Étude de 18 mois, contrôlée par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles, avec une phase d'extension en ouvert pour confirmer la sécurité et l'efficacité du BAN2401 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce.
Date de révision : 06/02/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/08/2024
Date de fin de recrutement : 01/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic : MCI due à la MA – probabilité intermédiaire : répond aux critères cliniques fondamentaux de la NIA-AA pour le diagnostic de MCI due à la MA – probabilité intermédiaire.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : IMC > 17 et < 35 lors de la sélection.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : s'ils reçoivent un traitement approuvé contre la MA, tel que des IMAO, de la mémantine ou les deux, ils doivent être sous une dose stable depuis au moins 12 semaines avant le début de l'étude. Les sujets n'ayant jamais reçu de traitement contre la MA peuvent participer à l'étude. Sauf indication contraire, les sujets doivent avoir reçu des doses stables de tous les autres médicaments concomitants autorisés (c'est-à-dire non liés à la MA) pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude. L'utilisation de la mémantine ne sera pas autorisée pour les sujets japonais.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : avoir un partenaire d'étude identifié (défini comme une personne capable de soutenir le sujet pendant toute la durée de l'étude et qui passe au moins 8 heures par semaine avec le sujet). Le partenaire d'étude doit fournir un consentement éclairé écrit séparé. En outre, cette personne doit être disposée et capable de fournir des informations de suivi sur le sujet tout au long de l'étude. Cette personne doit, de l'avis de l'investigateur, passer suffisamment de temps avec le sujet de manière régulière afin que le partenaire d'étude puisse remplir de manière fiable les exigences de l'étude. Un partenaire d'étude permanent n'est pas tenu de vivre dans la même résidence que le sujet. Pour un tel partenaire d'étude ne résidant pas avec le sujet, l'investigateur doit s'assurer que le sujet peut facilement contacter le partenaire d'étude lorsque celui-ci n'est pas avec lui. En cas de doute quant à l'adéquation des dispositions prises pour la prise en charge du sujet, l'investigateur doit en discuter avec le moniteur médical. Les partenaires d'étude doivent participer en personne aux visites au cours desquelles ont lieu l'évaluation clinique du CDR (global et CDR-SB), de l'EQ-5D-5L, du QOL-AD, de l'ADCS MCIADL et de l'entretien Zarit Burden.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : fournir un consentement éclairé écrit. Si, de l'avis de l'investigateur, un sujet n'a pas la capacité de donner son consentement, son assentiment doit être obtenu, si cela est requis par les lois, réglementations et coutumes locales, et le consentement éclairé écrit d'un représentant légal doit être obtenu (la capacité de consentir et la définition du représentant légal doivent être déterminées conformément aux lois et réglementations locales applicables). Dans les pays où les lois, réglementations et coutumes locales n'autorisent pas les sujets incapables de donner leur consentement à participer à cette étude (par exemple, l'Allemagne et l'Espagne), ceux-ci ne seront pas recrutés.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés que tous les sujets doivent remplir : être disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.
- Extension : voir le protocole pour plus de détails.
- Diagnostic : MCI due à la MA – probabilité intermédiaire : score CDR global de 0,5 et score CDR Memory Box de 0,5 ou plus lors du dépistage et à l'inclusion.
- Diagnostic : MCI due à la MA – probabilité intermédiaire : signaler des antécédents de déclin subjectif de la mémoire avec apparition progressive et lente progression au cours de l'année précédant le dépistage ; doit être corroboré par un informateur.
- Diagnostic ; démence légère de type Alzheimer : répond aux critères cliniques fondamentaux de la NIA-AA pour une démence probable de type Alzheimer.
- Diagnostic ; démence légère de type Alzheimer : score CDR global compris entre 0,5 et 1,0 et score CDR Memory Box supérieur ou égal à 0,5 lors du dépistage et à l'inclusion.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : Déficience objective de la mémoire épisodique, indiquée par un écart-type inférieur d'au moins 1 à la moyenne ajustée en fonction de l'âge dans le WMS-IV LMII, comme suit a. ≤15 pour les personnes âgées de 50 à 64 ans b. ≤12 pour les personnes âgées de 65 à 69 ans c. ≤11 pour les personnes âgées de 70 à 74 ans d. ≤9 pour les personnes âgées de 75 à 79 ans e. ≤7 pour les personnes âgées de 80 à 90 ans
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : biomarqueur positif pour la pathologie amyloïde cérébrale, comme indiqué par au moins l'un des éléments suivants : a. Évaluation par TEP de l'absorption de l'agent de contraste dans le cerveau. Remarque : les dépistages par TEP amyloïde seront effectués conformément aux directives réglementaires locales et peuvent donc être limités aux sujets qui ne sont pas aptes à subir une ponction lombaire (PL) pour obtenir du LCR afin de tester leur éligibilité. b. Évaluation du LCR pour le t-tau/Aβ[1-42] REMARQUE 1 : Les sujets sous traitement anticoagulant ne peuvent pas participer aux évaluations du LCR. REMARQUE 2 : Les sujets peuvent consentir à la fois à l'évaluation TEP et à l'évaluation du LCR, mais pour confirmer leur éligibilité, un résultat amyloïde positif n'est nécessaire que dans l'une des deux procédures (c'est-à-dire que le sujet sera éligible même si l'un des deux résultats ne répond pas au critère d'éligibilité). Les sujets qui consentent à la TEP amyloïde ou au LCR lors du dépistage aux fins d'admissibilité ne sont pas tenus de participer aux sous-études longitudinales TEP amyloïde, TEP tau ou LCR. L'utilisation d'une TEP amyloïde positive historique (réalisée dans les 12 mois précédant la date prévue de randomisation) est acceptable pour déterminer l'admissibilité, à condition que le sujet n'ait participé à aucune étude clinique impliquant des traitements anti-amyloïdes après l'évaluation TEP. Une TEP historique ne suffira pas pour l'évaluation de base si le sujet souhaite consentir à la sous-étude longitudinale par TEP amyloïde. Les données d'imagerie historiques doivent être mises à la disposition du promoteur afin de confirmer la positivité amyloïde.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 50 ans et ≤ 90 ans au moment du consentement éclairé.
