Étude pilote ouverte, à bras unique et multicentrique visant à évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et la sécurité du pegcetacoplan chez des patients atteints de microangiopathie thrombotique associée à la greffe (TA-TMA) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Date de révision : 21/08/2024
1 participant
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/07/2024
Date de fin de recrutement : 08/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- A reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté, compatible ou incompatible au niveau des antigènes leucocytaires humains. Les patients ayant reçu l'une des sources de cellules souches suivantes sont éligibles : cellules souches du sang périphérique mobilisées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, moelle osseuse, sang de cordon ombilical.
- Diagnostic de TA-TMA établi selon les marqueurs de laboratoire ci-dessous, indiquant une TMA : a. Thrombocytopénie nouvelle ou évolutive (numération plaquettaire < 50 x 109 /L ou diminution > 50 % de la numération plaquettaire par rapport à la valeur la plus élevée atteinte après la transplantation). ET b. LDH élevée (> 1,5 x LSN). ET au moins 2 critères cliniques/de laboratoire supplémentaires parmi les suivants : c. Présence de schistocytes dans le frottis sanguin périphérique (≥ 2 par champ de vision) ou preuve histologique de microangiopathie dans tout organe biopsié. OU d. Anémie de novo (hémoglobine < LSN ou anémie nécessitant une transfusion de concentrés de globules rouges conformément aux normes locales de l'établissement). OU e. Protéinurie (concentration protéique aléatoire dans l'urine ≥ 30 mg/dL). OU f. Concentration plasmatique élevée de sC5b-9 supérieure à la LSN. OU g. Hypertension artérielle, définie par une pression artérielle systolique (PA) ≥ 140 mmHg et/ou une PA diastolique ≥ 90 mmHg.
- Avoir un diagnostic de TA-TMA qui persiste malgré la prise en charge initiale de toute affection déclencheuse.
- Avoir un rUPCR ≥ 1 mg/mg
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toute femme ayant eu ses premières règles et qui ne sont PAS stériles de façon permanente ou ménopausées, doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser les méthodes de contraception définies dans le protocole pendant toute la durée de l'étude et pendant les 8 semaines suivant leur dernière dose de médicament expérimental. Remarque : la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative.
- Les hommes doivent accepter les conditions suivantes pendant toute la durée de l'étude et pendant les 8 semaines suivant leur dernière dose d'IMP : a. Éviter de concevoir un enfant. b. Utiliser des méthodes contraceptives définies dans le protocole. c. S'abstenir de donner leur sperme.
- Le patient et/ou son représentant légal doivent être en mesure de donner leur consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Test de Coombs direct positif.
- A déjà été ou est actuellement traité par un inhibiteur du complément (approuvé ou expérimental).
- Grossesse ou allaitement
- Anticorps positifs au virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ou documentés dans le dossier médical pré-HSCT.
- Virus de l'hépatite C détectable par réaction en chaîne par polymérase lors du dépistage ou documenté dans le dossier médical antérieur à la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Hépatite B chronique inactive avec charge virale > 1000 UI/mL (> 5000 copies/mL) lors du dépistage ou documentée dans le dossier médical pré-HSCT. Les patients éligibles qui sont des porteurs actifs chroniques (≤ 1000 UI/mL) doivent recevoir un traitement antiviral prophylactique (par exemple, entécavir, ténofovir, lamivudine) conformément aux directives nationales en vigueur.
- Intolérance héréditaire au fructose connue ou suspectée.
- Hypersensibilité au pegcetacoplan ou à l'un de ses excipients.
- Incapacité à coopérer avec les procédures de l'étude ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient lié à sa participation à l'étude ou fausser les résultats de l'étude.
- Déficit familial ou acquis connu en ADAMTS13.
- Syndrome hémolytique et urémique lié à la toxine Shiga connu.
- Insuffisance médullaire ou greffe défaillante connue.
- Diagnostic de coagulation intravasculaire disséminée.
- Diagnostic de la maladie veino-occlusive (VOD).
- Saignement gastro-intestinal actif (hématémèse ou hématochézie) au départ
- Poids corporel < 30 kg et > 100 kg.
- Infection bactérienne ou fongique systémique non contrôlée, présence ou suspicion de septicémie.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".