Radionécrose cérébrale corticodépendante ou corticorésistante après une radiothérapie pour des métastases cérébrales : une étude multicentrique de phase III, randomisée, contrôlée et en double aveugle, comparant le bevacizumab à un placebo (BRADI)
Date de révision : 24/03/2026
84 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Patient chez lequel un diagnostic de radionécrose a été posé sur la base de l'apparition clinique de symptômes et de résultats radiologiques évocateurs d'une radionécrose après une radiothérapie, avec ou sans confirmation histopathologique : o Données IRM étayant le diagnostic de radionécrose (augmentation transitoire du volume de la lésion irradiée – hypersignal FLAIR et/ou zone de rehaussement – sans augmentation du volume de sang régional [rCBV]) o ASSOCIÉE à une imagerie de médecine nucléaire : TEP-TDM/IRM biphasique au 18FDG selon Horky ou TEP-TDM/IRM au 18F-FDOPA avec stade 0-1 selon Lizarraga
- 10. Consentement éclairé signé ;
- 11. Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
- 2. Les symptômes persistent ou s'aggravent malgré l'administration de corticostéroïdes : au moins 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent : - Résistance aux corticoïdes : symptômes neurologiques malgré l'administration pendant au moins 2 semaines de 1 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent ; - Dépendance aux corticoïdes : aggravation des signes ou symptômes neurologiques après une amélioration initiale lors du sevrage des stéroïdes à une dose < 0,5 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent ;
- 3. Les patients doivent avoir reçu leur dernière irradiation crânienne par photons ou par protonthérapie pour des métastases cérébrales il y a au moins trois mois, en une ou plusieurs séances ;
- 4. Âge ≥ 18 ans ;
- 5. Indice de performance ECOG ≤ 2 ou indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50
- 6. Espérance de vie d'au moins 3 mois, évaluée selon le score DS-GPA (Graded Prognostic Score) égal ou supérieur à 0,5 ;
- 7. Patient n'ayant jamais reçu de bévacizumab pour le traitement d'une radionécrose.
- 8. Fonctionnement adéquat des organes : Fonction médullaire • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ ; nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm³ ; hémoglobine ≥ 10 g/dl (une transfusion ou toute autre intervention étant autorisée pour atteindre ce taux minimal d'hémoglobine) Coagulation • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine < 1,5 × LSN Fonction rénale • Absence de protéinurie avec test urinaire par bandelette > 2+ • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (mesurée ou calculée à l’aide de la formule CDK-EPI) Fonction hépatique • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) • Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
- 9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant son arrêt
Critères d'exclusion :
- 1. Signes d'hémorragie active ou d'une affection pathologique présentant un risque élevé d'hémorragie : hémorragie du SNC, diathèse hémorragique ou coagulopathie, hémoptysie (plus de 2,5 ml de sang rouge vif par épisode), antécédents avérés d'occlusion intestinale, de fistule abdominale, de perforation du tractus gastro-intestinal ou d'abcès gastro-intestinal survenus moins de 28 jours avant l'inclusion dans l'étude
- 4. Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important survenu moins de 28 jours avant l'inclusion dans l'étude ; intervention chirurgicale mineure survenue dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
- 5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle ≥ 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg malgré un traitement médicamenteux optimal), un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une angine instable ou une insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois ;
- 6. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- 7. Les patients devant subir une radiothérapie de la tête et du cou, thoracique ou abdominale pendant le traitement à l'étude
- 8. Traitement antérieur par bevacizumab ≤ 3 mois avant la randomisation ;
- 9. Métastases cérébrales évolutives ;
- 16. Nouvelle métastase cérébrale détectée lors de l'examen d'imagerie réalisé au moment de l'inclusion ;
- 17. Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES) sous traitement par bevacizumab ;
- 18. Hypersensibilité connue aux produits dérivés de cellules d'ovaires de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
- 10. Antécédents de réactions anaphylactiques graves au bévacizumab
- 11. Les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du bevacizumab ne peuvent pas participer à l'étude ;
- 12. Patients présentant une contre-indication au traitement par le bevacizumab selon le résumé des caractéristiques du produit européen
- 13. Patiente enceinte et/ou allaitante ;
- 14. Troubles mentaux (maladies psychiatriques/situations sociales) susceptibles de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé et à se conformer aux exigences de l'étude ;
- 15. Patient ayant été privé de sa liberté par une décision administrative ou judiciaire, ou placé sous tutelle.
- 2. Thrombose veineuse de grade 4 et thrombus artériel périphérique ;
- 3. Signes d'une pression intracrânienne très élevée laissant supposer une hernie cérébrale et nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence ;
Lieux et contacts
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