AMPHISARC : Étude multicentrique de phase I/II évaluant l'impact clinique du HDM201 + Pazopanib chez des patients atteints de sarcomes des tissus mous avancés/métastatiques de type P53 sauvage.
Date de révision : 26/07/2025
58 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus
- I10. Patients capables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption des médicaments à l'étude, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
- I11. Disponibilité d'un échantillon tumoral FFPE archivé. Cet échantillon doit être envoyé au promoteur une fois l'éligibilité confirmée.
- I12. Partie relative à l'extension uniquement - Présence d'au moins une lésion pouvant faire l'objet d'une biopsie, c'est-à-dire au moins une lésion d'un diamètre ≥ 10 mm, visible par imagerie médicale et accessible à un prélèvement percutané ou endoscopique répétable permettant une biopsie à l'aiguille sans risque inacceptable et adaptée au prélèvement d'au moins trois, mais idéalement quatre, échantillons à l'aide d'une aiguille de biopsie d'au moins 16 gauge. Remarque : les lésions cibles RECIST ne doivent pas faire l'objet d'une biopsie.
- I13. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif avant le jour C1D1 et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment où le test de grossesse est négatif et jusqu'à 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude (annexe 04).
- I14. Les hommes sexuellement actifs et fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives jusqu'à 100 jours après la prise du dernier médicament à l'étude.
- I15. Consentement éclairé écrit du patient avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude, et volonté de se conformer aux visites et procédures de l'étude.
- I16. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.
- I2. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de sarcome des tissus mous avec statut p53 sauvage (wt) documenté et statut MDM2 connu (amplification ou absence d'amplification). Remarque : le statut p53 wt doit être déterminé par séquençage NGS de la séquence codante complète à partir d'un échantillon tumoral prélevé au plus tard 36 mois avant l'inclusion.
- I3. A déjà reçu au moins un traitement par chimiothérapie dans le cadre d'un cancer avancé/métastatique.
- I4. Sous-types STS éligibles au traitement par pazopanib selon les résumés respectifs des caractéristiques du produit Remarque : Les types de tumeurs suivants sont éligibles : fibroblastiques (fibrosarcome adulte, myxofibrosarcome, fibrosarcome épithélioïde sclérosant, tumeurs fibreuses solitaires malignes), dits fibrohistiocytaires (histiocytome fibreux malin pléomorphe [MFH], MFH à cellules géantes, MFH inflammatoire), léiomyosarcome, tumeurs glomiques malignes, muscles squelettiques (rhabdomyosarcome pléomorphe et alvéolaire), vasculaire (hémangioendothéliome épithélioïde, angiosarcome), différenciation incertaine (synovial, épithélioïde, partie molle alvéolaire, à cellules claires, à petites cellules rondes desmoplastiques, rhabdoïde extra-rénal, mésenchymome malin, PEComa, sarcome intimale), tumeurs malignes de la gaine nerveuse périphérique, sarcomes des tissus mous indifférenciés non spécifiés (NOS) et autres types de sarcomes (non répertoriés comme non éligibles) et liposarcome Les types de tumeurs suivants NE SONT PAS éligibles : tous les rhabdomyosarcomes qui ne sont pas alvéolaires ou pléomorphes, les chondrosarcomes, les ostéosarcomes, les tumeurs d'Ewing/tumeurs neuroectodermiques primitives (PNET), les GIST, les dermofibromatoses sarcomateuses protubérantes, les sarcomes myofibroblastiques inflammatoires, les mésothéliomes malins et les tumeurs mésodermiques mixtes de l'utérus.
- I5. Maladie progressive documentée et présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (annexe 01) sur la base de l'évaluation tumorale lors du dépistage.
- I6. Score de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (annexe 02).
- I7. Fonctionnement adéquat des systèmes organiques, évalué selon les critères minimaux suivants dans les 7 jours précédant la première administration des médicaments à l'étude (C1D1)
- I8. Fonction cardiovasculaire adéquate : ▪ QTcF ≤ 450 ms, d'après 3 électrocardiogrammes réalisés lors de l'ECG de sélection, dans les 14 jours précédant le C1D1 ▪ Pression artérielle au repos systolique < 140 mmHg et diastolique < 90 mmHg, ▪ FEVG ≥ 50 % déterminée par échocardiogramme transthoracique ou MUGA.
- I9. Résolution (c'est-à-dire ≤ grade 1, à l'exception de l'alopécie tous grades confondus et du grade 2 pour la neuropathie, valeurs de laboratoire présentées dans les critères d'inclusion) de toute toxicité liée à un traitement anticancéreux antérieur.
Critères d'exclusion :
- NI1. Exposition préalable aux inhibiteurs de MMD2 et/ou au pazopanib.
- NI10. Métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
- NI11. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité un traitement par stéroïdes, signes de pneumopathie interstitielle ou pneumopathie active non infectieuse.
- NI12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, détection de l'ARN du VHC [qualitatif]).
- NI13. Femmes enceintes ou allaitantes.
- NI2. Patients présentant une maladie cardiovasculaire active ou non contrôlée significative ou des troubles médicaux antérieurs de la fonction cardiaque, notamment une hypertension non contrôlée, une maladie vasculaire périphérique, une insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV selon l'échelle de la New York Heart Association [NYHA]), arythmie cardiaque ou syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le C1D1 ou infarctus du myocarde, angine de poitrine, péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le C1D1, syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, et patients porteurs de stents à élution médicamenteuse à des fins cardiovasculaires.
- NI3. Patients chez lesquels on a diagnostiqué une pneumopathie interstitielle ou une pneumopathie inflammatoire liée au traitement.
- NI4. Patients atteints d'une tumeur maligne secondaire, sauf si cette tumeur n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et si elle est approuvée par le promoteur. Voici quelques exemples de ce dernier cas : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate, tumeur maligne antérieure et absence de signe de maladie depuis ≥ 2 ans.
- NI5. Les patients présentant une affection (par exemple, une anomalie ou une maladie gastro-intestinale cliniquement significative entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou une ulcère gastroduodénal actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés et qui peut affecter l'absorption du produit expérimental sont exclus.
- NI6. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale, notamment, mais sans s'y limiter : o Ulcère gastroduodénal actif o Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) présentant un risque de saignement o Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autres affections gastro-intestinales associées à un risque accru de perforation o Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- NI7. Antécédents d'hémoptysie, d'hémorragie cérébrale ou d'hémorragie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
- NI8. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section VII.1.
- NI9. Patients utilisant, ou devant utiliser pendant l'étude, ou ne respectant pas la période minimale de sevrage.
Lieux et contacts
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