Glo-BNHL : Étude mondiale sur les nouveaux agents dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant et réfractaire chez les enfants et les adolescents
Date de révision : 18/02/2026
7 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Lymphome non hodgkinien B mature de haut grade confirmé histologiquement et classé selon : o la 5e édition de la classification des tumeurs hématolymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (WHO-HAEM5), 2022 (lymphome diffus à grandes cellules B - non spécifié (DLBCL - NOS), lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL-2, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, lymphome de Burkitt et lymphome à cellules B de haut grade - NOS) lors du diagnostic initial ; ou o la 4e édition révisée de la classification de l'OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes, 2017 (lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome/leucémie de Burkitt ou lymphome de type Burkitt avec aberration 11q, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMLBL), lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 et lymphome à cellules B de haut grade - NOS) au moment du diagnostic initial
- Lymphome non hodgkinien de type B confirmé par radiographie et/ou histologie lors d'une première rechute (une seule ligne de traitement antérieure) ou d'une rechute ultérieure (plus d'une ligne de traitement antérieure) ou lymphome non hodgkinien de type B réfractaire. Dans les circonstances suivantes, une biopsie est obligatoire : o Maladie récidivante ou réfractaire après un traitement ciblé antérieur ; biopsie nécessaire pour confirmer la persistance de la positivité de la cible (voir les bras de traitement individuels pour les cibles spécifiques pertinentes), confirmée par immunohistochimie ou cytométrie en flux o Maladie récidivante survenant plus de deux ans après le traitement antérieur ; biopsie nécessaire pour confirmer la récidive de la maladie o Maladie récidivante ou réfractaire après un traitement antérieur dans le cadre de la plateforme Glo-BNHL ; biopsie requise pour confirmer la récidive de la maladie o Réponse partielle (RP) au traitement antérieur ; biopsie requise pour confirmer la présence d'une maladie résiduelle active
- Maladie évaluable selon le système international révisé de stadification des lymphomes non hodgkiniens pédiatriques (annexe 9), comprenant : o au moins une lésion ganglionnaire mesurable en deux dimensions > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue ; o ou au moins une lésion extranodale mesurable en deux dimensions > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; o ou une atteinte de la moelle osseuse (atteinte ≥ 25 % de la moelle osseuse, si seul site de la maladie. Toute méthode d'évaluation standard est acceptable, c'est-à-dire la cytomorphologie, la cytométrie en flux et/ou l'immunohistochimie) ; o ou, selon le groupe de traitement, une maladie évaluable uniquement au niveau du système nerveux central (SNC) (évaluable par imagerie ou analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR)).
- Âgés de 0 à 25 ans au moment de leur entrée dans l'essai
- Indice de performance ≥ 50 selon les échelles de Karnofsky ou de Lansky
- Espérance de vie ≥ 8 semaines
- Fonction médullaire adéquate documentée par : o Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L (aucune transfusion plaquettaire dans les sept jours précédant le traitement), sauf en cas d'atteinte médullaire o Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 0,75 x 10^9/L (aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les deux jours précédant le traitement), sauf en cas d'atteinte médullaire
- Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer dans les sept jours précédant leur entrée dans l'essai.
- Les patients en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 12 mois suivant l'arrêt du traitement. - o Les patients en âge de procréer qui utilisent une contraception hormonale orale doivent utiliser une méthode barrière supplémentaire, telle que des préservatifs, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 12 mois suivant l'arrêt du traitement (voir l'annexe 2 pour plus de détails).
- Les patients en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant la durée du traitement expérimental et pendant les 12 mois suivant l'arrêt du traitement.
- Consentement éclairé écrit donné par le patient et/ou ses parents/représentant légal
- Groupe de traitement I : les patients en âge de procréer doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du traitement.
- Groupe de traitement I : les patientes en âge de procréer utilisant une contraception hormonale orale doivent utiliser une méthode barrière supplémentaire, telle que des préservatifs, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 12 mois suivant l'arrêt du traitement.
- Groupe de traitement I : fonction rénale adéquate, mesurée par une clairance de la créatinine > 45 ml/min (si les taux de créatinine sont normaux pour l'âge du patient, la clairance estimée de la créatinine est suffisante. Celle-ci doit être estimée à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault).
- Groupe de traitement I : fonction hépatique adéquate documentée par : o Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si l'ALT n'est pas mesurée, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN (ALT ou AST < 5 x LSN si attribuée à une infiltration lymphomateuse du foie) o Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN Les patients atteints du syndrome de Gilbert seront exclus si la valeur de la bilirubine totale est > 4 x LSN pour la population générale locale.
