie) : Les participants doivent présenter l'un des diagnostics suivants d'AdvSM, selon les critères diagnostiques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Avant l'inscription, le diagnostic d'AdvSM doit être confirmé sur la base de l'évaluation de la moelle osseuse par le laboratoire central de pathologie : 1. SM agressive (ASM). 2. SM-AHN qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas considérée comme candidate à une monothérapie par un agent hypométhylant (HMA). Les AHN lymphoïdes indolentes et de bas grade (par exemple, la leucémie lymphoïde chronique) qui ne nécessitent pas de traitement sont éligibles. 3. Leucémie mastocytaire (MCL), y compris les diagnostics avec une composante AHN, qui ne nécessite pas de résultat C. 4. Après discussion avec le promoteur, d'autres néoplasmes hématologiques récidivants ou réfractaires présentant des signes d'aberration KIT ou PDGFR peuvent être pris en considération pour l'inscription. (par exemple, les participants atteints de néoplasmes myéloïdes chroniques, tels que les sous-variantes de MDS/MPN qui abritent des mutations activatrices de l'exon 17 du gène KIT mais qui ne répondent pas aux critères diagnostiques de SM-AHN, et les participants atteints de néoplasmes myéloïdes/lymphoïdes avec des gènes de fusion PDGFRa/b et des mutations conférant une résistance à l'imatinib, telles que T674I ou D842V). Bras 2 (traitement combiné) : A2_1. Pour le bras 2, les patients doivent avoir reçu un diagnostic de SM-AHN, sur la base des critères diagnostiques de l'OMS. Le diagnostic de la composante AHN du SM-AHN doit être confirmé sur la base de l'évaluation du BM par le laboratoire central de pathologie. Après discussion avec le promoteur, les néoplasmes hématologiques pour lesquels il semble fortement justifié d'envisager le traitement combiné par BLU-263 et HMA peuvent être pris en considération pour l'inscription.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion principaux : - Diagnostic d'une tumeur maligne positive au chromosome Philadelphie - Leucémie myéloïde aiguë. - Si le participant reçoit des corticostéroïdes et que la dose n'est pas stable depuis ≥ 7 jours. - Au cours des 14 jours précédant l'inscription, le participant a reçu un traitement antinéoplasique (y compris la midostaurine, l'avapritinib et d'autres inhibiteurs de tyrosine kinase [ITK]) ou un agent expérimental. - Le participant a reçu de l'hydroxyurée dans les 7 jours précédant la première dose d'elenestinib (BLU-263). - Le participant a reçu un traitement antérieur par HMA (par exemple, azacitidine, décitabine) pour le diagnostic actuel. - Le participant ne doit pas être éligible à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. - Le participant a reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la biopsie de moelle osseuse de dépistage. - Le participant a reçu un facteur de croissance hématopoïétique (à l'exception de l'érythropoïétine) dans les 14 jours précédant la biopsie de la moelle osseuse de dépistage, ou a besoin de facteurs de croissance pour maintenir des taux adéquats de neutrophiles ou de plaquettes. Les participants sous traitement chronique à l'érythropoïétine, dont l'hémoglobine est stable et dont la dose d'érythropoïétine n'a pas été modifiée au cours des 28 jours précédents, sont autorisés à participer à l'étude. - Le participant a déjà reçu >1 inhibiteur sélectif de KIT (par exemple : avapritinib ou bezuclastinib). - Le participant présente l'une des anomalies suivantes lors de la dernière évaluation en laboratoire dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : a. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase > 3 × LSN ; > 5 × LSN si associées à une infiltration hépatique cliniquement suspectée par une mastocytose ou une autre maladie pour laquelle le patient a été inclus dans l'étude b. Bilirubine totale > 1,5 × LSN ; > 3 × LSN si associée à une infiltration hépatique par la maladie traitée ou en présence d'une maladie de Gilbert. (Dans le cas de la maladie de Gilbert, une bilirubine directe > 2,0 ULN serait un critère d'exclusion) c. Clairance de la créatinine estimée (formule de Cockcroft-Gault) ou mesurée < 40 mL/min d. Numération absolue des neutrophiles < 0,5 × 10^9/L - Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. - Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui a été diagnostiquée ou qui a nécessité un traitement dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude. Les cas suivants sont exemptés de la limite d'un an : cancer de la peau basocellulaire et spinocellulaire complètement réséqué, cancer de la prostate localisé traité de manière curative, tumeur stromale gastro-intestinale et carcinome in situ complètement réséqué, quel que soit le site. - QTcF moyen au repos > 480 ms, antécédents de syndrome du QT long ou de torsades de pointes, ou antécédents familiaux de syndrome du QT long. - Maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée. Bras 1 (monothérapie) : - Syndrome myélodysplasique (SMD) à très haut risque ou à haut risque tel que défini par le système international de score pronostique pour les syndromes myélodysplasiques révisé (IPSS-R). - AHN myéloïde avec ≥ 10 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. - Numération plaquettaire < 50 x 10^9/L (dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) ou recevant des transfusions de plaquettes ou des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA) au cours des 14 jours précédents. Bras 2 (traitement combiné) : A2_1. SMD à risque intermédiaire, faible ou très faible. A2_2. Hypersensibilité connue à l'azacitidine ou à l'un de ses composants. A2_3. Numération plaquettaire < 75 x 109/L (dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) ou recevant des transfusions de plaquettes ou des TPO-RA au cours des 14 jours précédents.
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31000 Toulouse France
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