Essai sur l'imatinib après induction par le ponatinib (Tipi) - Essai multicentrique ouvert de phase II évaluant la sécurité et l'efficacité d'une induction par le ponatinib suivie d'un traitement d'entretien par l'imatinib chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) âgés de 65 ans ou moins.
Date de révision : 19/10/2025
170 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 26/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- I2. LMC confirmée cytologiquement, chromosome Philadelphie positif (Ph+) avec ou sans anomalies chromosomiques supplémentaires et/ou BCR-ABL positif (transcrit BCR majeur (M-BCR) exclusivement), c'est-à-dire Les patients présentant un chromosome Philadelphie cryptique peuvent être inclus : * diagnostiqués au cours des 3 mois précédant le jour 1 (c'est-à-dire dans les 90 jours [± 7 jours] suivant la date de la première analyse cytogénétique), * en phase chronique définie par i) <15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, ii) <30 % de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse ; iii) <20 % de basophiles dans le sang périphérique et iv) ≥100 X 109 plaquettes/L dans le sang périphérique, * aucune maladie extramédullaire. * tous les scores de survie à long terme EUTOS
- I3. Aucun traitement préalable de la LMC par un inhibiteur de tyrosine kinase (par exemple, imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib), ni par le busulfan, l'interféron alpha, l'homoharringtonine, la cytosine arabinoside ou tout autre agent expérimental, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide, qui sont les seuls traitements préalables autorisés.
- I4. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0, 1 ou 2.
- I5. Fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous, selon les tests de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant le jour 1 : * Fonction rénale : o Clairance de la créatinine sérique ≥ 50 ml/min/1,73 m² selon la formule CKD-EPI ou créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (annexe 2). * Fonction hépatique : o Bilirubine sérique < 1,5 × ULN, avec l'exception suivante : les patients atteints d'une maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique est ≤ 3 ULN peuvent être inclus. o Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 ULN. o Amylase ou lipase ≤ 1,5 × ULN. * Cholestérol total ≤ 1,5 ULN.
- I6. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 et doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace à partir du moment où le test de grossesse est négatif et jusqu'à 3 mois après la dernière dose des traitements à l'étude.
- I7. Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose des traitements à l'étude.
- I8. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire avant toute procédure spécifique au protocole et doit être disposé à se conformer aux visites et procédures requises par le protocole.
- I9. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.
Critères d'exclusion :
- E1. Toute forme de greffe préalable de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques.
- E2. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du ponatinib et de l'imatinib (voir respectivement IB/SmPC).
- E3. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, y compris syndrome de malabsorption ou autre maladie pouvant affecter l'absorption orale des traitements à l'étude (tout problème héréditaire d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose).
- E4. Patients utilisant ou devant utiliser pendant l'étude des médicaments concomitants non autorisés, notamment : * Tout traitement systémique anticancéreux approuvé ou non, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou toute thérapie biologique, * Tout agent expérimental, * Tout traitement susceptible d'induire des « torsades de pointes », * Tout inducteur ou inhibiteur puissant du CYP3A4.
- E5. Patients atteints d'une tumeur maligne autre que la LMC-CP dans les 5 ans précédant le jour 1, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traités avec un résultat curatif attendu (tels que les carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate, les cancers basocellulaires ou spinocellulaires de la peau, les cancers localisés de la prostate ou les carcinomes canalaires in situ traités chirurgicalement dans un but curatif).
- E6. Patients atteints d'une infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- E7. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une cardiopathie de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le jour 1, des arythmies instables, une angine instable, une artériopathie oblitérante périphérique, une thromboembolie veineuse ou une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ou une cardiopathie ischémique évolutive ; allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à l'électrocardiogramme de base (> 450 ms selon la correction de Fridericia) malgré la correction des facteurs prédisposants ; syndrome du QT long congénital.
- E8. L'une des affections médicales suivantes malgré une prise en charge thérapeutique adéquate : * HTA non contrôlée malgré un traitement adéquat et continu. * Diabète avec atteinte avérée des organes cibles.
- E9. Femmes enceintes ou allaitantes.
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