- Groupe de traitement I : les patients ayant reçu un traitement par cellules CAR-T ou d'autres traitements cellulaires plus de 28 jours auparavant doivent présenter une rémission des toxicités aiguës et une maladie mesurable.
- Groupe de traitement II : fonction rénale adéquate, mesurée par un débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 ml/min/1,73 m^2 (le DFG estimé peut également être utilisé, mais doit être basé sur la cystatine C)
- Groupe de traitement II : fonction hépatique adéquate documentée par : o Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si l'ALT n'est pas mesurée, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (ALT ou AST < 5 x LSN si attribuée à une infiltration lymphomateuse du foie) o Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (<5 x LSN si attribuée à une infiltration lymphomateuse du foie) o Bilirubine totale ≤1,5 x LSN Les patients atteints du syndrome de Gilbert seront exclus si la valeur de la bilirubine totale est >4 x LSN pour la population générale locale.
Critères d'exclusion :
- Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B)/Lymphome lymphoblastique à cellules B (LBL-B)
- Infection concomitante non contrôlée. Les infections graves (telles que septicémie, pneumonie, etc.) doivent être cliniquement contrôlées au moment de l'entrée dans l'essai.
- Séropositivité connue
- Statut de porteur du virus de l'hépatite B, antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou sérologie positive. Un patient est considéré comme porteur du virus de l'hépatite B ou comme ayant (eu) une infection par le virus de l'hépatite B dans les cas suivants : o non immunisé et HBsAg et/ou anticorps anti-HBs et/ou anticorps anti-HBc positifs, ou o immunisé et HBsAg et/ou anticorps anti-HBc positifs.
- Vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'essai
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des traitements ou excipients
- Groupe de traitement I : maladie touchant uniquement le système nerveux central (SNC)
- Groupe de traitement I : patients ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires au cours des 28 derniers jours.
- Groupe de traitement I : patients dans les 90 jours suivant une irradiation craniospinale
- Groupe de traitement I : fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) < 27 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) < 50 %, telle que déterminée par échocardiographie ou MUGA, tout signe d'épanchement péricardique (à l'exception des traces ou des épanchements physiologiques) tel que déterminé par échocardiographie, et toute arythmie cliniquement significative.
- Groupe de traitement I : maladie CD20 négative connue au moment du diagnostic initial
- Patients atteints d'un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (SLPT)
- Groupe de traitement I : crise au cours des 12 derniers mois
- Groupe de traitement I : traitement préalable par thérapie bispécifique CD20 x CD3
- Groupe de traitement I : hypersensibilité connue à l'allopurinol et à la rasburicase
- Groupe de traitement II : patients âgés de moins de 6 mois au moment de leur inclusion dans l'essai
- Groupe de traitement II : patients ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T ou toute autre thérapie cellulaire au cours des 42 derniers jours.
- Groupe de traitement II : accumulation cliniquement significative (grade ≥ 2) de liquide dans un troisième espace (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
- Groupe de traitement II : traitement aux stéroïdes pendant plus de sept jours au total au cours des 14 jours précédant l'entrée dans l'essai
- Groupe de traitement II : insuffisance cardiaque grave (classe IV selon la New York Heart Association) ou maladie cardiaque grave non contrôlée
- Patients atteints d'un lymphome primaire du SNC
- Patients dans les délais suivants : o 90 jours après une procédure de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) o 45 jours après une procédure de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) o Patients dans les 28 jours suivant un traitement systémique et/ou un traitement immunosuppresseur pour une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) o 14 jours après un traitement expérimental antérieur o 28 jours après avoir reçu une radiothérapie craniospinale, sauf indication contraire dans les critères d'éligibilité spécifiques au groupe de traitement ; ou 14 jours après toute autre radiothérapie
- Patients présentant des toxicités aiguës persistantes résultant du traitement le plus récent contre le lymphome (toute toxicité ≥ grade 3 non définie autrement dans les critères d'exclusion)
- Patients ayant reçu une chimiothérapie cytoréductrice ou autre au cours des 7 jours précédant leur entrée dans l'essai
- Patients présentant un trouble connu de réparation de l'ADN ou une immunodéficience primaire connue
- Les patientes enceintes ou qui allaitent (exclusivement ou partiellement)
- Patients pour lesquels on prévoit un non-respect du traitement, des procédures de l'essai ou du calendrier de suivi du protocole et pour lesquels toutes les ressources disponibles pour faciliter leur inclusion ont été épuisées.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
CHU de Bordeaux, groupe hospitalier Pellegrin, Hopital des Enfants
33076 Bordeaux Cedex France
Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique, Hospices Civils de Lyon
69373 Lyon Cedex 08 France
Comment postuler ?
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