Étude de phase III post-néoadjuvante évaluant le sacituzumab govitécan, un conjugué anticorps-médicament, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primaire HER2-négatif présentant un risque élevé de récidive après un traitement néoadjuvant standard - SASCIA
Date de révision : 29/10/2025
247 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 03/09/2024
Date de fin de recrutement : 03/09/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Femmes ou hommes âgés d'au moins 18 ans au moment du diagnostic.
- Pour les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an pendant la période de traitement et pendant une période spécifiée après la dernière dose, comme indiqué dans le protocole.
- Réaliser un bilan complet avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante. Les examens manquants doivent être effectués avant la randomisation.
- Bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une intervention chirurgicale après une chimiothérapie néoadjuvante et d'une biopsie (à l'exclusion d'une biopsie excisionnelle ou d'une tumorectomie), de préférence du sein, avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante. Pour les patientes atteintes d'un carcinome bilatéral, des blocs FFPE des deux côtés doivent être fournis pour les tests centraux.
- Carcinome invasif primaire unilatéral ou bilatéral du sein confirmé histologiquement par biopsie à l'aiguille. La tumeur principale doit être définie par l'investigateur sur la base des critères d'inclusion pour le sous-type respectif et du statut de risque.
- Confirmation centrale d'un statut HER2 négatif (score IHC 0-1 ou FISH négatif selon les directives ASCO/CAP) et soit : maladie HR positive (≥ 1 % de cellules colorées positives) soit HR négative (< 1 % de cellules colorées positives), évaluée de préférence sur un tissu provenant d'une maladie invasive résiduelle post-néoadjuvante du sein ou, si cela n'est pas possible, d'une invasion ganglionnaire résiduelle. Si cela n'est pas évaluable, le cœur de la biopsie diagnostique sera utilisé. En cas de cancer du sein bilatéral, le statut HER2 négatif doit être confirmé pour les deux côtés.
- Patients présentant une maladie invasive résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante et présentant un risque élevé de récidive, défini comme suit : toute maladie invasive résiduelle > ypT1mi et/ou ypN1>1 mm (pour les maladies HR-négatives) ou un score CPS+EG ≥ 3 ou un score CPS+EG 2 et ypN+ (pour les maladies HR-positives) en utilisant l'ER local et le grade évalués sur des biopsies à l'aiguille réalisées avant le début du traitement néoadjuvant.
- Traitement chirurgical adéquat comprenant la résection de la tumeur cliniquement évidente et le curage axillaire ipsilatéral. Le curage axillaire avant la chimiothérapie adjuvante n'est pas recommandé. Le curage axillaire avant la chimiothérapie adjuvante n'est pas autorisé. Le curage axillaire, y compris le curage axillaire ciblé (TAD), doit être réalisé conformément aux lignes directrices. Une résection histologique complète (R0) de toutes les tumeurs invasives et in situ est requise.
- Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante à base de taxane pendant 16 semaines (les anthracyclines sont autorisées). Cette période doit inclure 6 semaines de chimiothérapie néoadjuvante contenant du taxane (exception : pour les patients présentant une progression de la maladie après au moins 6 semaines de chimiothérapie néoadjuvante contenant du taxane, une période de traitement totale inférieure à 16 semaines est également éligible).
- Aucune preuve clinique de récidive locorégionale ou à distance pendant ou après la chimiothérapie préopératoire. La progression locale pendant la chimiothérapie n'est pas un critère d'exclusion si un contrôle local adéquat peut être obtenu. En cas de progression locale pendant le traitement néoadjuvant, les métastases à distance doivent être exclues par imagerie adéquate (CT/IRM recommandée) avant d'entrer dans l'essai.
- L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire / l'immunothérapie pendant le traitement (néo)adjuvant est autorisé jusqu'à la fin de la radiothérapie.
- Les patients présentant une mutation gBRCA1/2 connue sans indication pour un traitement adjuvant par olaparib sont autorisés à participer à l'essai.
