Étude de non-infériorité randomisée, en double aveugle, à double placebo, en groupes parallèles, multicentrique, d'une durée de 52 semaines, évaluant le taux d'exacerbations, des mesures supplémentaires du contrôle de l'asthme et la sécurité chez des participants adultes et adolescents atteints d'asthme sévère avec un phénotype éosinophile traités par GSK3511294 (depemokimab) par rapport au mépolizumab ou au benralizumab.
Date de révision : 23/09/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 10/07/2024
Date de fin de recrutement : 02/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge : Adultes et adolescents âgés de 12 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment. [Dans les pays où la réglementation locale ou le statut réglementaire du médicament à l'étude n'autorisent que le recrutement d'adultes, les participants recrutés seront âgés de 18 ans ou plus]. Remarque pour les participants allemands, britanniques et norvégiens : En Allemagne, au Royaume-Uni et en Norvège, seuls les participants adultes (âgés de 18 ans ou plus) peuvent être inclus dans cet essai clinique. Remarque pour les participants autrichiens : en Autriche, les participants âgés de ≥ 16 ans doivent être inclus dans cet essai clinique.
- Asthme : participants ayant reçu un diagnostic médical documenté d'asthme depuis ≥ 2 ans, conforme aux directives du National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI, 2007] ou aux directives GINA [GINA, 2020].
- Traitement anti-IL-5/5R : avoir reçu soit 100 mg de mépolizumab par voie sous-cutanée, soit 30 mg de benralizumab par voie sous-cutanée pendant ≥ 12 mois avant la sélection et présenter un bénéfice documenté du traitement évalué par : • une réduction ≥ 50 % de la fréquence des exacerbations depuis le début du traitement, OU • une réduction ≥ 50 % de l'utilisation d'OCS d'entretien depuis le début du traitement, OU • aucune exacerbation au cours des 6 derniers mois pendant le traitement anti-IL-5/5R et un score ACQ-5 ≤ 1,5 lors du dépistage.
- Corticostéroïde inhalé : nécessité bien documentée d'un traitement régulier par des CSI à dose moyenne à élevée au cours des 12 mois précédant la visite 1, avec ou sans CSO d'entretien. La dose d'entretien d'ICS doit être ≥ 440 mcg de propionate de fluticasone [FP] produit hydrofluoroalcanique [HFA] par jour, ou cliniquement comparable [GINA, 2020 ; voir l'annexe 10 du protocole]. Les participants traités par ICS à dose moyenne devront également être traités par un bêta-agoniste à longue durée d'action (LABA) pour pouvoir être inclus.
- Médicament de contrôle supplémentaire : traitement actuel avec au moins un médicament de contrôle supplémentaire, en plus des CSI [par exemple, LABA, LAMA, antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ou théophylline].
- Homme ou femme éligible. • Une participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : o Elle est une femme sans potentiel de procréation (WONCBP) telle que définie dans la section 10.4.1 du protocole OU o Elle est une femme avec potentiel de procréation (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec inférieur à 1 %, comme décrit dans la section 10.4.2 du protocole, pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude et jusqu'à au moins 30 semaines après : la première dose (si l'intervention à l'étude a été définitivement interrompue avant la semaine 26) ou la dose à la semaine 26. • Une WOCBP doit présenter un test de grossesse sérique hautement sensible négatif lors de la visite de sélection 1 et un test de grossesse urinaire hautement sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l'intervention à l'étude figurent à la section 8.3.5 du protocole. • L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. • L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, début récent de la relation par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude). • L'investigateur est chargé d'examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclure une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
- Consentement éclairé : Capable de donner son consentement éclairé/assentiment signé tel que décrit dans la section 10.1 du protocole, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole. Participants français : En France, un participant ne pourra être inclus dans cette étude que s'il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou en bénéficie.
Critères d'exclusion :
- Maladie respiratoire concomitante : présence d'une affection pulmonaire préexistante connue et cliniquement importante autre que l'asthme. Cela comprend (sans s'y limiter) une infection actuelle, une bronchectasie, une fibrose pulmonaire, une aspergillose bronchopulmonaire, ou un diagnostic d'emphysème ou de bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que l'asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
- Autres anticorps monoclonaux utilisés dans le traitement de l'asthme : participants ayant reçu de l'omalizumab (Xolair), du dupilumab (Dupixent), du reslizumab (Cinqair/Cinqaero) ou du tezepelumab (Tezspire) dans les 130 jours précédant la visite 1.
- Autres anticorps monoclonaux non utilisés pour le traitement de l'asthme : participants ayant reçu un anticorps monoclonal au cours des 5 demi-vies précédant la visite 1. Les traitements autorisés contre la COVID-19 sont autorisés et doivent être utilisés conformément aux directives réglementaires locales.
- Médicaments expérimentaux : Participants ayant reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies terminales du médicament, selon la période la plus longue, avant la visite 1.
- Évaluation ECG : QTcF ≥ 450 ms ou QTcF ≥ 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche lors de l'ECG central à 12 dérivations lors de la visite de sélection 1.
- Antécédents tabagiques : fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant un historique tabagique ≥ 20 paquets-années (nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme). La consommation de pipes et/ou de cigares et/ou de cigarettes électroniques/vapotage ne peut être utilisée pour calculer l'historique en paquets-années. La consommation actuelle et passée de ces produits est exclue.
- Abus d'alcool/de substances : antécédents (ou antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de substances au cours des deux années précédant la visite 1.
- Hypersensibilité : Participants présentant une allergie/intolérance à un anticorps monoclonal ou à un produit biologique ou à l'un des excipients des produits expérimentaux énumérés à la section 6.1 du protocole.
- Grossesse : participantes enceintes ou qui allaitent.
- Adhésion : Participants présentant des signes évidents de non-adhésion aux médicaments de contrôle et/ou d'incapacité à suivre les recommandations du médecin.
- Maladies éosinophiles : participants présentant d'autres affections pouvant entraîner une élévation du taux d'éosinophiles, telles que les syndromes hyperéosinophiles, y compris (mais sans s'y limiter) la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA, anciennement connue sous le nom de syndrome de Churg-Strauss) ou l'œsophagite éosinophile.
- Infection parasitaire : Les participants présentant une infestation parasitaire connue et préexistante dans les 6 mois précédant la visite 1 doivent être exclus.
- Immunodéficience : immunodéficience connue (par exemple, virus de l'immunodéficience humaine – VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de CS pris comme traitement contre l'asthme.
- Malignité : malignité actuelle ou antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage (les participants ayant présenté un carcinome cutané localisé qui a été réséqué à des fins curatives ne seront pas exclus).
- Maladie hépatique : cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable non cirrhotique (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l'hépatite B ou C chronique stable) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'admission.
- Autres affections médicales concomitantes : Participants présentant des anomalies cardiaques, endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie systémique connue, préexistante et cliniquement significative, qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
- Vascularite : Participants présentant un diagnostic actuel de vascularite. Les participants chez lesquels une vascularite est fortement suspectée lors du dépistage seront évalués et toute vascularite actuelle sera exclue avant leur inscription.
- COVID-19 : Les participants qui, selon l'avis médical de l'investigateur, sont susceptibles d'être atteints d'une infection active au COVID-19 doivent être exclus.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
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