BreastImmune02 - Essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase II visant à évaluer l'impact du pegfilgrastim sur l'effet antitumoral du trastuzumab et la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif opérable.
Date de révision : 15/11/2025
90 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 23/11/2025
Date de fin de recrutement : 23/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Patients de sexe féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- I6. Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) provenant du diagnostic initial (c'est-à-dire de préférence un bloc de paraffine d'archive ou au moins 20 lames non colorées) accompagné de son rapport histologique.
- I7. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- I8. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les tests de laboratoire suivants (à effectuer dans les 7 jours précédant le C1D1) : ▪ Moelle osseuse : o Numération absolue des neutrophiles > ou = 1,5 x 109 /L, o Numération plaquettaire > 100 x 109 /L, (sans transfusion dans les 21 jours précédant le C1D1), o Taux d'hémoglobine > ou = 9 g/dL. ▪ Fonction rénale : o Clairance de la créatinine calculée par MDRD ou CKD-EPI > 50 mL/min/1,73 m2 (annexe 2) ou créatinine sérique < 1,5 ULN. ▪ Fonction hépatique o Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 ULN, o Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, pour lesquels une bilirubine sérique totale ≤ 3 ULN est acceptable). ▪ Coagulation : o INR et aPTT ≤ 1,5 ULN.
- I9. Fonction cardiaque adéquate avec : ▪ Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc), calculé à l'aide de la formule de Fridericia, ≤ 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), ▪ Pression artérielle systolique < 160 mmHg et pression artérielle diastolique < 100 mmHg (l'hypertension contrôlée par un traitement médical standard est autorisée), ▪ Fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] ≥ 55 %.
- I10. Les femmes en âge de procréer (qui participent à l'étude après avoir eu leurs règles et dont le test de grossesse est négatif dans les 7 jours précédant le C1D1) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables à partir de la date du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière prise du médicament à l'étude.
- I11. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer aux visites et procédures prévues dans le protocole de l'étude.
- I12. Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire lors de la visite de sélection avant toute procédure spécifique au protocole.
- I13. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.
- I2. Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, défini comme une intensité de coloration 3+ par immunohistochimie (IHC) ou une intensité de coloration IHC 2+ et une amplification du gène HER2 par FISH. Remarque : le statut HER2 sera déterminé conformément aux pratiques institutionnelles.
- I3. Tumeur mammaire opérable dont la taille et le stade sont les suivants : > 20 mm, cN0 ou cN1, M0 avant toute chimiothérapie AC ou FEC, et au moins une lésion mesurable ≥ 10 mm dans son diamètre le plus long à l'inclusion selon les critères RECIST 1.1.
- I4. Aucun signe radiologique de progression de la maladie au moment de la randomisation.
- I5. Patients précédemment traités par 4 cycles d'AC ou 3 à 4 cycles de FEC sans neutropénie fébrile et sans traitement préalable par pegfilgrastim.
Critères d'exclusion :
- E1. Patients atteints d'un cancer inflammatoire du sein.
- E2. Exposition antérieure au pegfilgrastim ou au trastuzumab. Remarque : l'utilisation du filgrastim (forme non pégylée uniquement) est autorisée avant la randomisation.
- E3. Les patients nécessitant l'utilisation concomitante d'un traitement interdit, notamment : o Tout autre traitement anticancéreux non mentionné dans le protocole, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou la thérapie biologique pour le traitement du cancer, o Tout traitement expérimental.
- E4. Toute contre-indication au trastuzumab, au paclitaxel et au pegfilgrastim, respectivement, selon les notices d'emballage (notices 15-17 et site web de l'EMA : http://www.ema.europa.eu/ema/) : oHypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients mentionnés dans la notice d'emballage du trastuzumab, oDyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire, oHypersensibilité au pegfilgrastim ou au filgrastim, ou à l'un des excipients mentionnés dans la notice, oProblèmes héréditaires d'intolérance au fructose, oHypersensibilité au paclitaxel ou à tout excipient, en particulier au ricinoléate de macrogolglycérol, oPatients ayant des antécédents ou souffrant d'une maladie cardiaque active, notamment d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine nécessitant un traitement médical, d'insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ II selon la NYHA (New York Heart Association), d'autres cardiomyopathies, d'arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical, de valvulopathie cardiaque cliniquement significative et d'épanchement péricardique hémodynamiquement efficace.
- E5. Tumeur maligne secondaire active, sauf si cette tumeur maligne n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et est approuvée par le promoteur. Parmi les exemples de ce dernier cas, on peut citer le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ayant déjà souffert d'une tumeur maligne complètement traitée et ne présentant aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans sont éligibles.
- E6. Femmes enceintes ou allaitantes.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Union Mut Gestion Groupe Hosp Mutualiste De Grenoble
38000 Grenoble France
Centre Jean Perrin
63011 Clermont Ferrand Cedex1 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".