Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'emactuzumab par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'une tumeur à cellules géantes de la gaine tendineuse.
Date de révision : 28/11/2025
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 26/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les sujets ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Consentement éclairé écrit. 2. TGCT local ou diffus confirmé par biopsie (antécédents diagnostiques standard) pour lequel un comité multidisciplinaire sur les tumeurs ou un organisme équivalent* détermine : - La résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une aggravation des limitations fonctionnelles en raison des lésions chirurgicales causées à l'articulation et aux tissus mous adjacents ; et/ou - Le sujet présente un risque élevé de récidive précoce après la chirurgie ; et/ou - Le traitement chirurgical n'est pas susceptible d'améliorer les résultats cliniques du sujet ; et/ou - Toute autre morbidité significative qui empêcherait la chirurgie pour leur TGCT, c'est-à-dire d'autres raisons pour lesquelles la chirurgie pour TGCT n'est pas recommandée. *Le comité multidisciplinaire sur les tumeurs ou son équivalent doit être composé d'au moins deux personnes : l'investigateur et au moins un autre médecin qualifié (chirurgien orthopédiste ou oncologue médical) qui ne participe pas à cette étude. 3. Maladie mesurable : diamètre le plus long ≥ 20 mm sur la lecture centrale. 4. Âge ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg Remarque : en Suède et aux Pays-Bas, les sujets doivent être âgés de ≥ 16 ans et les adolescents âgés de 16 à 17 ans doivent répondre aux critères du stade 5 de Tanner. Dans les autres pays, les exigences légales relatives à l'âge adulte détermineront la limite d'âge pour l'inclusion dans l'étude. 5. Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse : hémoglobine (Hb) > 10,0 g/dl, neutrophiles > 1,5 × 109/l et plaquettes > 100 × 109/l.
- 6. Score moyen minimal de 4 sur l'échelle NRS pour la douleur la plus intense au cours des 7 jours précédant la randomisation, sur la base d'un minimum de 4 jours de données consignées dans le journal. Le cas échéant, les sujets doivent suivre un traitement analgésique stable pendant les 2 semaines précédant la randomisation. 7. Score moyen minimum de 4 sur l'échelle NRS pour la raideur maximale au cours des 7 jours précédant la randomisation, sur la base d'un minimum de 4 jours de données consignées dans le journal. 8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent présenter un test de grossesse urinaire et sérique négatif avant de commencer le traitement. Les WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 7 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives acceptables sont les suivantes : - Contraception hormonale associée à l'inhibition de l'ovulation. Les contraceptifs oraux et les contraceptifs hormonaux parentéraux (patchs, injectables et implants) qui peuvent être affectés par des médicaments inducteurs d'enzymes ne doivent être utilisés qu'en association avec une méthode barrière. - Dispositif intra-utérin (DIU). - Système intra-utérin à libération d'hormones (SIU). - Occlusion tubaire bilatérale. - Partenaire vasectomisé. - Abstinence sexuelle, en accord avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (telle que les méthodes calendaires, ovulatoires, symptothermiques, post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Tous les hommes dont la partenaire est en âge de procréer ou est enceinte doivent utiliser une contraception barrière pendant toute la durée du traitement et pendant 5 mois après l'arrêt du traitement, sauf s'ils ont subi une stérilisation chirurgicale. 9. Pour la phase OL UNIQUEMENT : Sujets adultes uniquement • Sujets qui ont été randomisés et ont terminé la phase en double aveugle de 6 mois de l'étude • Sujets considérés comme présentant une progression de la maladie, soit par une progression objective de la maladie mesurée localement par imagerie IRM, soit par une progression symptomatique évaluée cliniquement selon l'avis de l'investigateur •Les sujets seront évalués comme ayant progressé et seront traités par l'emactuzumab après la visite 10 (jour 181) et jusqu'à la visite 13 (jour 541) conformément au calendrier des évaluations. • Les sujets n'ont pas été déblindés avant la visite 10 (jour 181). • Les sujets n'ont pas subi de chirurgie pour un TGCT avant la visite 10 (jour 181). • Les toxicités liées au traitement aveugle antérieur ont été résolues à un grade 1 ou moins (voir critère d'exclusion 7) avant le début du traitement OL. • Au moins 3 mois se sont écoulés entre les traitements OL et en double aveugle.
Critères d'exclusion :
- Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique : 1. Grossesse, projet de grossesse ou allaitement. 2. Affections médicales nécessitant une immunosuppression systémique. Tout traitement systémique pour ces affections (par exemple, les glucocorticoïdes) est interdit dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant l'étude. Les patients atteints d'une maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie thyroïdienne auto-immune, un lupus érythémateux disséminé, un syndrome de Sjögren, une glomérulonéphrite, une sclérose en plaques, une polyarthrite rhumatoïde, une vascularite, une fibrose pulmonaire idiopathique (y compris une bronchiolite oblitérante avec pneumonie organisante) et une maladie inflammatoire de l'intestin, doivent être exclus de la participation à l'étude. 3. TGCT métastatique. 4. TGCT affectant actuellement plusieurs articulations. 5. Utilisation antérieure d'un traitement systémique (expérimental ou approuvé) ciblant le CSF-1 ou le CSF-1R, de tout inhibiteur multityrosine kinase (par exemple, le nilotinib et l'imatinib) ou d'un traitement systémique expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage, ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. 6. Toute chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue. 7. Toxicité cliniquement significative résultant d'un traitement antérieur non résolue à un grade 1 ou moins. 8. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique. Cela inclut, sans s'y limiter, les infections par le virus de l'hépatite, les maladies hépatiques liées à la consommation de drogues ou d'alcool, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1 antitrypsine, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive ou toute autre maladie hépatique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. 9. Fonction rénale : clairance de la créatinine < 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
- 10. Fonction hépatique : ALT et/ou AST > 3,0 × LSN ; OU bilirubine totale > 1,5 × LSN. Pour le syndrome de Gilbert, ALT et AST comme ci-dessus ET bilirubine ≥ 3 × LSN. 11. Au cours des 6 mois précédant le début de l'étude, le sujet a présenté : un infarctus du myocarde cliniquement significatif, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou une maladie pulmonaire (critères NYHA 1994), y compris un événement thromboembolique sévère ; des plaies cliniquement significatives non complètement cicatrisées, y compris des fractures osseuses ; une fracture pathologique ou une hypercalcémie significative. 12. Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement antibiotique systémique. Un nouveau dépistage peut être effectué à tout moment après 7 jours suivant la fin du traitement. 13. Traitement antirétroviral systémique dans les 3 mois précédant le début de l'étude. 14. Autre cancer actif nécessitant un traitement concomitant ou prévu, ou antécédents de malignité autre que le TGCT, sauf si la malignité est considérée comme guérie et qu'aucun traitement spécifique de la tumeur n'a été administré au cours des 5 dernières années. 15. Intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude, à l'exception des traitements dentaires (voir le critère d'exclusion 11 pour la cicatrisation des plaies). 16. Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude. 17. Pour la phase en double aveugle UNIQUEMENT : exposition antérieure à l'emactuzumab et/ou à des anticorps neutralisants. 18. Allergie/hypersensibilité connue aux principes actifs ou aux excipients.
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