Étude de phase 1/2, première chez l'homme, en plusieurs parties, ouverte, à doses multiples croissantes, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique du DF6002 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, et extension à certaines indications.
Date de révision : 21/12/2025
50 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/12/2025
Date de fin de recrutement : 07/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Phase 1 (monothérapie DF6002) et phase 1b (association avec le nivolumab) Consentement éclairé écrit signé.
- 10. Cohorte d'extension de phase 1/1b sur la sécurité PK/PD Accepte de subir une biopsie avant le traitement et une autre biopsie pendant le traitement.
- 11. Phase 2, mélanome avancé (cohortes 2A et 2C) Consentement éclairé écrit signé.
- 12. Phase 2, mélanome avancé (cohortes 2A et 2C) Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
- 13. Phase 2, mélanome avancé (cohortes 2A et 2C) Mélanome de stade III ou IV confirmé histologiquement et inopérable, tel que spécifié dans le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer. a. Les participants atteints d'un mélanome oculaire ou uvéal ne sont pas admissibles.
- 14. Phase 2, mélanome avancé (cohortes 2A et 2C) Le statut PD-L1 doit être documenté s'il est disponible.
- 15. Phase 2, mélanome avancé (cohortes 2A et 2C) Le statut mutationnel BRAF (V600) doit être connu. Les participants présentant une mutation BRAF et ceux de type sauvage sont autorisés dans cette cohorte. a. Les participants présentant une mutation BRAF doivent avoir été traités par des thérapies ciblées approuvées.
- 16. Cancer du poumon non à petites cellules de phase 2 (cohortes 2B et 2D) Consentement éclairé écrit signé.
- 17. Cancer du poumon non à petites cellules de phase 2 (cohortes 2B et 2D) Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
- 18. Cancer du poumon non à petites cellules de phase 2 (cohortes 2B et 2D) CPNPC confirmé histologiquement et répondant aux critères de stade IIIB, stade IV ou récidive.
- 19. Phase 2 Cancer du poumon non à petites cellules (cohortes 2B et 2D) Les participants doivent présenter une maladie récurrente ou progressive pendant ou après une chimiothérapie à base de platine en double association ou au moins deux lignes de traitement systémique antérieures pour une maladie avancée ou métastatique. OU doivent présenter une maladie récurrente ou progressive dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie à base de platine pour une maladie locale.
- 2. Phase 1 (monothérapie DF6002) et phase 1b (association avec le nivolumab) Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
- 20. Phase 2 Cancer du poumon non à petites cellules (cohortes 2B et 2D) Les participants doivent avoir reçu un traitement anti-PD-(L)1, s'il est disponible, et avoir présenté une progression de la maladie pendant ou après ce traitement.
- 3. Phase 1 (monothérapie DF6002) et phase 1b (association avec le nivolumab) Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par examen histologique ou cytologique, pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard ou pour lesquelles le traitement standard a échoué, parmi les types de tumeurs suivants : mélanome, CPNPC, cancer du poumon à petites cellules, cancer épidermoïde de la tête et du cou, cancer urothélial, cancer gastrique, cancer de l'œsophage, cancer du col de l'utérus, cancer hépatocellulaire, cancer des cellules de Merkel, carcinome épidermoïde cutané, cancer rénal, cancer de l'endomètre, cancer triple négatif, cancer de l'ovaire et cancer de la prostate.
- 4. Phase 1 (monothérapie DF6002) et phase 1b (association avec le nivolumab) Indice de performance ECOG de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude et espérance de vie estimée d'au moins 3 mois.
- 5. Phase 1 (monothérapie DF6002) et phase 1b (association avec le nivolumab) Preuve clinique ou radiologique de la maladie.
- 6. Cohorte d'extension de phase 1/1b sur la sécurité PK/PD - Consentement éclairé écrit signé.
- 7. Cohorte d'extension de phase 1/1b sur la sécurité PK/PD Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
- 8. Cohorte d'extension de phase 1/1b sur la sécurité PK/PD Indice de performance ECOG de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude et espérance de vie estimée d'au moins 3 mois.
- 9. Phase 1/1b Cohorte d'extension PK/PD de sécurité Maladie mesurable, telle que déterminée par l'investigateur à l'aide du RECIST, version 1.1.
Critères d'exclusion :
- 1. Traitement concomitant avec un médicament non autorisé (voir la section 9.6.2 du protocole).
- 10. Infections aiguës ou chroniques importantes (y compris un test positif antérieur pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], ou une hépatite B active ou latente ou une hépatite C active testée pendant la période de dépistage).
- 2. Traitement préalable par rhIL2 ou par tout médicament contenant une fraction IL2 ou IL12.
- 3. Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductive, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative ciblée sur les os], immunothérapie ou thérapie par cytokines, à l'exception de l'érythropoïétine), chirurgie majeure (à l'exclusion d'une biopsie diagnostique préalable), traitement systémique concomitant par des agents immunosuppresseurs ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou corticostéroïdes systémiques concomitants dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude. L'administration de stéroïdes pour la prise en charge des réactions allergiques ou des irAE est autorisée. La poursuite du traitement antiandrogénique pour le cancer de la prostate résistant à la castration est autorisée. Remarque : les patients recevant des bisphosphonates sont éligibles à condition que le traitement ait été instauré au moins 14 jours avant la première dose de DF6002.
- 4. Antécédents de maladie maligne autre que la tumeur cible étudiée dans cette étude au cours des trois dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire localisé ou réséqué de la peau, d'un cancer localisé de la prostate ou d'un carcinome cervical in situ.
- 5. Maladie à progression rapide.
- 6. Toute toxicité neurologique ou pulmonaire de grade 2 ou supérieur pendant un traitement par un agent anti-PD-1 ou PD-L1 administré en monothérapie.
- 7. Les patients atteints d'insuffisance surrénale nécessitant un traitement hormonal substitutif seront exclus de l'augmentation progressive de la dose « 3+3 ».
- 8. Métastases actives ou antérieures du système nerveux central (SNC), sauf si tous les critères suivants sont remplis : a. Les lésions du SNC sont asymptomatiques et ont déjà été traitées. b. Le patient ne nécessite pas de traitement quotidien continu par stéroïdes pour compenser une insuffisance surrénale (à l'exception des stéroïdes oraux à une dose inférieure ou égale à 10 mg de prednisone [ou équivalent]). c. L'imagerie montre une stabilité de la maladie 28 jours après le dernier traitement des métastases du SNC.
- 9. Réception de toute greffe d'organe, y compris une greffe autologue ou allogénique de cellules souches.
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