- Diagnostic ; critères d'inclusion clés qui doivent être remplis par tous les sujets : score MMSE supérieur ou égal à 22 lors du dépistage et à l'inclusion, et inférieur ou égal à 30 lors du dépistage et à l'inclusion.
Critères d'exclusion :
- Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou au début de l'étude.
- Hypersensibilité au BAN2401 ou à l'un des excipients, ou à tout traitement par anticorps monoclonal.
- Toute maladie immunologique qui n'est pas suffisamment contrôlée ou qui nécessite un traitement par immunoglobulines, anticorps monoclonaux systémiques (ou dérivés d'anticorps monoclonaux), immunosuppresseurs systémiques ou plasmaphérèse pendant l'étude.
- Les sujets présentant un trouble de la coagulation qui n'est pas correctement contrôlé (notamment un nombre de plaquettes < 50 000 ou un INR > 1,5 pour les sujets qui ne suivent pas de traitement anticoagulant). Les sujets qui suivent un traitement anticoagulant doivent voir leur statut anticoagulant optimisé et prendre une dose stable pendant 4 semaines avant le dépistage. Les sujets qui suivent un traitement anticoagulant ne sont pas autorisés à participer aux évaluations du LCR.
- Avoir un taux de TSH supérieur à la normale. Les autres tests de la fonction thyroïdienne dont les résultats sont hors de la normale ne doivent être considérés comme des critères d'exclusion que s'ils sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur. Cela s'applique à tous les sujets, qu'ils prennent ou non des suppléments thyroïdiens.
- Taux sériques de vitamine B12 anormalement bas pour le laboratoire d'analyse.
- Reconnu comme étant séropositif.
- Toute autre anomalie cliniquement significative constatée lors de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire ou de l'ECG lors du dépistage ou à l'inclusion qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un examen plus approfondi.
- Sujets présentant des néoplasmes malins dans les 3 ans suivant le dépistage.
- Répondre « oui » au questionnaire C-SSRS sur les idées suicidaires de type 4 ou 5, ou à toute évaluation du comportement suicidaire au cours des 6 mois précédant le dépistage, lors du dépistage ou lors de la visite initiale, ou avoir été hospitalisé ou traité pour un comportement suicidaire au cours des 5 années précédant le dépistage.
- Antécédents connus ou présumés d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des deux années précédant le dépistage ou résultat positif au test de dépistage de drogues dans l'urine lors du dépistage. Les sujets dont le test de dépistage de benzodiazépines ou d'opioïdes dans l'urine est positif ne doivent pas être exclus si, selon l'avis clinique de l'investigateur, cela est dû à la prise antérieure ou concomitante de médicaments contenant des benzodiazépines ou des opioïdes pour une affection médicale et non à un abus de drogues.
- Femmes en âge de procréer qui : a. Dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude, n'ont pas utilisé de méthode contraceptive hautement efficace b. N'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 28 jours suivant l'arrêt du traitement.
- Toute autre affection médicale qui n'est pas contrôlée de manière stable et adéquate ou qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou nuire aux évaluations de l'étude.
- Les sujets qui prennent des médicaments interdits.
- Participation à une étude clinique impliquant un anticorps monoclonal thérapeutique, une protéine dérivée d'un anticorps monoclonal, un traitement par immunoglobulines ou un vaccin dans les 6 mois précédant le dépistage, sauf s'il peut être prouvé que le sujet a été randomisé pour recevoir un placebo.
- Participation à une étude clinique impliquant des traitements anti-amyloïdes (y compris les traitements par anticorps monoclonaux et les traitements par inhibiteurs de la BACE), sauf s'il peut être prouvé que le sujet n'a reçu qu'un placebo.
- Sujets ayant déjà été exposés au BAN2401.
- Les sujets ayant reçu une dose dans le cadre d'une étude clinique portant sur de nouvelles entités chimiques pour la MA au cours des 6 mois précédant le dépistage, sauf s'il peut être prouvé que le sujet faisait partie du groupe de traitement par placebo.
- A participé à toute autre étude sur un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 8 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la randomisation, sauf s'il peut être prouvé que le sujet faisait partie du groupe de traitement placebo.
- Intervention chirurgicale prévue nécessitant une anesthésie générale qui aurait lieu pendant l'étude.
- Déficience visuelle ou auditive grave qui empêcherait le sujet d'effectuer correctement les tests psychométriques. Extension : voir le protocole pour plus de détails.
- Toute affection neurologique pouvant contribuer à une détérioration cognitive au-delà de celle causée par la MA du sujet.
- Antécédents d'accidents ischémiques transitoires, d'accidents vasculaires cérébraux ou de convulsions dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Tout diagnostic psychiatrique ou symptôme susceptible d'interférer avec les procédures de l'étude chez le sujet.
- Score GDS supérieur ou égal à 8 lors du dépistage.
- Contre-indications à l'IRM, notamment les stimulateurs cardiaques/défibrillateurs, les implants métalliques ferromagnétiques.
- Preuve d'autres lésions cliniquement significatives sur l'IRM cérébrale lors du dépistage qui pourraient indiquer un diagnostic de démence autre que la MA.
- Autres résultats pathologiques significatifs observés lors de l'IRM cérébrale réalisée lors du dépistage - voir le protocole pour plus de détails.
Lieux et contacts
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