Étude ouverte randomisée de phase II visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du zolbetuximab (IMAB362) en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine (Nab-P + GEM) en tant que traitement de première intention chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique positif à la claudine 18.2 (CLDN18.2).
Date de révision : 26/08/2025
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/08/2024
Date de fin de recrutement : 01/08/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le comité d'éthique (IRB) ou le comité d'éthique indépendant (IEC) doit approuver le consentement éclairé écrit et la clause de confidentialité conformément à la réglementation nationale (par exemple, l'autorisation prévue par la loi américaine sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie pour les sites situés aux États-Unis) avant toute procédure liée à l'étude (y compris le retrait de médicaments interdits, le cas échéant).
- Le sujet présente un adénocarcinome du pancréas confirmé par examen histologique ou cytologique.
- Les sujets doivent présenter un adénocarcinome pancréatique métastatique qui n'a pas été traité auparavant par chimiothérapie. • Un traitement préalable par 5-FU ou GEM administré comme sensibilisateur à la radiothérapie pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé (en cas de toxicité persistante, il convient de consulter le promoteur). • Si un sujet a reçu un traitement adjuvant, la récidive tumorale ou la progression de la maladie doit être survenue au moins 6 mois après la fin de la dernière dose du traitement adjuvant. • Les sujets dont la maladie a progressé lors d'un traitement antérieur par Nab-P et GEM ne sont pas éligibles.
- Le sujet présente une ou plusieurs lésions mesurables sur au moins un site métastatique selon les critères RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant la randomisation. Pour les sujets présentant une seule lésion mesurable et ayant déjà subi une radiothérapie, la lésion doit se trouver en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou avoir progressé de manière documentée après la radiothérapie.
- L'échantillon tumoral du sujet présente une expression de CLDN18.2 dans ≥ 75 % des cellules tumorales, avec une coloration membranaire modérée à forte, telle que déterminée par un test IHC central. Résultats physiques ou de laboratoire
- Le sujet présente un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
- Selon l'avis de l'investigateur, le sujet a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
- Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur la base des tests de laboratoire effectués dans les 14 jours précédant la randomisation. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées. •Hémoglobine ≥ 9 g/dl (aucune transfusion dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude) •Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109 /L •Plaquettes ≥ 100 x 109 /L •Albumine ≥ 2,5 g/dL •Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min • Temps de prothrombine/rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant)
- Le sujet est considéré comme adulte selon la réglementation locale au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude dans le cadre de la présente étude.
- Une participante est admissible si elle n'est pas enceinte ou allaitante et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : ● Elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie dans le protocole. OU ● Elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) et accepte de suivre les recommandations contraceptives définies dans le protocole pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter dès le début du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
- Les participantes ne doivent pas faire don d'ovules à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant l'administration finale du médicament à l'étude.
- Un sujet masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser un moyen de contraception tel que décrit dans le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant l'administration finale du médicament à l'étude.
- Les sujets masculins dont la partenaire est enceinte ou allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de l'allaitement, tout au long de la période d'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Le sujet a reçu un autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Le sujet présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui, selon l'avis de l'investigateur, n'a pas complètement disparu dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Le sujet souffre d'une maladie cardiovasculaire grave, notamment : ● Insuffisance cardiaque congestive (définie comme étant de classe III ou IV selon la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie coronarienne, pose de stent coronarien, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation ; ● Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; ● Intervalle QTc > 450 ms pour les sujets masculins ; intervalle QTc > 470 ms pour les sujets féminins ; ● Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par la fréquence cardiaque pendant plus d'un mois avant la randomisation sont éligibles).
- Le sujet a des antécédents de métastases du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse due à un adénocarcinome pancréatique.
- Le sujet présente une neuropathie sensorielle périphérique ≥ grade 2 selon la version 4.03 du CTCAE, sauf si l'absence de réflexes tendineux profonds est la seule anomalie neurologique.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la randomisation.
- Sujet n'ayant pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 14 jours avant la randomisation.
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole de l'étude.
- Le sujet présente une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement selon l'avis clinique de l'investigateur.
- Le sujet souffre d'une maladie, d'une infection ou d'une affection concomitante qui interfère avec sa capacité à participer à l'étude, ce qui, de l'avis de l'investigateur, l'expose à un risque excessif ou complique l'interprétation des données.
- Le sujet a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome pancréatique métastatique ≤ 14 jours avant la randomisation et ne s'est pas remis des effets toxiques associés.
- Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques, dans les 14 jours précédant la randomisation. Les sujets utilisant une dose physiologique de remplacement d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone), recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour l'utilisation d'un produit de contraste en imagerie radiologique sont autorisés.
- Le sujet a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance à des ingrédients connus du zolbetuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux, y compris les anticorps humanisés ou chimériques.
- Le sujet présente une hypersensibilité immédiate ou retardée, une intolérance ou une contre-indication à l'un des composants du traitement à l'étude.
- Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite B active connue (antigène HBs [Ag] positif) ou d'infection par l'hépatite C. REMARQUE : le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales. Pour les sujets négatifs pour l'antigène HBs, mais positifs pour les anticorps anti-hépatite B, un test ADN du virus de l'hépatite B sera effectué et, s'il est positif, le sujet sera exclu. Les sujets présentant une sérologie positive mais des résultats négatifs au test ARN du virus de l'hépatite C sont éligibles. Les sujets traités pour l'hépatite C et présentant une charge virale indétectable sont éligibles.
- Le sujet a des antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
- Le sujet présente un épanchement pleural ou une ascite ≥ grade 3 selon la classification CTCAE v 4.03.
- Le sujet souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la randomisation.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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