- Critère d'inclusion spécifique à la France en raison d'une demande du comité d'éthique français
- Critère d'inclusion spécifique à la France en raison d'une demande du comité d'éthique français
- Un intervalle de moins de 16 semaines depuis la date de la dernière intervention chirurgicale ou de moins de 10 semaines depuis la fin de la radiothérapie (selon la dernière de ces deux dates) et la date de randomisation est requis.
- La radiothérapie doit être administrée avant le début du traitement à l'étude. La radiothérapie du sein est indiquée chez toutes les patientes ayant subi une chirurgie conservatrice du sein et celle de la paroi thoracique et des ganglions lymphatiques conformément aux directives locales, ainsi que chez toutes les patientes atteintes d'un cancer cT3/4 ou ypN+ traitées par mastectomie.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie selon le NCI CTCAE v 5.0, grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité des patients, à la discrétion de l'investigateur).
- La fonction cardiaque normale après une chimiothérapie néoadjuvante doit être confirmée conformément aux directives locales. Les résultats pour la FEVG doivent être supérieurs à la limite normale de l'établissement.
- Exigences de laboratoire dans les limites spécifiées dans le protocole : hématologie (ANC ≥ 1,5 x 10^9 / L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9 / L ; hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L)), fonction hépatique (bilirubine totale < 1,25 x UNL ; AST et ALT ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN), fonction rénale (< 1,25 x LSN créatinine ou clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon Cockroft-Gault, si la créatinine est supérieure à la LSN)).
- Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
Critères d'exclusion :
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances utilisés dans ce protocole.
- Patiente : grossesse ou allaitement au moment de la randomisation ou intention de tomber enceinte pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement par sacituzumab govitecan et jusqu'à 6 mois après le traitement par capécitabine ou carboplatine/cisplatine.
- Comorbidité grave et pertinente susceptible d'interagir avec l'administration d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude, notamment la maladie de Gilbert, le syndrome de Crigler-Najjar, une hépatite B connue, hépatite C, séropositivité connue au VIH, infection nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques dans la semaine précédant l'inscription ou maladie auto-immune connue autre que le diabète, une maladie thyroïdienne stable, le vitiligo ou toute autre maladie auto-immune cutanée présentant uniquement des manifestations dermatologiques sont autorisées, sous réserve d'une exception particulière spécifiée dans le protocole.
- Toute condition qui interfère avec l'administration sécuritaire du traitement choisi par le médecin dans le cas où le patient est randomisé dans le groupe TPC.
- Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement antiangineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signe d'infarctus antérieur à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c'est-à-dire TA > 150/90 mmHg sous traitement avec au maximum trois antihypertenseurs), anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire chronique ne nécessitant pas de stimulateur cardiaque), cardiopathie valvulaire cliniquement significative, arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments ; anomalie de la conduction nécessitant un stimulateur cardiaque.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisante (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de pneumopathie active visible à la tomodensitométrie thoracique.
- Critère d'exclusion spécifique à la France en raison d'une demande du comité d'éthique français
- Critère d'exclusion spécifique à la France en raison d'une demande du comité d'éthique français
- Critère d'exclusion spécifique à la France en raison d'une demande du comité d'éthique français
- Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la chimiothérapie.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, notamment des troubles psychotiques, une démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et la fourniture d'un consentement éclairé.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation du traitement à l'étude ou à l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.
- Réactions allergiques connues à l'irinotécan.
- Traitement concomitant par corticostéroïdes chroniques avant l'entrée dans l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou de corticostéroïde équivalent.
- Les patients présentant des signes cliniques ou radiologiques définitifs d'un cancer de stade IV (maladie métastatique) ne sont pas admissibles.
- Patients présentant une mutation gBRCA1/2 connue et pour lesquels un traitement adjuvant par olaparib est indiqué ou prévu, s'il est disponible.
- Les patients ayant des antécédents de malignité ne sont pas admissibles, sauf dans les cas suivants : le patient est en rémission depuis au moins 5 ans et présente un faible risque de récidive de cette malignité ; CIS du col de l'utérus, carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau.
Lieux et contacts
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