Étude de phase 1, multicentrique et ouverte, sur le REM-422, un dégradeur d'ARNm MYB, chez des patients atteints de LAM récidivante/réfractaire ou de SMD à haut risque.
Date de révision : 15/09/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/12/2024
Date de fin de recrutement : 09/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être en mesure de donner son consentement éclairé.
- Les personnes en âge de procréer (POCBP) doivent présenter un résultat négatif au test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique.
- Les participantes au programme POCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables et efficaces, telles que décrites à l'annexe 1, et ne pas faire don d'ovules issus du dépistage avant 7 mois après l'arrêt du traitement par REM-422. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou ablative ou qui sont ménopausées depuis ≥ 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
- Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables et efficaces et s'engager à ne pas donner leur sperme à partir du début du traitement par REM-422 jusqu'à 7 mois après l'arrêt du traitement.
- Paramètres biologiques adéquats : concentration sérique d'alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 5,0 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques documentées//Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min à l'aide de la formule suivante : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) × surface corporelle [SC]/1,73 m2 (selon le calculateur DFGe de la National Kidney Foundation//Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; les participants atteints du syndrome de Gilbert ou d'hyperbilirubinémie d'origine non hépatique (par exemple, hémolyse) peuvent s'inscrire si leur bilirubine totale est ≤ 3 × LSN//Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (aPTT) ou (PTT) ≤ 1,5 × ULN dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'étude pour les patients ne recevant pas d'anticoagulants.
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Critères pathologiques : diagnostic confirmé par examen histologique de l'un des deux types suivants : LAM récidivante/réfractaire ou SMD à haut risque et à très haut risque (VHR) (risque plus élevé)
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- A accepté de subir des prélèvements sanguins et médullaires en série.
- Les participants doivent avoir terminé un traitement systémique non expérimental au moins 14 jours avant le début du traitement par REM-422. L'hydroxyurée est autorisée pour contrôler les blastes leucémiques périphériques avant l'inscription et jusqu'à 28 jours après le début du traitement par REM-422.
- Les toxicités liées au traitement antérieur doivent être stables ou avoir régressé à un grade ≤ 1.
- Les participants doivent être capables d'avaler et de conserver les médicaments administrés par voie orale.
- Saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant ou jusqu'à 2 L/min d'oxygène supplémentaire par canule nasale avec dyspnée ≤ grade 1.
Critères d'exclusion :
- Leucémie active du système nerveux central (SNC) ou diagnostic confirmé de leucémie du SNC. Une évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) lors du dépistage n'est requise que dans les cas où il existe une suspicion clinique d'atteinte leucémique du SNC.
- Antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
- Antécédents ou maladie auto-immune actuelle nécessitant un traitement systémique (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique).
- A subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 60 jours précédant la première dose de REM-422 ou reçoit un traitement immunosuppresseur après une GCSH au moment du dépistage, ou présente une GVHD nécessitant un traitement systémique (les stéroïdes topiques pour une GVHD cutanée en cours sont autorisés).
- Radiothérapie ≤ 7 jours avant le début du traitement par REM-422.
- Autre malignité concomitante ou antérieure ≤ 2 ans après l'inscription, à l'exception des malignités traitées de manière curative, notamment le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer du sein, la néoplasie intraépithéliale de la prostate et le carcinome in situ du col de l'utérus.
- Avoir reçu tout autre traitement expérimental pour toute indication ≤ 3 semaines avant l'inscription.
- Refus ou incapacité à respecter les exigences du protocole.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'évaluation du REM-422 ou à l'interprétation des résultats relatifs à la sécurité du participant ou à l'étude.
- Présente des complications graves et potentiellement mortelles liées à la leucémie, telles que des saignements incontrôlés, une pneumonie avec hypoxie ou septicémie, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.
- Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du REM-422 ou à des médicaments chimiquement apparentés au REM-422 ou à ses excipients.
- Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début du traitement par REM-422.
- Infection active cliniquement significative.
- Preuve d'une infection active par le VIH.
- Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
- Déficit immunitaire primaire.
- Besoin actuel ou prévu d'un traitement quotidien par corticostéroïdes systémiques ≥ 10 mg d'équivalent prednisone.
- Participants recevant un traitement anticoagulant thérapeutique.
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A (à l'exception des antifongiques azolés) ou d'inducteurs du CYP3A < 5 demi-vies, avant le début de l'administration du REM-422 et pendant l'étude.
- Médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, tels que les antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, la ranitidine, la famotidine) et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole, l'ésoméprazole) <5 demi-vies, avant le début de l'administration du REM-422 ou pendant l'étude.
- Actuellement enceinte, ayant l'intention de tomber enceinte pendant la durée de l'étude ou allaitant actuellement.
- Souffre de dysphagie, du syndrome de l'intestin court, de gastroparésie ou de toute autre affection qui limite l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
- Utilisation actuelle de médicaments interdits (section 5.1.2) ≤ 1 semaine avant le début du traitement par REM-422.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
- A subi une intervention chirurgicale majeure (ouverture d'une barrière mésenchymateuse telle que la cavité pleurale, le péritoine ou les méninges, ou intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale) moins de 4 semaines avant son inscription.
Lieux et contacts
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Contacts
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